有针对性的功能RNA干扰屏幕揭示磷脂酰肌醇聚糖5作为乙肝和D

StephenW

A targeted functional RNA interference screen uncovers glypican 5 as an entry factor for hepatitis B and D viruses

    Eloi R. Verrier1,2, Che C. Colpitts1,2, Charlotte Bach1,2, Laura Heydmann1,2, Amélie Weiss3, Mickaël Renaud3, Sarah C. Durand1,2, François Habersetzer4, David Durantel5, Georges Abou-Jaoudé6, Maria M. López Ledesma7, Daniel J. Felmlee1,2, Magali Soumillon8, Tom Croonenborghs9,10, Nathalie Pochet9, Michael Nassal11, Catherine Schuster1,2, Laurent Brino3, Camille Sureau6,*, Mirjam B. Zeisel1,2 andThomas F. Baumert1,2,4,*

Article first published online: 6 OCT 2015

DOI: 10.1002/hep.28013

© 2015 by the American Association for the Study of Liver Diseases

Issue
Hepatology
Hepatology

Volume 63, Issue 1, pages 35–48, January 2016
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    1    Inserm, U1110, Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques, Strasbourg, France
    2    Université de Strasbourg, Strasbourg, France
    3    IGBMC, Plateforme de Criblage Haut-débit, Illkirch, France
    4    Institut Hospitalo-Universitaire, Pôle Hépato-digestif, Nouvel Hôpital Civil, Strasbourg, France
    5    Inserm, U1052, CNRS UMR 5286, Cancer Research Center of Lyon, Université de Lyon, Lyon, France
    6    INTS, Laboratoire de Virologie Moléculaire, Paris, France
    7    Cátedra de Virología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
    8    Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard, Cambridge, MA
    9    Program in Translational NeuroPsychiatric Genomics, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard, Cambridge, MA
    10    KU Leuven Technology Campus Geel, AdvISe, Geel, Belgium
    11    Department of Internal Medicine II/Molecular Biology, University Hospital Freiburg, Freiburg, Germany

*Address reprint requests to: Thomas F. Baumert, M.D., Inserm U1110, Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques, 3 Rue Koeberlé, 67000 Strasbourg, France. E-mail: [email protected]; tel: +33 3 68 85 37 03; fax: +33 3 68 85 37 24. Or: Camille Sureau, Ph.D., Laboratoire de Virologie Moléculaire, Institut National de la Transfusion Sanguine, 6 rue Alexandre-Cabanel, 75739 Paris, France. E-mail: [email protected]; fax: +33 1 44 49 30 56.

    Potential conflict of interest: Nothing to report.

    Supported by Inserm, University of Strasbourg, the European Union (EU-INTERREG-IV-Rhin Supérieur-FEDER Hepato-Regio-Net 2012; ERC-2008-AdG-233130-HEPCENT; FP7 305600 HepaMab; EU Infect-Era hepBccc), ANRS (2012/318, 2013/108), and the French Cancer Agency (ARC IHU201301187). This work has been published under the framework of the LABEX ANR-10-LAB-28 and benefits from funding from the state managed by the French National Research Agency as part of the Investments for the future program. Also supported by a fellowship from the Canadian Institutes of Health Research (201411MFE-338606-245517, to C.C.C.).

   
Chronic hepatitis B and D infections are major causes of liver disease and hepatocellular carcinoma worldwide. Efficient therapeutic approaches for cure are absent. Sharing the same envelope proteins, hepatitis B virus and hepatitis delta virus use the sodium/taurocholate cotransporting polypeptide (a bile acid transporter) as a receptor to enter hepatocytes. However, the detailed mechanisms of the viral entry process are still poorly understood. Here, we established a high-throughput infectious cell culture model enabling functional genomics of hepatitis delta virus entry and infection. Using a targeted RNA interference entry screen, we identified glypican 5 as a common host cell entry factor for hepatitis B and delta viruses. Conclusion: These findings advance our understanding of virus cell entry and open new avenues for curative therapies. As glypicans have been shown to play a role in the control of cell division and growth regulation, virus–glypican 5 interactions may also play a role in the pathogenesis of virus-induced liver disease and cancer. (Hepatology 2016;63:35–48)

StephenW

有针对性的功能RNA干扰屏幕揭示磷脂酰肌醇聚糖5作为乙肝和D病毒的条目因素

    埃洛伊R. Verrier1,2，车C. Colpitts1,2，夏洛特Bach1,2，劳拉Heydmann1,2，天使爱美丽Weiss3，的MickaëlRenaud3，莎拉C. Durand1,2，弗朗索瓦Habersetzer4，大卫Durantel5，乔治·阿布 - Jaoudé6，玛丽亚·中号洛佩斯Ledesma7，丹尼尔J. Felmlee1,2，马加利Soumillon8，汤姆Croonenborghs9,10，纳塔莉Pochet9，迈克尔Nassal11，凯瑟琳Schuster1,2，洛朗Brino3，卡米尔Sureau6，*，Mirjam B. Zeisel1,2 andThomas F. Baumert1,2 ，4，*

文章首次在网上公布：2015年10月6号

DOI：10.1002 / hep.28013

©2015年肝病研究的美国协会

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肝病
肝病

卷63，第1期，页35-48，2016年一月
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    1 INSERM，U1110，学院德RECHERCHE河畔莱弊端Virales等Hépatiques，斯特拉斯堡，法国
    2 UNIVERSITE斯特拉斯堡，斯特拉斯堡，法国
    3 IGBMC，PLATEFORME去Criblage浩特，借记卡，伊尔基希，法国
    4研究所Hospitalo-区大学，杆肝 - 餐后，努维尔总医院民事，斯特拉斯堡，法国
    5 INSERM，U1052，CNRS UMR 5286，里昂癌症研​​究中心，UNIVERSITE里昂，里昂，法国
    6 INTS，去了Laboratoire VirologieMoléculaire，巴黎，法国
    7Cátedra德Virología，Facultad去FARMACIAŸBioquímica，布宜诺斯艾利斯大学，阿根廷布宜诺斯艾利斯
    麻省理工学院和哈佛大学，马萨诸塞州剑桥市的8 Broad研究院
    9计划在平移神经基因组学，布莱根妇女医院，哈佛医学院，麻省理工学院和哈佛大学，马萨诸塞州剑桥市的Broad研究院
    10鲁汶大学科技园区吉尔，提醒，比利时Geel
    内科II /分子生物学，大学医​​院弗赖堡，弗赖堡，德国的11部

*地址转载请：托马斯F BAUMERT，医学博士，INSERM U1110，学院德RECHERCHE河畔莱弊端Virales等Hépatiques，3街Koeberlé，67000法国斯特拉斯堡。电子信箱：[email protected];电话：+33 3 68 85 37 03;传真：+33 3 68 85 37 24或：卡米尔Sureau，博士，去了Laboratoire VirologieMoléculaire，研究所国家德拉输血血色，6街亚历山大 - Cabanel，75739巴黎，法国。电子信箱：[email protected];传真：+33 1 44 49 30 56。

    潜在的利益冲突：无报告。

    支持INSERM，斯特拉斯堡大学，欧洲联盟（EU-INTERREG-IV-莱茵Superieur的-FEDER肝 - 区域 - 网2012; ERC-2008-ADG-233130-HEPCENT; F​​P7 305600 HepaMab;欧盟传染时代hepBccc） ANRS（三百十八分之二千〇一十二，一百〇八分之二千〇一十三），和法国癌症研究所（ARC IHU201301187）。这项工作的LABEX ANR-10-LAB-28，并从由法国国家研究署管理作为对未来的投资计划的一部分，国家拨款的好处的框架下出版。由加拿大卫生研究院研究（201411MFE-338606-245517，至CCC）的奖学金也支持。

   
慢性肝炎B和D感染是世界范围内肝病和肝细胞癌的主要成因。有效的治疗方法治愈不存在。共享相同的包膜蛋白，乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒使用钠/牛磺胆cotransporting多肽（一个胆汁酸转运）作为受体进入肝细胞。然而，病毒进入过程的详细机制仍然知之甚少。在这里，我们建立了高通量感染细胞培养模型使丁型肝炎病毒进入和感染的功能基因组学。使用有针对性的RNA干扰输入屏幕，我们确定了磷脂酰肌醇聚糖5为乙肝和三角洲病毒常见的宿主细胞进入因素。结论：这些研究结果推动我们的病毒进入细胞的认识，开辟新途径，疗效的治疗方法。作为glypicans已显示出在细胞分裂和生长调节，控制了作用病毒酰肌醇蛋白聚糖5相互作用也可能在病毒 - 诱导的肝疾病和癌症的发病机理中起作用。 （肝病2016年; 63：35-48）