科普-三言两语 44：耐药长存 -转自骆抗先博客

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三言两语 44：耐药长存 (2015-05-03 17:11:00)转载▼
标签： 耐药变异 拉米夫定 一线核苷类药        分类： 三言两语
莲子女士提问：我53岁，2002年吃拉米夫定耐药，后打干扰素9个月变“小三阳”，HBV DNA阴性。每年检查肝功正常，但是半年后HBV DNA变阳了，肝功仍正常，一直没治疗。到2015年1月，检查ALT69、AST60U/l，HBV DNA10的6次方(未注明单位)。B超，脾不大，其它正常，连查三个月都差不多。您说可确定是“小三阳”肝炎，还建议我做超敏的表面抗原，我做了是8443.40IU/ml，我现在想问您：拉米夫定在2002年吃一年半耐药了， YMDD阴性、YIDD阳性、YVDD阴性、又打了9个月的干扰素到现在，拉米夫定还耐药吗?吃恩替卡韦每天1片还行吗？(2015-04-26)
博主说：当前，国产的一线核苷类药中恩替卡韦已经广泛应用；替诺福韦的上市也为期不远。只要禁酒、规范用药，一线药的耐药“门槛”非常高，恩替卡韦绝少耐药；替诺福韦2005年作为艾滋病的主药；2008年开始用于乙肝，至今还没有发现耐药。但是，第一个核苷类药拉米夫定1999年开始临床应用，到2005年阿德福韦上市，独领风骚6年，估计有数十万人发生耐药变异，至今多数人与莲子女士情况相似，用过不同药物治疗，经历过许多的曲折和困难。已经停用拉米夫定多年，有人还做过耐药试验，已经检不出拉米夫定的耐药变异病毒株，是否拉米夫定的耐药病毒已经消失了呢？博主想稍稍详细点说，请网友们耐心。
最新开发的深度测序技术，只要乙肝患者的血清1份，就可以检出约1万条序列。研究发现：在没有服药前，1万条中已有少数分别对不同核苷类药耐药的已经存在。拉米夫定数较多，很少数人就可出现天然耐药而服药无效。一线药的抗病毒药效非常强大，替诺福韦药效最强，至今还不知道它的耐药位点何在。
博主说：耐药变异的病毒株复制活性较低，停药3个月后，野毒株(没有耐药变异)的复制数量超过耐药病毒株，常规耐药试验已经检不出来，但在肝细胞中，耐药病毒株的母体仍然存在。重新服用曾经耐过药的那一种核苷类药，野毒株被清除，肝细胞中的耐药病毒母体仍然能够复制，几个月后又出现病毒反弹了。而且，拉米夫定这种耐药发生率很高的核苷类药，从开始服药，耐药变异就开始增加，逐渐累积，到1年时有20%的患者数量超过野毒株，而出现临床耐药。没有发生耐药的80%患者如果换药，只清除掉血清中复制的耐药病毒株，肝细胞中的耐药母体仍然存在。此后无论何时再用拉米夫定，在耐药母体的基数上复制，会较快发生病毒反弹。
所以，博主说：拉米夫定等耐药长存！庆幸我们国家30年的改革开放，我们终于能用得起国产的一线核苷类药了！

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原文来自骆抗先新浪博客
核苷类药物耐药性问题不容忽视！！！
努力科普，广泛了解，学习前沿，科学治疗。
祝各位病友找到适合自己的治疗方案，健康长寿。