并发症和死亡的补偿病毒性肝硬化竞争风险（ANRS CO12 CirVir前

StephenW

Complications and competing risks of death in compensated viral cirrhosis (ANRS CO12 CirVir prospective cohort)

    Jean-Claude Trinchet1, Valérie Bourcier1, Cendrine Chaffaut2, Mohand Ait Ahmed1, Setty Allam3, Patrick Marcellin4, Dominique Guyader5, Stanislas Pol6, Dominique Larrey7, Victor De Lédinghen8, Denis Ouzan9, Fabien Zoulim10, Dominique Roulot11, Albert Tran12, Jean-Pierre Bronowicki13, Jean-Pierre Zarski14, Odile Goria15, Paul Calès16, Jean-Marie Péron17, Laurent Alric18, Marc Bourlière19, Philippe Mathurin20, Jean-Frédéric Blanc21, Armand Abergel22, Lawrence Serfaty23, Ariane Mallat24, Jean-Didier Grangé25, Catherine Buffet26, Yannick Bacq27, Claire Wartelle28, Thông Dao29, Yves Benhamou30, Christophe Pilette31, Christine Silvain32, Christos Christidis33, Dominique Capron34, Gérard Thiefin35, Sophie Hillaire36, Vincent Di Martino37, Pierre Nahon1,†,*, Sylvie Chevret2,† andand the ANRS CO12 CirVir Group

Article first published online: 20 MAR 2015

DOI: 10.1002/hep.27743

© 2015 by the American Association for the Study of Liver Diseases

Issue
Hepatology
Hepatology

Volume 62, Issue 3, pages 737–750, September 2015
Article has an altmetric score of 5

Additional Information(Show All)

    1    AP-HP, Hôpital Jean Verdier, Service d'Hépatologie, Bondy, Université Paris 13, Bobigny et INSERM U1162, Université Paris 5, Paris, France
    2    AP-HP, Hôpital Saint-Louis, SBIM, Université Paris Diderot, Inserm UMR 1153, Paris, France
    3    ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le SIDA et les hépatites virales), Paris, France
    4    AP-HP, Hôpital Beaujon, Service d'Hépatologie, Clichy, France
    5    CHU Pontchaillou, Service d'Hépatologie, Rennes, France
    6    AP-HP, Hôpital Cochin, Département d'Hépatologie et INSERM U1016, Université Paris Descartes, Paris, France
    7    Hôpital Saint Eloi, Service d'Hépatologie, Montpellier, France
    8    Hôpital Haut-lévêque, Service d'Hépatologie, Bordeaux, France
    9    Institut Arnaud Tzanck, Service d'Hépatologie, St Laurent du Var, France
    10    Hôpital Hôtel Dieu, Service d'Hépatologie, Lyon, France
    11    AP-HP, Hôpital Avicenne, Service d'Hépatologie, Bobigny, France
    12    CHU de Nice, Service d'Hépatologie, et INSERM U1065, Université de Nice-Sophia-Antipolis, Nice, France
    13    Hôpital Brabois, Service d'Hépatologie, Vandoeuvre-les-Nancy, France
    14    Hôpital Michallon, Service d'Hépatologie, Grenoble, France
    15    Hôpital Charles-Nicolle, Service d'Hépatologie, Rouen, France
    16    CHU d'Angers, Service d'Hépatologie, Angers, France
    17    Hôpital Purpan, Service d'Hépatologie, Toulouse, France
    18    CHU Toulouse, Service de Médecine Interne-Pôle Digestif UMR 152, Toulouse, France
    19    Hôpital Saint Joseph, Service d'Hépatologie, Marseille, France
    20    Hôpital Claude Huriez, Service d'Hépatologie, Lille, France
    21    Hôpital St André, Service d'Hépatologie, Bordeaux, France
    22    Hôpital Hôtel Dieu, Service d'Hépatologie, Clermont-Ferrand, France
    23    AP-HP, Hôpital Saint-Antoine, Service d'Hépatologie, Paris, France
    24    AP-HP, Hôpital Henri Mondor, Service d'Hépatologie, Créteil, France
    25    AP-HP, Hôpital Tenon, Service d'Hépatologie, Paris, France
    26    AP-HP, CHU Kremlin-Bicêtre, Service d'Hépatologie, Le Kremlin-Bicêtre, France
    27    Hôpital Trousseau, Service d'Hépatologie, Tours, France
    28    Hôpital d'Aix-En-Provence, Service d'Hépatologie, Aix-En-Provence, France
    29    Hôpital de la Côte de Nacre, Service d'Hépatologie, Caen, France
    30    AP-HP, Groupe Hospitalier de La Pitié-Salpêtrière, Service d'Hépatologie, Paris, France
    31    CHU Le Mans, Service d'Hépatologie, Le Mans, France
    32    CHU de Poitiers, Service d'Hépatologie, Poitiers, France
    33    Institut Mutualiste Montsouris, Service d'Hépatologie, Paris, France
    34    Hôpital Amiens Nord, Service d'Hépatologie, Amiens, France
    35    Hôpital Robert Debré, Service d'Hépatologie, Reims, France
    36    Hôpital Foch, Service d'Hépatologie, Suresnes, France
    37    Hôpital Jean Minjoz, Service d'Hépatologie, Besançon, France

    †    Coauthors.

*Address reprint requests to: Pierre Nahon, M.D., Ph.D., Service d'Hépato-gastroentérologie, Hôpital Jean Verdier, Avenue du 14 Juillet, 93140 Bondy, France. E-mail: [email protected]; fax: 33-1-48-02-62-02.

    Potential conflict of interest: Dr. Zarski consults and is on the speakers' bureau for Gilead, Bristol-Myers Squibb, Janssen, Siemens, and MSD. He consults for AbbVie. Dr. Pol consults for and received grants from Bristol-Myers Squibb, Gilead, Roche, and MSD. He consults for Boehringer Ingelheim, Vertex, Janssen, AbbVie, Sanofi, and GlaxoSmithKline. Dr. Alric consults and received grants from Bristol-Myers Squibb, MSD, and Gilead. He received grants from Roche and Janssen. Dr. Trinchet consults for Bayer, Bristol-Myers Squibb, and Janssen. Dr. Bourliere consults and advises AbbVie, MSD, Janssen, Bristol-Myers Squibb, Roche, and Gilead. Dr. Di Martino consults and advises Gilead and MSD. He advises Janssen and Bristol-Myers Squibb.

    This study was sponsored and funded by the ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le SIDA et les Hépatites virales).

    This article is dedicated to the memory of Jean-Claude Trinchet, founder of the CirVir cohort, for his outstanding contribution in liver cancer research during his career.

Various critical events, liver related or not, occur in patients with compensated cirrhosis, but their respective burden remains to be prospectively assessed. The aim of this prospective cohort study involving 35 French centers was to capture the whole spectrum of complications occurring in compensated viral cirrhosis (VC) using competing risks analyses. Inclusion criteria were: histologically proven cirrhosis resulting from hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV); Child-Pugh A; and no previous hepatic complications. The cohort was considered as a multistate disease model, cumulative incidences (CumIs) of events were estimated in a competing risks framework. A total of 1,654 patients were enrolled from 2006 to 2012 (HCV, 1,308; HBV, 315; HCV-HBV, 31). During a median follow-up of 34 months, at least one liver nodule was detected in 271 patients, confirmed as hepatocellular carcinoma (HCC) in 128 (4-year cumI: 10.5%) and cholangiocarcinoma in 3. HCC incidence was higher in HCV (4-year cumI: 11.4% vs. 7.4%; P = 0.05). HCC fulfilled Milan criteria in 79.3%, leading to curative treatment in 70.4%. Liver decompensation occurred more frequently in HCV patients (4-year cumI: 10.8% vs. 3.6%; P = 0.0004). Virological eradication/control was achieved in 34.1% of HCV and 88.6% of HBV patients and was associated with a marked decrease in HCC, decompensation, and bacterial infection incidences. Survival was shorter in HCV patients (4-year cumI: 91.6% vs. 97.2%; P = 0.0002). Death (n = 102; missing data: 6) was attributed to liver disease in 48 (47%; liver cancer: n = 18; miscellaneous, n = 30) and extrahepatic causes in 48 (47%; bacterial infection: n = 13; extrahepatic cancers: n = 10; cardiovascular events: n = 5; miscellaneous, n = 20). Conclusion: After 3 years of follow-up, extrahepatic events still explained half of deaths in patients with compensated VC. A strong decrease in complications was linked to virological eradication/control. (Hepatology 2015;62:737–750)

StephenW

并发症和死亡的补偿病毒性肝硬化竞争风险（ANRS CO12 CirVir前瞻性队列）

    让 - 克洛德·Trinchet1瓦莱丽Bourcier1，Cendrine Chaffaut2，Mohand艾特Ahmed1，Setty Allam3，帕特里克Marcellin4，多米尼克Guyader5，斯坦尼斯Pol6，多米尼克Larrey7，维克多德Lédinghen8，丹尼斯Ouzan9，法比安斯基Zoulim10，多米尼克Roulot11，阿尔伯特Tran12，让 - 皮埃尔·Bronowicki13 ，让 - 皮埃尔·Zarski14，奥迪尔Goria15，保罗Calès16，让 - 玛丽·Péron17，洛朗Alric18，马克Bourlière19，菲利普Mathurin20，让 - 弗雷德里克Blanc21，阿尔芒Abergel22，劳伦斯Serfaty23，阿丽亚娜Mallat24，让 - 迪迪埃Grangé25，凯瑟琳Buffet26，雅尼克Bacq27克莱尔Wartelle28，丁字裤Dao29，伊夫·Benhamou30，克里斯托夫Pilette31，恭Silvain32，克里斯托Christidis33，多米尼克Capron34，热拉尔Thiefin35，苏菲Hillaire36，文森特·迪Martino37，皮埃尔Nahon1，†，*，西尔维Chevret2，†andand的ANRS CO12 CirVir集团

文章首次在线发表：二零一五年三月二十○日

DOI：10.1002 / hep.27743

©2015年肝病研究的美国协会

问题
肝病
肝病

第62卷，第3期，第737-750页，2015年九月
文章的altmetric比分5

其他信息（显示所有）

    1 AP-HP，总医院让迭尔，科特迪瓦服务Hépatologie，邦迪，巴黎大学13，博比尼等INSERM U1162，巴黎大学5，巴黎，法国
    2 AP-HP，总医院圣路易，SBIM，巴黎大学狄德罗，INSERM UMR 1153，巴黎，法国
    3 ANRS（法新社国立德RECHERCHE河畔乐SIDA等莱hépatitesvirales），法国巴黎
    4 AP-HP，HOPITAL Beaujon，服务D'Hépatologie，克利希，法国
    5 CHU Pontchaillou，服务D'Hépatologie，雷恩​​，法国
    6 AP-HP，HOPITAL科钦，DEPARTEMENT科特迪瓦Hépatologie等INSERM U1016，巴黎大学笛卡尔，巴黎，法国
    7总医院圣埃洛伊，服务D'Hépatologie，法国蒙彼利埃
    8总医院的Haut-莱韦克塔，服务D'Hépatologie，波尔多，法国
    9学院阿尔诺Tzanck，服务D'Hépatologie，圣洛朗杜瓦尔，法国
    10 HOPITAL Dieu酒店，服务D'Hépatologie，法国里昂
    11 AP-HP，HOPITAL AVICENNE，服务D'Hépatologie，博比尼，法国
    12 CHU尼斯，服务D'Hépatologie，等INSERM U1065，尼斯大学 - 索菲亚 - 安提波利斯，法国尼斯
    13 HOPITAL Brabois，服务D'Hépatologie，旺多厄夫尔莱南西，法国
    14 HOPITAL Michallon，服务D'Hépatologie，法国格勒诺布尔
    15 HOPITAL查尔斯·尼科尔，服务D'Hépatologie，法国鲁昂
    16 CHU d'Angers城堡，服务D'Hépatologie，昂热，法国
    17 HOPITAL普尔潘，服务D'Hépatologie，图卢兹，法国
    18褚图卢兹，服务去MEDECI​​NE上网。极餐后UMR 152，图卢兹，法国
    19总医院圣约瑟夫，服务D'Hépatologie，马赛，法国
    20 HOPITAL克劳德Huriez，服务D'Hépatologie，里尔，法国
    21 HOPITAL圣安德烈，服务D'Hépatologie，波尔多，法国
    22 HOPITAL Dieu酒店，服务D'Hépatologie，克莱蒙费朗，法国
    23 AP-HP，总医院圣安东尼，服务D'Hépatologie，巴黎，法国
    24 AP-HP，HOPITAL亨利Mondor，服务D'Hépatologie，克雷泰伊，法国
    25 AP-HP，HOPITAL榫，服务D'Hépatologie，巴黎，法国
    26 AP-HP，褚克里姆林宫比塞特，服务D'Hépatologie，莱克朗兰比塞特尔，法国
    27 HOPITAL特鲁索，服务D'Hépatologie，图尔，法国
    28 HOPITAL德普罗旺斯地区艾克斯，服务德Hépatologie，普罗旺斯地区艾克斯，法国
    29总医院德拉科特迪瓦德珍珠层，服务D'Hépatologie，法国卡昂
    30 AP-HP，阳狮集团HOSPITALIER德拉Pitié-妇女救济院，服务D'Hépatologie，巴黎，法国
    31朱勒芒，服务D'Hépatologie，勒芒，法国
    32褚德普瓦捷，服务D'Hépatologie，法国普瓦提埃
    33研究所Mutualiste里公园，服务D'Hépatologie，巴黎，法国
    34 HOPITAL亚眠北，服务D'Hépatologie，亚眠，法国
    35 HOPITAL罗伯特·德勃雷，服务D'Hépatologie，兰斯，法国
    36 HOPITAL福煦，服务D'Hépatologie，叙雷讷，法国
    37 HOPITAL让Minjoz，服务D'Hépatologie，贝桑松，法国

    †共同作者。

*地址转载请：皮埃尔·南宏，医学博士，服务D'肝 - gastroentérologie，总医院让迭尔，大道杜14 JUILLET，93140邦迪，法国。电子信箱：[email protected];传真：33-1-48-02-62-02。

    的利益冲突：Zarski医生咨询，并在发言者的Gilead公司，百时美施贵宝，杨森，西门子，和MSD局。他咨询了艾伯维。波尔博士咨询并从施贵宝公司，Gilead公司，罗氏公司和MSD的赠款。他咨询了勃林格殷格翰，顶点，扬森，艾伯维，赛诺菲，葛兰素史克。 Alric医生咨询，距离Bristol-Myers Squibb公司，MSD和Gilead公司收到的补助。他来自罗氏和扬森的赠款。 Trinchet医生咨询拜耳，百时美施贵宝和扬森。 Bourliere医生咨询和建议艾伯维，MSD，杨森，施贵宝，罗氏和Gilead公司。迪·马蒂诺博士咨询和建议基列和MSD。他建议扬森和施贵宝公司。

    本研究赞助，经费由ANRS（法新社国立德RECHERCHE河畔乐SIDA等莱Hépatitesvirales）。

    这篇文章是专门为让 - 克洛德·Trinchet的CirVir队列创始人的内存，为在他的职业生涯在肝癌研究作出的杰出贡献。

各种紧急事件，肝脏相​​关或不相关，患者会出现代偿性肝硬化，但各自的责任，还有待前瞻性评估。涉及35个法国中心的前瞻性队列研究的目的是捕捉代偿肝硬化病毒发生并发症的全谱（VC）采用竞争风险分析。入选标准为：组织学证实肝硬化的丙型肝炎病毒（HCV）和乙肝病毒（HBV）的结果; Child-Pugh分级A;和以前没有肝脏并发症。该队列被认为是一种多状态疾病模型，事件发生率的累积（CumIs）估计在竞争风险的框架。共有1,654例患者从2006年被纳入到2012年（HCV，1308; HBV，315; HCV-HBV，31）。在平均随访34个月，至少有一个肝脏结节271例检测，证实为肝细胞癌（HCC）128（4年粗米：10.5％），丙型肝炎病毒和胆管癌3.肝癌发病率较高（4年粗米：11.4％对7.4％，P = 0.05）。肝癌符合米兰标准的79.3％，导致根治性治疗的70.4％。肝功能失代偿发生更频繁地在HCV患者（4年粗米：10.8％对3.6％，P = 0.0004）。病毒学根除/对照物中的HCV 34.1％和HBV的病人的88.6％达到，用显着减少在HCC，代偿失调，和细菌感染发生率相关联。生存期短于HCV患者（4年粗米：91.6％比97.2％，P = 0.0002）。死亡（N = 102;丢失数据：6）归因于肝脏疾病在48（47％;肝癌：N = 18;杂项中，n = 30）和肝外原因48（47％;细菌感染：N = 13 ;肝外肿瘤：N = 10;心血管事件：N = 5;杂，N = 20）。结论：经过3年的随访，肝外活动还讲解了一半的死亡患者补偿VC。并发症强烈的下降是有联系的病毒学消灭/控制。 （肝病2015年; 62：737-750）