NVR 3-778的一期临床（Phase 1b）数据解读

HBVCURER

数据来源：https://www.aasld.org/sites/defa ... _Abstracts/LB10.pdf
ABSTRACT FINAL ID: LB-10
TITLE: Phase 1 b Efficacy and Safety of NVR 3-778, a First-In-Class HBV Core Inhibitor, in HBeAg-Positive Patients with Chronic HBV Infection

之前一直对capsid inhibitor这种药物不太感冒，尽管有不少公司都有相关的研发项目（而我自己也曾经参与过），从潜在的作用机制上讲也很sexy，但业界做了这么久却让Novira这个只有大约10个人的小公司率先进入一期临床实验而迟迟未见后续跟随者，确实是一件很意外的事情。今天有朋友问起我对强生收购Novira的看法，并转发Novira即将在本周开幕的AASLD上的报告摘要。启程前，顺便和大家分享一下我的其最新结果核心部分的翻译及一点个人看法。

根据其报告摘要，在其phase 1b临床实验中，共有有36位HBeAg+患者（DNA> 20,000 IU/mL）被分为了4组接受NVR 3-778单药为期28天的治疗。前三组的剂量分别为每日100mg/200mg/400mg。在治疗四周时（28天），100mg/日的治疗组HBV DNA没有明显的下降；200mg/日及400mg/日的治疗组，只有小幅下降（small reduction）。

HBV DNA有明显下降的，出现在第四治疗组。在治疗满四周的时候，该组8位患者的血清HBV DNA载量，平均有 1. 72个log的下降（大约为50倍），单从这一数据上讲，应该说是一个可以接受的结果（尽管已知NVR 3-778单药不如ETV。然而，该组内患者所接受的剂量，居然是1200mg/日（600mg/次，每天2次）。这说明至少两个问题：
1. NVR 3-778的药效不理想因此需要非常高的剂量。
2. NVR 3-778的配方设计（formulations）有问题，因此需要每天两次服药。

可以说，这个结果比我预想的，还要糟糕。当然，有人可能会说，Novira眼下的目标是和其他药物联合治疗而不是单药，没准联合治疗无需如此高的剂量呢。我只能说，这种退而求其次的目标，在我看来已经是一种失败了，而且联合治疗本身的临床实验就要比单药复杂和麻烦的多，至少目前我没看到Novira有申请联合治疗的方案。相信有人又会问，既然这么差你这么不看好，为啥强生这么NB哄哄的大公司会决定买下Novira，他们做决策的那些专家们难道不比你更NB吗？我只能说，收购本身是一门大学问，需要综合考虑的因素很多，不单单只是看台面上的东西，还有很多外人根本看不到的东西。考虑到我相信Novira现阶段基本卖不出特别好的价钱（具体收购数字未公布），我个人认为强生收购Novira是另有所图，而有钱就可以任性。强生有经常买小公司的好习惯，这个也是业内所熟知的了。

NVR 3-778未来何去何从，拭目以待吧。

四十己过

有理有据！

StephenW

Beyond NVR 3-778, Novira has a second-generation capsid protein inhibitor now in preclinical development, plus a cccDNA blocker in the lead-optimization stage, the company said.

除了NVR3-778，Novira现在有一个第二代衣壳蛋白抑制剂在临床前开发阶段，加上带入化阶段cccDNA的拦截，该公司表示。

HBVCURER

StephenW 发表于 2015-11-12 09:23
Beyond NVR 3-778, Novira has a second-generation capsid protein inhibitor now in preclinical develop ...

以下是我在收购消息出来之后第一时间的判断。目前维持这个判断不变。

“根据现有数据，我个人猜测NVR 3-778不会进入phase 2b阶段（其他理由包括产品线/被收购的时机/收购方），在未来不远的某个时间将被终止，取而代之继续前进的可能是他家流水线上的第二代核衣壳抑制剂。能否看到降cccDNA，降HBsAg，免疫激活的效果，拭目以待。”

jiankangren19

感谢楼主的帖子，让我们了解到了最新的关于乙肝方面的知识！其实说实话很多乙肝朋友之所以会关注这个板块无非是为自己找寻一丝希望而已！希望有一天一种药可以拯救所有的患者！可是现实大家都很明白，这种等待的苍白。心术里霍思邈有句话说的很好，也许对于病人来说医治他的内心比身体更为重要！一个人也许活在希望中，他每一天都会是阳光的，但活在绝望里，可能每天都是阴云密布。希望楼主多给广大的患者带来一些为他们带来希望的消息！

ivanich

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积极治疗才是希望所在，虽然乙肝可能导致hcc，从而导致人死亡，但是比起3天不嗑药就会有生命危险的高血压患者，还是要轻些！

9病成医

hfdr

虽然不太理想，但确实有道理，希望努力尽快攻克。

默然10

HBVCURER  总是能给我们很重要的前沿信息！！

qx605

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给力，说道心坎里了