在补偿病毒性肝硬化细菌感染损害的5年生存率（ANRS CO12 CirVir

StephenW

Gut doi:10.1136/gutjnl-2015-310275

    Hepatology

    Original article

Bacterial infection in compensated viral cirrhosis impairs 5-year survival (ANRS CO12 CirVir prospective cohort)

    Pierre Nahon1, Mathilde Lescat2, Richard Layese3, Valérie Bourcier1, Nabila Talmat1, Setty Allam4, Patrick Marcellin5, Dominique Guyader6, Stanislas Pol7, Dominique Larrey8, Victor De Lédinghen9, Denis Ouzan10, Fabien Zoulim11, Dominique Roulot12, Albert Tran13, Jean-Pierre Bronowicki14, Jean-Pierre Zarski15, Odile Goria16, Paul Calès17, Jean-Marie Péron18, Laurent Alric19, Marc Bourlière20, Philippe Mathurin21, Jean-Frédéric Blanc22, Armand Abergel23, Lawrence Serfaty24, Ariane Mallat25, Jean-Didier Grangé26, Pierre Attali27, Yannick Bacq28, Claire Wartelle29, Thông Dao30, Yves Benhamou31, Christophe Pilette32, Christine Silvain33, Christos Christidis34, Dominique Capron35, Brigitte Bernard-Chabert36, Sophie Hillaire37, Vincent Di Martino38, Jean-Claude Trinchet1, Richard Moreau5, Françoise Roudot-Thoraval3 for the ANRS CO12 CirVir and Microcir Groups

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Author Affiliations

    1AP-HP, Hôpital Jean Verdier, Service d'Hépatologie, Bondy, Université Paris 13, Bobigny et INSERM U1162, Université Paris 5, Paris, France
    2AP-HP, Hôpital Jean Verdier, Service de Microbiologie, Bondy, Université Paris 13, Bobigny, et INSERM UMR 1139, Paris, France
    3AP-HP, Hôpital Henri Mondor, Département de Santé Publique, Créteil, France
    4Unit for Basic and Clinical research on Viral Hepatitis, ANRS (France REcherche Nord & sud Sida-HIV Hépatites-FRENSH), Paris, France
    5AP-HP, Hôpital Beaujon, Service d'Hépatologie, Clichy, France
    6CHU Pontchaillou, Service d'Hépatologie, Rennes, France
    7AP-HP, Hôpital Cochin, Département d'Hépatologie et INSERM UMS20, Institut Pasteur, Université Paris Descartes, Paris, France
    8Hôpital Saint Eloi, Service d'Hépatologie, Montpellier, France
    9Hôpital Haut-Lévêque, Service d'Hépatologie, Bordeaux, France
    10Institut Arnaud Tzanck, Service d'Hépatologie, St Laurent du Var, France
    11Hôpital Hôtel Dieu, Service d'Hépatologie, Lyon, France
    12AP-HP, Hôpital Avicenne, Service d'Hépatologie, Bobigny, France
    13CHU de Nice, Service d'Hépatologie, et INSERM U1065, Université de Nice-Sophia-Antipolis, Nice, France
    14Hôpital Brabois, Service d'Hépatologie, Vandoeuvre-les-Nancy, France
    15Hôpital Michallon, Service d'Hépatologie, Grenoble, France
    16Hôpital Charles-Nicolle, Service d'Hépatologie, Rouen, France
    17CHU d'Angers, Service d'Hépatologie, Angers, France
    18Hôpital Purpan, Service d'Hépatologie, Toulouse, France
    19CHU Toulouse, Service de Médecine Interne-Pôle Digestif UMR 152, Toulouse, France
    20Hôpital Saint Joseph, Service d'Hépatologie, Marseille, France
    21Hôpital Claude Huriez, Service d'Hépatologie, Lille, France
    22Hôpital St André, Service d'Hépatologie, Bordeaux, France
    23Hôpital Hôtel Dieu, Service d'Hépatologie, Clermont-Ferrand, France
    24AP-HP, Hôpital Saint-Antoine, Service d'Hépatologie, Paris, France
    25AP-HP, Hôpital Henri Mondor, Service d'Hépatologie, Créteil, France
    26AP-HP, Hôpital Tenon, Service d'Hépatologie, Paris, France
    27AP-HP, Hôpital Paul Brousse, Service d'Hépatologie, Villejuif, France
    28Hôpital Trousseau, Unité d'Hépatologie, CHRU de Tours, Tours, France
    29Hôpital d'Aix-En-Provence, Service d'Hépatologie, Aix-En-Provence, France
    30Hôpital de la Côte de Nacre, Service d'Hépatologie, Caen, France
    31AP-HP, Groupe Hospitalier de La Pitié-Salpêtrière, Service d'Hépatologie, Paris, France
    32CHU Le Mans, Service d'Hépatologie, Le Mans, France
    33CHU de Poitiers, Service d'Hépatologie, Poitiers, France
    34Institut Mutualiste Montsouris, Service d'Hépatologie, Paris, France
    35Hôpital Amiens Nord, Service d'Hépatologie, Amiens, France
    36Hôpital Robert Debré, Service d'Hépatologie, Reims, France
    37Hôpital Foch, Service d'Hépatologie, Suresnes, France
    38Hôpital Jean Minjoz, Service d'Hépatologie, Besançon, France

    Correspondence to Dr Pierre Nahon, Service d'Hépato-gastroentérologie, Hôpital Jean Verdier, Bondy 93140, France; [email protected]

    Received 1 July 2015
    Revised 27 September 2015
    Accepted 29 September 2015
    Published Online First 28 October 2015

Abstract

Objective To assess incidence and prognostic significance of bacterial infections (BIs) occurring in compensated viral cirrhosis.

Design This prospective study involved 35 French centres. Inclusion criteria were biopsy-proven HCV or HBV cirrhosis, Child–Pugh A and no previous hepatic complications. Cumulative incidence (CumI) of events was estimated in a competing risks framework.

Results 1672 patients were enrolled (HCV 1323, HBV 318, HCV-HBV 31). During a median follow-up of 43 months, 234 BIs occurred in 171 patients (5 year CumI: 12.9%), among whom 14.6% had septic shock. Main localisations included the urinary tract (27.4%), lung (25.2%) and peritoneum (10.7%) (other, 86 (36.7%)). Most BIs occurred as a first event prior to liver decompensation (n=140, 81.8%) and were community-acquired (CA, 84.2%). The risk of BI was higher in patients with HCV than in patients with HBV (5 year CumI: 15.2% vs 5.5%, p=0.0008). Digestive localisation, concomitant interferon-based treatment, isolation of resistant bacteria and non-CA BIs were associated with lowest probability of resolution. The occurrence of a first BI impaired survival in patients infected with HCV (5 year survival: 60.2% vs 90.4%, p<0.001) and patients infected with HBV (5 year survival: 69.2% vs 97.6%, p<0.001). BIs represented the third cause of death (14.1%) after liver failure and liver cancer. BI risk factors comprised older age, lower albumin, proton pump inhibitor intake and absence of virological eradication/control.

Conclusion BI mostly occurs as a first complication and represents a turning point in the course of compensated viral cirrhosis. Its occurrence impacts long-term prognosis and may define a subgroup of patients in whom adaptation of management is warranted.

StephenW

肠道DOI：10.1136 / gutjnl-2015-310275

    肝病

    原创文章

在补偿病毒性肝硬化细菌感染损害的5年生存率（ANRS CO12 CirVir前瞻性队列）

    皮埃尔Nahon1，玛蒂尔德Lescat2，理查德Layese3瓦莱丽Bourcier1，纳比拉Talmat1，Setty Allam4，帕特里克Marcellin5，多米尼克Guyader6，斯坦尼斯Pol7，多米尼克Larrey8，维克多德Lédinghen9，丹尼斯Ouzan10，法比安斯基Zoulim11，多米尼克Roulot12，阿尔伯特Tran13，让 - 皮埃尔·Bronowicki14 ，让 - 皮埃尔·Zarski15，奥迪尔Goria16，保罗Calès17，让 - 玛丽·Péron18，洛朗Alric19，马克Bourlière20，菲利普Mathurin21，让 - 弗雷德里克Blanc22，阿尔芒Abergel23，劳伦斯Serfaty24，阿丽亚娜Mallat25，让 - 迪迪埃Grangé26，皮埃尔Attali27，雅尼克Bacq28克莱尔Wartelle29，丁字裤Dao30，伊夫·Benhamou31，克里斯托夫Pilette32，恭Silvain33，克里斯托Christidis34，多米尼克Capron35，布里吉特·伯纳德 - Chabert36，苏菲Hillaire37，文森特·迪Martino38，让 - 克劳德·Trinchet1，理查德Moreau5，弗朗索瓦Roudot-Thoraval3为ANRS CO12 CirVir和Microcir组

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作者机构

    1AP-HP，总医院让迭尔，科特迪瓦服务Hépatologie，邦迪，巴黎大学13，博比尼等INSERM U1162，巴黎大学5，巴黎，法国
    2AP-HP，总医院让迭尔，服务德Microbiologie，邦迪，巴黎大学13，博比尼，等INSERM UMR 1139，巴黎，法国
    3AP-HP，HOPITAL亨利Mondor，DEPARTEMENT德桑特Publique，克雷泰伊，法国
    4Unit的基础与临床研究，病毒性肝炎，ANRS（法国RECHERCHE北部和SUD斯达HIVHépatites-FRENSH），法国巴黎
    5AP-HP，HOPITAL Beaujon，服务D'Hépatologie，克利希，法国
    6CHU Pontchaillou，服务D'Hépatologie，雷恩​​，法国
    7AP-HP，HOPITAL科钦，DEPARTEMENT科特迪瓦Hépatologie等INSERM UMS20，法国巴斯德研究所，巴黎大学笛卡尔，巴黎，法国
    8Hôpital圣埃洛伊，服务D'Hépatologie，法国蒙彼利埃
    9Hôpital的Haut-莱韦克塔，服务D'Hépatologie，波尔多，法国
    10Institut阿尔诺Tzanck，服务D'Hépatologie，圣洛朗杜瓦尔，法国
    11HôpitalDieu酒店，服务D'Hépatologie，法国里昂
    12AP-HP，HOPITAL AVICENNE，服务D'Hépatologie，博比尼，法国
    13CHU尼斯，服务D'Hépatologie，等INSERM U1065，尼斯大学 - 索菲亚 - 安提波利斯，法国尼斯
    14HôpitalBrabois，服务D'Hépatologie，旺多厄夫尔莱南西，法国
    15HôpitalMichallon，服务D'Hépatologie，法国格勒诺布尔
    16Hôpital查尔斯·尼科尔，服务D'Hépatologie，法国鲁昂
    17CHU d'Angers城堡，服务D'Hépatologie，法国昂热
    18Hôpital普尔潘，服务D'Hépatologie，图卢兹，法国
    19CHU图卢兹，服务去MEDECI​​NE上网。极餐后UMR 152，图卢兹，法国
    20Hôpital圣约瑟夫，服务D'Hépatologie，马赛，法国
    21Hôpital克劳德Huriez，服务D'Hépatologie，里尔，法国
    22Hôpital圣安德烈，服务D'Hépatologie，波尔多，法国
    23HôpitalDieu酒店，服务D'Hépatologie，克莱蒙费朗，法国
    24AP-HP，总医院圣安东尼，服务D'Hépatologie，巴黎，法国
    25AP-HP，HOPITAL亨利Mondor，服务D'Hépatologie，克雷泰伊，法国
    26AP-HP，HOPITAL榫，服务D'Hépatologie，巴黎，法国
    27AP-HP，HOPITAL保罗·布鲁斯，服务D'Hépatologie，维勒瑞夫，法国
    28Hôpital特鲁索，团结科特迪瓦Hépatologie，CHRU去观光，旅游，法国
    29Hôpital德普罗旺斯地区艾克斯，服务德Hépatologie，普罗旺斯地区艾克斯，法国
    30Hôpital德拉科特迪瓦德珍珠层，服务D'Hépatologie，法国卡昂
    31AP-HP，阳狮集团HOSPITALIER德拉Pitié-妇女救济院，服务D'Hépatologie，巴黎，法国
    32CHU勒芒，服务D'Hépatologie，勒芒，法国
    33CHU普瓦捷，服务D'Hépatologie，法国普瓦提埃
    34Institut Mutualiste里公园，服务D'Hépatologie，巴黎，法国
    35Hôpital亚眠北，服务D'Hépatologie，亚眠，法国
    36Hôpital罗伯特·德勃雷，服务D'Hépatologie，兰斯，法国
    37Hôpital福煦，服务D'Hépatologie，叙雷讷，法国
    38Hôpital让Minjoz，服务D'Hépatologie，贝桑松，法国

    函授博士皮埃尔·南宏，服务D'肝 - gastroentérologie，总医院让迭尔，邦迪93140，法国; [email protected]

    收到2015年1月
    经修订的2015年27月
    接受2015年29月
    网上公布的首批28 2015年10月

抽象的

目的评估发病率和细菌感染（BIS）的代偿性肝硬化病毒出现的预后意义。

设计这项前瞻性研究涉及35法国中心。入选标准为活检证实的HCV或HBV肝硬化，Child-Pugh分级A和以前没有肝脏并发症。事件的累计发生率（粗米）估计在竞争风险的框架。

结果1672例患者入组（HCV 1323，HBV 318，HCV-HBV 31）。在平均随访43个月，234国际清算银行发生了171例（5年粗米：12.9％）人，其中14.6％有感染性休克。主要的本地化包括泌尿道（27.4％），肺癌（25.2％）和腹膜（10.7％）（其它，86（36.7％））。大多数的BIs发生作为第一事件之前的肝代偿失调（N = 140，81.8％）和为社区获得（加利福尼亚州，84.2％）。 BI的风险较高的患者丙肝的患者比乙肝病毒（5年粗米：15.2％比5.5％，P = 0.0008）。消化定位，伴随干扰素为基础的治疗，耐药性细菌和非CA双隔离均与分辨率的可能性最低。第一BI受损存活患者HCV感染的发生（5年生存率：60.2％比90.4％，P <0.001）和患者感染HBV（5年生存率：69.2％比97.6％，P <0.001）。国际清算银行表示肝衰竭和肝癌死亡后（14.1％）的第三个原因。 BI的危险因素包括年龄，低白蛋白，质子泵抑制剂的摄入和缺乏病毒学消灭/控制。

结论BI多发生的第一并发症，是一个转折点代偿病毒性肝硬化的进程。其发生影响长期预后和可限定的患者亚组中的人管理的自适应是必要的。