拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎

StephenW

Aliment Pharmacol Ther. 2016 Jul 3. doi: 10.1111/apt.13707. [Epub ahead of print]
Long-term lamivudine therapy in chronic hepatitis B.Lingala S1, Lau DT2, Koh C1, Auh S3, Ghany MG1, Hoofnagle JH1.
Author information

• 1Liver Diseases Branch, Intramural Division, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), National Institutes of Health (NIH), Bethesda, MD, USA.
• 2Beth Israel-Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
• 3NIDDK, NIH, Bethesda, MD, USA.
  

AbstractBACKGROUND: One to 5 years of therapy of chronic hepatitis B with oral nucleoside analogues result in significant clinical improvements, but effects of more prolonged therapy are not well defined.
AIM: To describe outcomes of chronic hepatitis B with long-term lamivudine therapy.
METHODS: Forty-two patients with chronic hepatitis B treated with lamivudine were followed for 3.2-19.5 (median = 16.1) years. Therapy was switched to other agents (n = 16) if patients developed lamivudine resistance and relapse of disease.
RESULTS: Among 22 HBeAg-positive patients, 17 (77%) became HBeAg negative, of whom 5 (23%) subsequently cleared HBsAg. Among 20 HBeAg-negative patients, 10 (50%) cleared HBsAg. The time to HBsAg clearance ranged from 0.9 to 16.8 (median = 9.3) years. Lamivudine resistance arose in 24 patients (57%) of whom 6 (25%) lost HBsAg. HBsAg clearance was not always accompanied by seroconversion; anti-HBs appearing concurrently in only five patients (33%). Nevertheless, HBsAg loss allowed for stopping therapy in all patients, none re-developing HBsAg or suffering relapse; all having normal alanine aminotransferase levels and no (n = 13) or unquantifiable HBV DNA levels (n = 2) when last seen. In contrast, seven of 27 patients (26%) who remained HBsAg-positive died of liver disease or liver cancer or underwent liver transplantation, all of whom had cirrhosis.
CONCLUSIONS: Long-term viral suppression with nucleoside analogues leads to HBsAg loss in a substantial proportion of patients, particularly if HBeAg-negative. Serious outcomes during the first 10-20 years of treatment occur largely among patients with pre-existing cirrhosis who do not clear HBsAg with therapy.
© 2016 John Wiley & Sons Ltd.


PMID:27375283DOI:10.1111/apt.13707

StephenW

滋养品药理疗法。 2016年3月DOI：10.1111 / apt.13707。 [打印EPUB提前]
拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎
林加拉语S1，刘DT2，苏梅C1，AUH S3，Ghany MG1，胡夫纳格尔JH1。
作者信息

    1Liver疾病科，校内科，糖尿病和消化研究所和肾脏疾病（NIDDK），健康（NIH），马里兰州贝塞斯达，美国全国学院。
    2Beth以色列女执事医疗中心，哈佛大学医学院，波士顿，MA，USA。
    3NIDDK，美国国立卫生研究院，贝塞斯达，MD，USA。

抽象
背景：

一至5年慢性乙型肝炎口服核苷类似物的治疗导致显著临床改进，但更长时间的治疗的效果不明确。
目标：

描述具有长期拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的结果。
方法：

42例慢性乙型肝炎拉米夫定治疗随访3.2-19.5（中位数= 16.1）岁。治疗切换到其他代理（N = 16），如果患者发生拉米夫定耐药和疾病的复发。
结果：

其中22 HBeAg阳性患者17例（77％）成为HBeAg阴性，其中5（23％）随后被清除乙肝表面抗原。其中20 HBeAg阴性患者，10（50％）的HBsAg清除。时间到HBsAg清除从0.9不等到16.8（中位数= 9.3）岁。拉米夫定耐药出现在其中的6（25％）丢失的HBsAg 24例（57％）。 HBsAg清除并不总是伴随着血清学转换;抗-HBs中只有五个患者（33％）同时出现。然而，HBsAg消失允许在所有患者中，没有再发展的HBsAg或患复发停止治疗;所有有正常的谷丙转氨酶水平也没有（N = 13）或无法量化的HBV DNA水平（N = 2），当最后一次露面。与此相反，谁仍然HBsAg阳性27例（26％）七死于肝疾病或肝癌或接受肝移植的，所有的人患有肝硬化。
结论：

长期抑制病毒与核苷类似物导致HBsAg消失的患者占相当比例，特别是如果HBeAg阴性。在第一个10 - 20年的治疗严重后果在很大程度上发生患者预先存在的肝硬化谁不明确的HBsAg与治疗当中。

2016年©约翰·威利父子有限公司

结论：
    27375283
DOI：
    10.1111 / apt.13707

肝和胆

好像拉米效果很好？

StephenW

肝和胆 发表于 2016-7-6 17:08
好像拉米效果很好？

不是! 57%拉米耐药, 治疗切换到其他代理.
我相信这个研究表明长期（10年以上），抗病毒治疗可能会导致表面抗原清除率.

儒者也

终于有了长期拉米的研究文献。
对42例病例进行了长期拉米抗病毒研究。抗病毒时间3年到19年。
长期抗病毒后，最终：
15例HBsAg消失，27例HBsAg没有消失。
27例没有HBsAg消失的病例中，7例挂了或就要挂了（原因肝癌，肝衰或等着移植，都有肝硬化）。
看来，乙肝尽量控制，避免肝硬化，才是降低死亡率之策。
国内完全有条件做这个研究，病例更多，又让人家先发表了

StephenW

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不是所有患者全期  使用拉米.

肝和胆

StephenW 发表于 2016-7-6 17:42
不是! 57%拉米耐药, 治疗切换到其他代理.
我相信这个研究表明长期（10年以上），抗病毒治疗可能会导致表 ...

治疗切换到其他代理，啥意思？

StephenW

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换到其他药物.

AASLD

拉米夫定就是一个坑

StephenW

Takeaway

    Long-term (10-20 y) hepatitis B virus (HBV) suppression with nucleoside analogs (NA) leads to hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss in a substantial proportion of patients, particularly if hepatitis B envelope antigen (HBeAg)-negative.

Study design

    Open-label prospective US study of 42 HBsAg-positive patients receiving lamivudine for chronic hepatitis B (CHB) infection, followed for 3.2-19.5 y (median, 16.1 y).
    Lamivudine was switched to other NA(s) in 16 patients who developed lamivudine resistance/relapsed.

Key results

    Of 22 HBeAg-positive patients, 17 (77%) became HBeAg-negative; 5 (23%) then cleared HBsAg.
    Among 20 HBeAg-negative patients, 10 (50%) cleared HBsAg.
    Time to HBsAg clearance ranged from 0.9 to 16.8 y (median, 9.3 y).
    By 10 y, 4 (18%) of HBeAg-positive and 6 (30%) of HBeAg-negative cohorts were HBsAg negative.
    Lamivudine resistance developed in 24 patients (57%), of whom 6 (25%) lost HBsAg.
   
带走

    长期（10-20 y）的B型肝炎病毒（HBV）与核苷类似物（NA）抑制导致乙肝表面抗原（HBsAg）的损失的患者占相当比例，特别是如果乙型肝炎包膜抗原（HBeAg）阴性。

学习规划

    开放标签美国42接收对慢性乙型肝炎（CHB）感染拉米夫定HBsAg阳性的患者前瞻性研究，随后为3.2-19.5γ（中位数，16.1 y）的。
    拉米夫定是在谁开发拉米夫定耐药/复发16例患者改用其他NA（S）。

主要成果

    22 HBeAg阳性患者17例（77％）成为HBeAg阴性; 5（23％），然后清除的HBsAg。
    其中20 HBeAg阴性患者，10（50％）的HBsAg清除。
    时间HBsAg清除范围从0.9到16.8 Y（中位数，9.3 Y）。
    截至10 Y，4（18％），HBeAg阴性同伙HBeAg阳性和6（30％）为HBsAg阴性。
    拉米夫定耐药24例（57％），其中的6（25％）丢失的HBsAg开发的。