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CHB患者中TAF与TDF对比的III期研究
作者：佚名 来源：中国医学论坛报 日期：16-07-26
西班牙学者 Maria Buti1等报告了一项在HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者中比较磷丙替诺福韦(Tenofovir Alafenamide,TAF)与富马酸替诺福韦二吡呋酯(Tenofovir Disoproxil Fumarate,TDF)的III期研究：48周疗效和安全性结果，内容摘要如下。
目的 TAF是替诺福韦(tenofovir,TFV)的一种新型前体药物，相比于TDF，TAF在血浆中更稳定，增强TFV转运至淋巴细胞和肝细胞，同时使TFV在血液循环水平降低约90%。对于HIV患者，含TAF方案的疗效与TDF相似，对骨和肾脏的影响显著降低(Lancet 2015;385:2606-15)。
方法 在这项III期研究(NCT01940341)中，HBeAg阴性CHB患者以2:1的比例被随机分配至TAF 25mg QD或TDF 300mg QD治疗96周。随后，开放性TAF持续治疗48周。主要疗效终点是48周时HBV DNA＜29 IU/mL的患者百比例；检验效能设定为TAF非劣效于TDF的水平, 边界10%。次要安全性终点：髋部和脊柱骨密度(BMD)的变化、血清肌酐(sCr)的变化、试纸蛋白尿，骨形成和吸收的标志物以及肾小管功能。对有病毒学突破或停药时病毒血症者进行人群测序以评估耐药。
结果 17个国家105个研究中心的425例患者接受了随机分组和治疗。基线特征：年龄均值46岁、61%男性、72%亚洲人、基因型A-D(5%、24%、38%、31%)；19%DNA≥7log10 IU/mL，21%接受过核苷(酸)类治疗。下表总结了关键疗效和安全性终点。48周TAF并不劣效于TDF，TAF和TDF的病毒学应答率分别为94.0%和92.9%(百分比差异：+1.8%, 95% CI, -3.6% - +7.2%)。TAF组中血清ALT正常化比例更大。TAF组髋部和脊柱BMD下降幅度显著低于TDF。血肌酐变化和蛋白尿未见差异；然而观察到TAF组eGFRCG降幅更小，肾小管标志物变化更小。两组停药率和SAE发生率相似且均较低。4例(每组2例)进行耐药检测的患者，没有观察到病毒耐药。
结论 TAF25mg对HBeAg阴性CHB患者的疗效并不劣于TDF 300mg。安全性也得到改善，骨和肾脏参数变化较小。 |
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发表于 2016-7-26 23:10
