长效干扰素，恩替，替诺,TAF--日本乙肝治疗指南中的疗效对

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长效干扰素，恩替，替诺---日本乙肝治疗指南中的疗效对比


日本2014年发表了为期48周的替诺三期临床试验数据，针对首次抗病毒 替诺 与 恩替进行了对比， 也研究了使用替诺治疗其他核苷类药物耐药的实验。
同年将替诺纳入医疗保险用药目录。

同年也将替诺的治疗效果及副作用内容写入了，日本乙肝治疗指南。
长效干扰素，恩替，替诺的治疗对比情况 如下。
http://www.jsh.or.jp/files/uploads/HBV_GL_ver2.2_May30.pdf
PDF文件 P16-17  文件中页码8-9页   


日本替诺三期临床试验数据

日本国内，分别进行了两项替诺第三期临床试验，分别以未接受过核苷类抗病毒治疗病例为对象的实验（LOC115409 試験）12)，以及以拉米、阿德、恩替（联用或不联用阿德）的疗效不良病例为对象的实验（LOC115912 試験）198)。

以未接受过核苷抗病毒治疗病例为对象的（LOC115409 試験，患者165例日本人代偿性乙肝慢性，其中109例使用替诺，56例使用恩替(表14)。48周的时候，平均HBV-DNA减少率，替诺群4.86logcopy/ml，恩替群4.85log copy/ml。HBV-DNA隐性(小于2.1log copy/ml，译注:罗氏高敏小于20IU/ml)的替诺群77%，恩替群66%。替诺群按照HBe抗原分析，用药前HBe抗原阳性51例中29例（57%）转阴，阴性的58例中55例（95%）HBV-DNA变为阴性。48周时，ALT正常化率替诺群75%，恩替群85%，HBe抗原阳性病例中HBe血清转换率替诺群9%，恩替群7%。从这些结果看出，对于未接受核苷类抗病毒治疗病例使用替诺的治疗效果与恩替同等。

此外，对拉米、阿德、恩替（联用或不练用阿德）的治疗不良病例为对象的实验（LOC115912 試験）(表15 )198)。
这里是对使用核苷类抗病毒24周以上，HBV-DNA在4log copy/ml以上（慢性肝炎）或者3log copy/ml以上（肝硬化）的病例为研究对象。拉米+阿德疗效不良病例采用拉米+替诺，恩替单药或恩替+阿德疗效不良病例采用恩替+替诺，来研究治疗效果。

拉米+阿德治疗群13例，恩替±阿德治疗群21例。全体病例都是慢性肝炎。用药48周时，HBV-DNA隐性化率全体62%（21/34），使用替诺后全体病例HBV-DNA都减少了。用药开始时，ALT在基准值上限以上的15例，48周时其中8例（53%）正常了。另一方面，HBe抗原阳性28例都没有出现HBe阴性化或HBe血清转换。如此，替诺对于过去核苷类抗病毒疗效不良或无效病例也是有效的。

http://www.jsh.or.jp/files/uploads/HBV_GL_ver2.2_May30.pdf
PDF文件 P47-48  文件中页码39-40页


具体参考文献目录，请参考日本乙肝治疗指南 原文PDF的最后部分。
http://www.jsh.or.jp/files/uploads/HBV_GL_ver2.2_May30.pdf
PDF文件 P89-115

2017年8月日本肝脏学会 乙型肝炎治疗指南第三版

增加了一些TAF相关内容

https://www.jsh.or.jp/medical/guidelines/jsh_guidlines/hepatitis_b

完全版 https://www.jsh.or.jp/files/uploads/HBV_GL_ver3_final_Aug02.pdf

精简版 https://www.jsh.or.jp/files/uploads/%E7%B0%A1%E6%98%93%E7%89%88_B_v3_2017Aug02.pdf

阳光醉人

请教表15，恩替耐性76%是什么意思？是指上替诺前恩替耐药的比例对吗？

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阳光醉人 发表于 2016-6-1 07:58
请教表15，恩替耐性76%是什么意思？是指上替诺前恩替耐药的比例对吗？

客气了。谈不上请教。 我就是搬运材料而已。
你理解的完全正确 【恩替耐性76%是指上替诺前恩替耐药的比例】

有关表14，15的文字叙述翻译如下。

日本国内，分别进行了两项替诺第三期临床试验，分别以未接受过核苷类抗病毒治疗病例为对象的实验（LOC115409 試験）12)，以及以拉米、阿德、恩替（联用或不联用阿德）的疗效不良病例为对象的实验（LOC115912 試験）198)。
以未接受过核苷抗病毒治疗病例为对象的（LOC115409 試験，患者165例日本人代偿性乙肝慢性，其中109例使用替诺，56例使用恩替(表14)。48周的时候，平均HBV-DNA减少率，替诺群4.86logcopy/ml，恩替群4.85log copy/ml。HBV-DNA隐性(小于2.1log copy/ml，译注:罗氏高敏小于20IU/ml)的替诺群77%，恩替群66%。替诺群按照HBe抗原分析，用药前HBe抗原阳性51例中29例（57%）转阴，阴性的58例中55例（95%）HBV-DNA变为阴性。48周时，ALT正常化率替诺群75%，恩替群85%，HBe抗原阳性病例中HBe血清转换率替诺群9%，恩替群7%。从这些结果看出，对于未接受核苷类抗病毒治疗病例使用替诺的治疗效果与恩替同等。

此外，对拉米、阿德、恩替（联用或不练用阿德）的治疗不良病例为对象的实验（LOC115912 試験）(表15 )198)。  这里是对使用核苷类抗病毒24周以上，HBV-DNA在4log copy/ml以上（慢性肝炎）或者3log copy/ml以上（肝硬化）的病例为研究对象。拉米+阿德疗效不良病例采用拉米+替诺，恩替单药或恩替+阿德疗效不良病例采用恩替+替诺，来研究治疗效果。
拉米+阿德治疗群13例，恩替±阿德治疗群21例。全体病例都是慢性肝炎。用药48周时，HBV-DNA隐性化率全体62%（21/34），使用替诺后全体病例HBV-DNA都减少了。用药开始时，ALT在基准值上限以上的15例，48周时其中8例（53%）正常了。另一方面，HBe抗原阳性28例都没有出现HBe阴性化或HBe血清转换。如此，替诺对于过去核苷类抗病毒疗效不良或无效病例也是有效的。

绝望的死神

没有干扰素？

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绝望的死神 发表于 2016-6-4 00:01
没有干扰素？

表4，5中的Peg-IFN是长效干扰素。

csfluke

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看完越发后悔没有初选干扰素了。。。

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csfluke 发表于 2016-6-6 14:39
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看完越发后悔没有初选干扰素了。。。

打好现在手中的牌是关键。  

希望你一切顺利。

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http://www.jsh.or.jp/files/uploads/HBV_GL_ver2.2_May30.pdf
日本乙肝治疗指南V2.2（2016年6月）PDF文件57页

csfluke

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现在肝硬化加重，不敢尝试干扰素了，恩替看起来似乎对我不是好牌，迷茫

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csfluke 发表于 2016-6-6 14:58
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现在肝硬化加重，不敢尝试干扰素了，恩替看起来似乎对我不是好牌，迷茫 ...

8楼贴出了  日本乙肝治疗指南的 治疗路线图。

对于肝硬化，只要是高敏检测HBV-DNA为阳性（>20IU/ml），不管HBe抗原和ALT情况，就要抗病毒。
对于肝硬化，首推一线药物 ETV或者TDF抗病毒，不推荐干扰素。

TAF之前，手中的牌有ETV和TDF。 ETV联合TDF，减量服用，也是一种选择。