聚乙二醇干扰素α-2a治疗的日本患者有慢性乙肝病毒感染的

StephenW

Long-term effects of peginterferon alfa-2a therapy in Japanese patients with chronic hepatitis B virus infection

• Keiichi Masaki,
• Fumitaka Suzuki
  Email author,
• Tasuku Hara,
• Yusuke Kawamura,
• Hitomi Sezaki,
• Tetsuya Hosaka,
• Norio Akuta,
• Masahiro Kobayashi,
• Satoshi Saitoh,
• Yoshiyuki Suzuki,
• Yasuji Arase,
• Kenji Ikeda,
• Mariko Kobayashi and
• Hiromitsu Kumada
  

Virology Journal201512:225

DOI: 10.1186/s12985-015-0453-7

©  Masaki et al. 2015

Received: 22 July 2015

Accepted: 14 December 2015

Published: 23 December 2015

Abstract                Background               

There is no information on the long-term effects of peginterferon (PEG-IFN) alfa-2a therapy for chronic hepatitis B (CHB) in Japan. This double-blind, randomized trial investigated the efficacy of PEG-IFN therapy.

              
                Methods               

We analyzed 22 Japanese patients with CHB (hepatitis B e antigen [HBeAg]-positive: 17, HBeAg-negative: 5) treated with PEG-IFN alfa-2a and followed-up posttreatment for 5 years. Responders represented patients who showed persistent normalization of alanine transferase (ALT) levels, HBeAg clearance, and low hepatitis B virus (HBV) DNA levels (HBeAg-positive patient; <5 log copies/mL, HBeAg-negative patient; <4.3 log copies/mL) at end of treatment, and at 1, 2, 3, 4 and 5 years posttreatment. In addition, baseline HBeAg-positive patients who showed sustained normalization of ALT level, HBeAg clearance, and low HBV DNA level for more than 6 months until at 1, 2, 3, 4, and 5 years after completion of PEG-IFN were also classified as “triple responders” and the proportion of triple responders relative to all patients was termed the “triple response rate”.

              
                Results               

The response rates among HBeAg-positive patients were 13 %, 25 %, 14 %, 21 % and 21 % at end of treatment, and at 1, 2, 3, 4, and 5 years, respectively. The response rate tended to be higher in patients treated for 48 than 24 weeks. The respective response rates among HBeAg-negative patients were 0 %, 20 %, 20 %, 20 % and 25 %. During the treatment period, hepatitis B surface antigen (HBsAg) clearance at 3.5 years was noted in one patient, who was 37-year-old, male, had genotype C and received PEG-IFN alfa-2a at 90 μg for 48 weeks.

              
                Conclusion               

At 5 years after completion of PEG-IFN, the triple response rate in HBeAg-positive patients and combined response rate in HBeAg-negative patients were 21 % (3/14) and 25 % (1/4), respectively. The triple response was seen in three patients who had all been treated with PEG-IFN for 48 weeks.

              
              Keywords              Peginterferon alfa-2a              Hepatitis B virus              Chronic hepatitis B              Genotype              Hepatitis B surface antigen            

            Background

StephenW

聚乙二醇干扰素α-2a治疗的日本患者有慢性乙肝病毒感染的长期影响

    敬正树，文孝SuzukiEmail作者，佑原，介河村，瞳濑崎，保坂哲也，夫Akuta，小林正博，齐藤聪，铃木善之，冈村宁荒濑，池田健司，小林麻里子和熊田浩光

病毒学Journal201512：225

DOI：10.1186 / s12985-015-0453-7

©正树等人。 2015年

收稿日期：2015年7月22日

接受日期：2015年12月14日

发布时间：2015年12月23日
抽象
背景

有对聚乙二醇干扰素的长期影响没有信息（PEG-IFN）干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎（CHB）在日本。此双盲，随机临床试验研究的PEG-IFN治疗的功效。
方法

我们分析了22日慢性乙肝患者（乙肝e抗原[大三阳]阳性：17，HBeAg阴性：5）与PEG-IFNα-2a和随访治疗后治疗的5年。响应者代表谁发现丙氨酸转移酶（ALT）水平，HBeAg清除和低乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平（HBeAg阳性患者的持续正常化的患者; <5日志拷贝/ ml，HBeAg阴性患者; <4.3日志副本/毫升）在治疗结束时，和在1，2，3，4，5年后处理。此外，谁发现ALT水平的持续正常化，HBeAg清除，和超过6个月的低的HBV DNA水平基线HBeAg阳性患者，直到在1，2，PEG-IFN在完成3，4和5年后也归类为“三重应答”和相对于所有患者三重应答的比例称为“三重反应速率”。
结果

之间HBeAg阳性患者的应答率分别为13％，25％，14％，21％和在治疗结束时的21％，并且在1，2，3，4，和5年，分别。响应速度往往是在治疗48超过24周的患者高。之间HBeAg阴性患者的各自的响应率分别为0％，20％，20％，20％和25％。在治疗期间，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的间隙为3.5年被指出，在一个病人，谁是37岁，男性，有C基因型和接受PEG-IFNα-2a中，在90微克，共48周。
结论

在PEG-IFN，三重反应率在HBeAg阳性患者和联合应答率在HBeAg阴性患者完成5年后分别为21％（3/14）和25％（1/4）。三重反应主要出现在谁已全部处理与PEG-IFN 48周三个病人。
关键词
聚乙二醇干扰素α-2a的乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎基因型B型肝炎表面抗原

StephenW

全文:
http://virologyj.biomedcentral.c ... 6/s12985-015-0453-7

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东京都港区虎之门医院的熊田博光医师是肝脏权威。他发现了B型肝炎治疗法，并在日本肝脏学会发表相关论文，救了孙正义一命，后来孙正义称他“救命恩人”

在孙正义投资的公司里,名气最大的有Facebook、雅虎、阿里巴巴,总计投资的公司有1000多家,美国《商业周刊》称他为“电子时代大帝”

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Softbank's 孙正义 - 很有意思的

zgct

投资乙肝冂药物

zgct

MP4 发表于 2015-12-26 12:00
东京都港区虎之门医院的熊田博光医师是肝脏权威。他发现了B型肝炎治疗法，并在日本肝脏学会发表相关论文， ...

孙是HBV？确定？应该谈到救命这话题？应该最起码在接近硬化阶段？

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zgct 发表于 2015-12-26 21:17
孙是HBV？确定？应该谈到救命这话题？应该最起码在接近硬化阶段？

软银CEO孙正义回顾了自己创业历程，并透露了自己当的如何战胜病魔的事：
初期软银的成长是令人瞩目的。在创业8个月后的1982年5月，还开始了出版业务。相当于在原有的软件(SW)流通业之后又涉足了另一个基础商业领域。开始做这项事业是有原因的。当时我们想在一个著名的PC杂志上做广告，但是遭到了拒绝。那个杂志是一个也搞软件流通事业、名叫“ASCII”旗下的，简单地说，就是“不能给竞争公司做广告”。
我决定亲自制作杂志，创刊了名为《Oh!PC》和《Oh!MZ》的信息技术(IT)专门杂志。结果却很失败。创刊号的80%左右被退货了。每本杂志每月会出现1000万日元的赤字。在主营业务中竟然出现了这么大规模的赤字，必须要当机决断。于是我对职员们这样说。

“从现在开始，我将担任出版部部长。我要大胆投资1亿日元，让杂志焕然一新。如果3个月后还不赢利，我就放手。无论是一次性投资1亿日元赔光，或是每月都出现2000万日元的赤字，然后慢慢拖到半年后放弃，所受到的损失不都是一样的么?”

首先要准确地了解读者的要求。将数万张读者卡一一分析后反映在版面上。每周我都亲自主持编辑会议。定价从680日元降到了580日元。我们甚至做了TV广告。其效果不久就显现出来了。杂志从5万份增印到了10万份，只用了3天就卖光了。之后出版事业持续成长，3年后9种杂志每月都能发行60万份。

1、“龙马和我都是剩五年”

就在我可以松一口气的时候，我又遇到了意外的灾殃。1983年春天，在公司健康检查中，我被诊断为慢性肝炎，情况很严重。医疗人员说：“最多也只能活五年了。之后很难保证能否生存下去。”我感觉天一下子就塌下来了。

过去我疯狂地学习。那时距离我用满腔热情创建公司已经一年半了。我女儿还是个婴儿。需要我做的事情堆积如山。债务也有一堆。最重要的是，一直信任我的客户、同事、职员该怎么办呢?

在被确诊的第二天我就住院了。我在病床上哭了。我真的很想活下去。只要能和家人一起……只要能稍微多点时间看着我的女儿……我担心事实被知道后，银行会当场撤回贷款，所以从医院偷偷跑出去参加了会议。在那种情况下我还担心公司，真是让人寒心。

那时我再一次见到了龙马。我仔细阅读了司马辽太郎的小说《龙马奔走[竜馬がゆく]》。在我十六岁的时候让我立下大志向的便是这本书。当时感觉好惭愧。龙马在33岁的时候死去了。在他人生的最后5年里，他做了相当多的事情。这让我重新提起了精神。

“好，我也剩5年时间可活了。在这段时间，我一定可以做出一些事情，那就献出我的生命好好干吧!”

多活多长时间并不重要，重要的是自己有多少激情。我回顾了自己开创事业的初衷，以及自己想做的是什么。结果是“因为想看到大家的笑脸”。女儿的笑脸、家人的笑脸、职工们的笑脸，最想看到的是顾客们的笑脸。在我所不了解的某个偏僻地方，脸上沾满灰尘的小孩正笑着仰望天空，自言自语地说着“谢谢!”，虽然不知道是对谁说。如果我能做成这样的事情，那该有多好啊。结论还是“自我满足”。华丽的语言，难懂的口号都不需要。可以让我变得幸福的路就一条，那就是掀起数字信息革命，让更多的人分享智慧和知识。就像今天的推特(Twitter)一样。

2、资金紧张和职员背叛，这些困难我都靠读书战胜了强烈的生存意志让我重获新生。

第一，战胜病魔。第二，守住我的事业。

这并不像说的那么容易。在之后的3年半左右的时间里，我反复地住院和出院。因为我不能尽到最高经营者(CEO)的日常职责，所以就从别处请来了新的社长。他就是曾任日本警备保障[现在的西科姆(secom)]副社长的大森康彦。我就以会长身份退居二线了。即使这样，我也从没有想过从公司事情上罢手不管。我在病房内设置了PC和传真机及电话。在被医生骂的状况下，我开始了远程管理。还积极构思了新事业。

危机接着来了。1984年我们通过子公司开始的商品价格数据库化业务失败了。这对我们的打击很大。那段日子靠通过银行贷款解救燃眉之急。1986年所谓的“软银事件”爆发了。我一直很信赖的20名能力出色的高管和员工一起提交了辞职信。他们说是要独立出去，自己开办公司。这是背叛。但是我压制住自己的屈辱感，一直挽留他们。但最终还是没能留住。他们开的公司最后还是没坚持多久就失败了。就如经常在电视剧中看到的一样，背叛别人的人是绝对不可能成功的。除了他们之外，还有几名员工跳到了竞争公司。客户们对此也很不满。大家纷纷反映称：“最近怎么看不到那个人了呢，真是个不讲义气的人啊!”。

3、用休克疗法战胜疾病，回归一线。软银创业初期发刊的杂志。

每当感觉自己深陷泥潭的时候，我都会打开书。这样下来，我读的书共有4000多本。这样获得了足够我受益一生的知识。软银特有的经营战略“二次方兵法”也是在这个时候形成的。这是我深度阅读孙子兵法，并将其消化成自己的想法之后带来的。核心很简单。“不打败仗”。在肯定会取胜的战争中赢取胜利。战争不是赌博，而是科学和理论。还有一点就是，“不战而屈人之兵”。收购合并(M&A)便是这样的。大部分的日本管理者或者媒体人士们好像都不能理解我的那种战略，因为他们大都用“冒险”或者“差额利润”的来形容我。未来我将慢慢提到，每个交易(Deal)是根据多大的规划、在什么样的科学分析之下，通过前瞻多远的未来之后做出的。

那时，我的病情时好时坏。1984年，我得知了一种新的疗法。这就是Toranom虎的门医院的熊田博光博士创造的“类固醇脱离疗法”。简而言之，就是一种通过把慢性肝炎转换为急性肝炎来提高人体内部的抵抗力来达到治疗效果的休克疗法。虽然现在可能有了更好的治疗方法，但在当时，基本上没有什么选择余地。很幸运的是，治疗结果是成功的。随着病毒数值大幅降低，我终于可以在1986年5月重归一线了。但是等待着我的是公司10亿日元的债务，还有与主要管理人员之间的矛盾。

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孙子后人
孙子兵法

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刘耕陶等对五味子化学成份进行了研究,开发出治疗慢性肝炎新药联苯双脂,1985年上市,1987年先后进入韩国,印尼,并同日本就国际市场利益分配达成协议,双方确认,在中国的市场,不向日本缴纳提成费,而在日本的市场范围,日方每年向中方交45万美元,连交15年。