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已有数个脂质组分和代谢产物在体外实
验中呈现潜在广谱膜病毒抑制活性(表 2). 这些组分
大多能够靶向不同的病毒融合过程. 如阿比朵尔
(Arbidol)已经被批准用于 A 型和 B 型流感病毒的治
疗, 机制可能是通过调节融合相关的蛋白与磷脂的
相互作用来阻断融合所需要的蛋白组装[54]. 角鲨胺
是一种阳离子两亲性氨基固醇, 在体内体外都具有
抗病毒的能力. 它同样是和磷脂相互作用从而达到
阻断病毒融合过程[55]. 调控脂膜的组成来调控病毒
融合说明了生物物理学能力对病毒颗粒的融合非常
重要. 一种类似于磷脂的融合抑制剂被提出作为抗
病毒的方法. 这种合成的物质被称作亲脂融合抑制
子(rigid amphipathic fusion inhibitors, RAFIs), RAFIs
和溶血磷脂极为相似, 也同样呈现出融合抑制作用
和改善的毒理和药物代谢动力学的特征[58]. 这些具
有抑制作用的组分插入到胞膜后能在膜外表面产生
正性的膜弯曲, 从而抑制病毒的半融合作用. LJ001
是一种罗丹明衍生物, 其化学特征异于 RAFIs, 它同
样也能抑制通过靶向胞膜组分的膜病毒的复制. 有
意思的是, 它发挥功能的机制不是简单的模拟脂质
形状, 它与脂双层相互作用发挥着光敏感受器的作
用, 并羟基化不饱和脂肪酸的磷脂链. 这样使得脂膜
的生理学特征发生改变, 引起病毒融合被抑制[59]. 与
此同时, 另一种改变胞内脂组分的方法是直接靶向 秦晓峰等: 抵御新发、突发病毒性传染病的新思路—天然免疫机制的系统医学研究和针对宿主的广谱抗病毒药物的研发
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表 2 针对宿主因子的新型广谱抗病毒药物
名称 抑制的机理/针对的宿主因子 参考文献
辛伐他汀(Simvatati) 胆固醇合成/HMG-CoA 还原酶 [53]
阿比朵尔(Arbidol) 病毒与宿主膜融合 [54]
角鲨胺(Squalamine) 病毒与宿主膜融合 [55]
依替米贝(Ezetimibe) 胆固醇吸收/NPCL1 [56,57]
胞内脂的合成以及摄取通路发挥病毒抑制作用.
NPCL1(Neimann Pick C1 (NPC)-like 1)是一种胆固醇
摄取受体, 其在肝细胞或者肠上皮细胞都有表达. 使
用美国食品及药物管理局(food and drug adminis-
tration, FDA)批准的药物 Ezetimibe 能抑制对胆固醇
的摄取从而阻断 HCV 和 HBV 的感染. 在 HCV 的感
染过程中, 虽然具体的机制还不是很清楚, 但是它通
过一种胆固醇依赖模式抑制病毒的进入. 抑制甾醇
的生物合成也同样具有潜在的抗病毒治疗效果. 尤
其是病人能很好耐受他汀类药物, 同时他汀类药物
在体外又具有广谱的抗病毒作用. 越来越多的证据
表明, 他汀类药物在治疗 HCV 和流感病毒的感染中
有很好的疗效, 作用机制是通过它们的抗病毒作用
或者是通过改变免疫调节作用而发挥抑制病毒复制
的功能[56,57]. 纵观这方面的最新研究成果, 脂类化合
物针对宿主因子在天然免疫和适应性应答反应中都
发挥着多层次的抗病毒作用, 在广谱抗病毒治疗药
物发展方面具有巨大的潜力.
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发表于 2015-12-5 00:00