新整理的海外乙肝药物大全分析之一！

zgct

今天就尝试介绍以下目前在治疗乙型肝炎方面的一些临床新药项目。如果那个能够突破，不仅会获得超高的利润，更重要的是造福病人造福人类啊。
目前治疗乙型肝炎有两大类药，一类是以干扰素（Interferon）为主的药注射到身体里面来提高免疫系统去攻击乙型肝炎病毒。另外一种基于Nucleoside的抗病毒（Antivirals）的口服药可用于抑制乙型肝炎DNA的复制。这两类治疗同时只用一种。但现在也有一些医生开始尝试先用antivirals去大量消灭病毒后在用Interferon药去增强免疫系统把剩下的HBV根除掉。
FDA到目前批准有两个类干扰素药，一种是传统干扰素，也叫Interferon alpha-2b，就是默克1991年获批的Intron A。另外一种较新的叫做Pegylated interferon， 是Genentech2005年获批的Pegasys。除了以上两个，其他干扰素类药像GSK的Wellferon, Roche的Roferon， 和Amgen的Infergen虽然批准用于HCV治疗，但没有获得批准用于HBV治疗。而Antiviral类FDA目前批准有5个药，分别是1998批准GSK的Epivir-HBV (Lamivudine), 2002年批准Gilead的Hepsera (Adefovir Dipivoxil),2005年批准BMS的Baraclude（Entecavir）， 2006年批准Novartis的Tyzeka (Telbivudine),和2008年批准Gilead的另外一个药Viread (Tenofovir)。
Gilead大概在十多年前做了次重大的选择，舍弃RNAi技术而去拥抱基于小分子的antiviral药。后来很快就风升水起，相续通过收购获得并开发一类antiviral药成功用于HIV/AIDS和HBV的治疗。在抗HIV上取得巨大成功后在近两年又获得抗HCV的成功。可以说在antiviral积累很多经验。在HBV上批准的两个药也是有基础的，这也是间接由HIV方面的成功而移植到HBV上治疗。目前也还一直持续这种趋势。去年底新药TAF已经递交新药申请治疗HIV。同时这个药也在做HBV的临床试验。这个药比起Viread具有更好的疗效安全性和低剂量。同时为了加大攻克HBV的胜算，Gilead还有两外两个药处于二期临床试验中。这两个药都属于Non-interferon immune enhancer。其中一个叫GS-4774，是和GlobeImmune合作的疫苗疗法。另外一个是GS-9620 TLR7 agonist的药。未来可以预见这两个药潜在会和它自己的antivirals的药合用治疗。
在这场HBV药角逐中，南加华人聚居区Pasadena的一家公司Arrowhead Research（$ARWR）利用 RNAi genesilencer技术开发的ARC-520已经进入II/III期了。这个non-nucleoside antivirals类药号称能够功能性治愈（Functional Cure）。这个药是用这个公司花费上十年开发的RNAi投递技术实现的。RNAi概念发明者获得2006年诺贝尔奖，经过近十年，好不容易有这么一个药临床好像有进展。大公司像Novartis和Merk都像Gilead一样在抛弃这种技术。但小公司Arrowhead却捡起来。前段时间Arrowhead刚从Novartis花3500万买了一些RNAi资产，这些RNAi资产其实是2005年Novartis从RNAi专长的Alnylam ($ALNY)花5600万买去的。十年过去了，显然Novartis在这方面一事无成。难怪Alnylam对最近这笔交易即嘲笑Novartis的无能，也对Arrowhead不看好。Alnylam自认为自己在RNAi方面造诣深厚，也在积极的用RNAi gene silencer技术的药ALN-HBV去加入对付HBV的大战中。只是现在还处在临床前。
值的一提的是澳大利亚一家公司Benitec和一家中国公司Biomics合作，也用Gene silencing药，处于临床前测试。号称能“一剑封喉”式根除HIV和HBV。口气很大，只是试验还早，没有运行到大型晚期试验，都不好说，但值得持续观察。
同样在澳大利亚的一家研究机构前段时间号称用宾州一家小公司TetraLogic($TLOG)的药Birinapant在临床前试验结果不错，也号称可以作到“functional cure”。这个Birinapant原来是治癌症的，结果因为这个意外发现，TetraLogic就打算增发股票趁势捞一大笔现金再说。结果天有不测风云，昨天突然传出这个药在第一批病人身上就发生颅神经麻痹的安全问题。股价应声腰斩，增发取消。好惨，新药研制不易啊。
在这场争夺攻克HBV，摘下明珠之战中，不的不提的另外一家公司是加拿大公司Tekmira Pharmaceuticals($TKMR)。Tekmira是因为去年在埃博拉病毒（Ebola）闹得沸沸扬扬人心恐慌的时候它有临床药而一下子进入很多人视线。这家公司显然也志在攻克HBV。它有自己的RNAi HBsAg inhibitor药TKM-HBV处于临床试验中。今年一月中和宾州公司Oncore Biopharma合并。Oncore有多项HBV的开发项目。其中领先的叫做OCB-030,是一个第二代cyclophilin inhibitor药。显然这个合并的后果就是两家药合用，先抑制HBV病毒复制，激活免疫系统对付HBV,并最终根除。值得一提的是Oncore的那波人就是研制出著名HCV药Sofosbuvir的同一波人。他们刚把pharmasset110亿卖给Gilead后转头就开始做HBV方面的药。当然Gilead更赚，得到Sofosbuvir这个核心化合物，很快推出创记录的HCV药Solvadi和Harvoni。虽然Tekmira目前还在一期试验中，正准备开始二期试验。实在很期待看到他们晚期试验结果。
在这个乙肝药大战中还有其他不少小公司。下面仅简单列出名字，不做详细解读，等到后续更加明朗些，可以继续更新。有兴趣者按图索骥继续深入研究吧。

tonychant

Arbutus to Present TKM-HBV Data at the 2015 AASLD Liver Meeting

VANCOUVER, British Columbia and DOYLESTOWN, Pa., Oct. 1, 2015 (GLOBE NEWSWIRE) -- Arbutus Biopharma Corporation (Nasdaq:ABUS), an industry-leading therapeutic solutions company focused on developing a cure for chronic hepatitis B virus infection (HBV), today announced presentation of data at the 2015 American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Liver Meeting being held on November 13 - 17, 2015, at the Moscone West Convention Center, San Francisco.

"We are encouraged by the supportive data generated for TKM- HBV, our lead HBV clinical candidate, and are focused on advancing the development of this product as well as our other HBV candidates," said Dr. Mark J. Murray, Arbutus' President and CEO. "Our preclinical data support reduction of hepatitis B surface antigen (HBsAg) by TKM-HBV, as well as complementary effects when combined with currently approved nucleos(t)ide analogs."

zgct

十一月13号公布临床前药物数据？还是什么信息？

默然10

这个文章真是不错，！！！！！

默然10

后面没接完我找到文章出处，接上后面的：
在这个乙肝药大战中还有其他不少小公司。下面仅简单列出名字，不做详细解读，等到后续更加明朗些，可以继续更新。有兴趣者按图索骥继续深入研究吧。

ContraVir Pharmaceuticals ($CTRV): CMX157, Phase II

Agenix($AGX.AX): AGX-1009, Phase I

Novira Therapeutics: NVR-1221, Phase IIa

Spring Bank Pharma: SB 9200, Phase II

REPLICorInc: Rep 2139, Phase II

Inovio($INO), INO-1800, Phase I

Transgene(上海一家公司): TG 1050, Phase I

newchinabok

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文章写的真好，写个tkmr专题吧，我爱看

齐欢畅2

好文章。感谢楼主分享。谢谢。

zgct

newchinabok 发表于 2015-10-2 15:27
回复 zgct 的帖子

文章写的真好，写个tkmr专题吧，我爱看

把SW或外 diSan，他会牛，开TKM等专题或专门针对早期肝硬化药专题

齐欢畅2

Tenofovir Alafenamide Versus Tenofovir Disoproxil Fumarate for Treatment of Hepatitis B e Antigen-Positive Hepatitis B
This study is currently recruiting participants. (see Contacts and Locations)
Verified October 2015 by Gilead Sciences
Sponsor:
Gilead Sciences
Information provided by (Responsible Party):
Gilead Sciences
ClinicalTrials.gov Identifier:
NCT01940471
First received: August 20, 2013
Last updated: October 1, 2015
Last verified: October 2015
History of Changes
Full Text View Tabular ViewNo Study Results PostedDisclaimerHow to Read a Study Record
  Purpose
This study will evaluate the safety and efficacy of tenofovir alafenamide (TAF) compared to that of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in treatment-naive and treatment-experienced adults with chronic hepatitis B virus (HBV) infection, as determined by the achievement of HBV DNA < 29 IU/mL at Week 48.


Condition        Intervention        Phase
HBV
Chronic HBV Infections
Drug: Tenofovir alafenamide
Drug: Tenofovir disoproxil fumarate
Drug: Placebo to match tenofovir alafenamide
Drug: Placebo to match tenofovir DF
Phase 3

Study Type:        Interventional
Study Design:        Allocation: Randomized
Endpoint Classification: Safety/Efficacy Study
Intervention Model: Parallel Assignment
Masking: Double Blind (Subject, Caregiver, Investigator, Outcomes Assessor)
Primary Purpose: Treatment
Official Title:        A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tenofovir Alafenamide (TAF) 25 mg QD Versus Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 300 mg QD for the Treatment of HBeAg Positive, Chronic Hepatitis B

Resource links provided by NLM:

MedlinePlus related topics: Hepatitis Hepatitis A Hepatitis B
Drug Information available for: Formic acid Tenofovir Tenofovir Disoproxil Fumarate
U.S. FDA Resources

Further study details as provided by Gilead Sciences:

Primary Outcome Measures:
The proportion of participants with hepatitis B virus (HBV) DNA < 29 IU/mL [ Time Frame: Week 48 ] [ Designated as safety issue: No ]
The primary efficacy endpoint is determined by the achievement of HBV DNA < 29 IU/mL at Week 48.


Secondary Outcome Measures:
The proportion of participants with hepatitis B e antigen (HBeAg) loss with seroconversion to antibody against HBeAb (anti-HBe) at Week 48 [ Time Frame: Week 48 ] [ Designated as safety issue: No ]
Percent change from baseline at Week 48 in hip and spine bone mineral density (BMD) [ Time Frame: Baseline to Week 48 ] [ Designated as safety issue: Yes ]
Change from baseline at Week 48 in serum creatinine [ Time Frame: Baseline to Week 48 ] [ Designated as safety issue: Yes ]

Estimated Enrollment:        1014
Study Start Date:        September 2013
Estimated Study Completion Date:        March 2019
Estimated Primary Completion Date:        November 2015 (Final data collection date for primary outcome measure)

齐欢畅2

华山医院慢性乙肝新药TAFIII期临床试验招募患者
诊疗文章排行榜2015-08-12华山医院
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　　慢性HBV感染是导致出现慢性肝病、肝硬化和肝细胞癌的主要原因之一。目前有二种标准治疗方法选择：注射干扰素和口服抗病毒药物。口服抗病毒药物能够有效抑制病毒复制和降低长期并发症的风险。富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）已于2008年经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗乙肝，在接受8年以上TDF治疗的慢性乙肝受试者中，稳定保持了病毒抑制作用，具有高抗病毒疗效、对耐药性发展具有高基因屏障。该药于2014年经中国食品药品监督管理局批准在中国用于治疗乙肝。
　　Tenofovir Alafenamide(TAF) 是吉利德（Gilead）公司开发用于治疗慢性乙肝的新药，是TDF的口服药物前体，在血浆中更稳定，可以减少给药剂量，降低发生肾和骨不良影响。评估 Tenofovir Alafenamide (TAF) 25 mg QD 相对于富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 300 mg QD 治疗慢性乙型肝炎患者的安全性和疗效的临床试验项目将在世界范围内约130家研究中心开展，复旦大学附属华山医院感染科是临床中心之一，目前正在招募患者阶段。经医生筛选符合条件的患者有机会获得三年相关的免费TAF或TDF抗病毒治疗及免费检查。
　　患者入选条件（部分）
　　1. 18岁或以上的男性和非妊娠期、非哺乳期女性
　　2. 慢性乙型肝炎病毒感染的证据（例如：HBsAg 阳性持续 6 个月以上）
　　3. 血浆 HBVDNA ≥ 2 x 10^4 IU/mL
　　4. 血清 ALT 水平 > 60 U/L （男性）或 > 38 U/L （女性）且≤ 10 ×ULN
　　5. 未接受治疗的受试者（使用任何核苷或核苷类似物进行口服抗病毒治疗＜ 12 周）
　　6. 治疗过的受试者（符合所有的入选标准，包括 HBV DNA 和血清 ALT，此前接受任何核苷或核苷类似物治疗≥ 12 周）。在筛选时接受口服抗病毒药物治疗的治疗过受试者，必须继续他们的治疗方案，直至随机分配，到那时中止。
　　7. 任何既往干扰素治疗（聚乙二醇或非聚乙二醇）必须在基线访视前至少6 个月内结束
　　患者排除标准（部分）
　　1. 希望在研究期间怀孕的女性，不愿意使用研究方案规定之避孕方法且具有生育能力的男性和女性
　　2. 同时感染 HIV、HCV 或 HDV的患者
　　3. 肝细胞癌证据 （例如，甲胎蛋白 >50 ng/mL）
　　4. 临床肝功能代偿不全的任何历史或现今证据 （例如，腹水、脑病或静脉曲张出血）
　　5. 血液学和生物化学参数异常
　　6. 接受实体器官或骨髓移植
　　7. 研究者认为有重大肾脏、心血管、肺或神经疾病
　　8. 重大骨疾病 （例如，软骨病、慢性骨髓炎、成骨不全症、骨坏死）或多发性骨折
　　9. 筛选之前 5 年内有恶性肿瘤：例外：手术切除治愈的特定癌症（基底细胞皮肤癌等）。
　　10. 因可能的恶性肿瘤而接受评估的受试者不符合资格
　　11. 当前正在接受以下任何一项治疗：
　　— 免疫调节剂（例如，皮质类固醇）
　　— 试验性药剂
　　— 肾脏毒性药剂
　　— 能够改变肾脏排泄的药剂
　　12. 已知对研究药物、代谢物或赋形剂超敏
　　13. 研究者判断当前有酒精或物质滥用
　　以上为部分入组和排除条件，
　　最终入组排除标准由医生掌握。
　　如果您或您的家人符合以上条件，可以至复旦大学附属华山医院5号楼1楼肝炎门诊（周一至周五，上午8：00-11：15，下午13：30-16：30）进行咨询。