有针对性的功能RNAi筛选揭示磷脂酰肌醇聚糖5作为乙肝和D病

StephenW

A targeted functional RNAi screen uncovers Glypican 5 as an entry factor for hepatitis B and D viruses

    Eloi R. Verrier1,2, Che C. Colpitts1,2, Charlotte Bach1,2, Laura Heydmann1,2, Amélie Weiss3, Mickaël Renaud3, Sarah C. Durand1,2, François Habersetzer4, David Durantel5, Georges Abou-Jaoudé6, Maria M. López Ledesma7, Daniel J. Felmlee1,2, Magali Soumillon8, Tom Croonenborghs9,10, Nathalie Pochet9, Michael Nassal11, Catherine Schuster1,2, Laurent Brino3, Camille Sureau6,*, Mirjam B. Zeisel1,2 andThomas F. Baumert1,2,4,*

DOI: 10.1002/hep.28013

© 2015 by the American Association for the Study of Liver Diseases

Issue
Cover image for Vol. 62 Issue 2
Hepatology

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    1    Inserm, U1110, Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques, Strasbourg, France
    2    Université de Strasbourg, Strasbourg, France
    3    IGBMC, Plateforme de Criblage Haut-débit, Illkirch, France
    4    Institut Hospitalo-Universitaire, Pôle Hépato-digestif, Nouvel Hôpital Civil, Strasbourg, France
    5    Inserm U1052, CNRS UMR 5286, Cancer Research Center of Lyon (CRCL), Université de Lyon (UCBL), Lyon, France
    6    INTS, Laboratoire de Virologie Moléculaire, Paris, France
    7    Cátedra de Virología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
    8    Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard, Cambridge, MA, USA
    9    Program in Translational NeuroPsychiatric Genomics, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology and Harvard, Cambridge, MA, USA
    10    KU Leuven Technology Campus Geel, AdvISe, Geel, Belgium
    11    Department of Internal Medicine II/Molecular Biology, University Hospital Freiburg, Freiburg, Germany

*Corresponding authors: Prof. Thomas F. Baumert, MD; Inserm U1110, Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques, 3 Rue Koeberlé, 67000 Strasbourg, France; Phone: +33 3 68 85 37 03, Fax: +33 3 68 85 37 24, e-mail: [email protected] and Dr. Camille Sureau, PhD, Laboratoire de Virologie Moléculaire, Institut National de la Transfusion Sanguine, 6 rue Alexandre-Cabanel, 75739 Paris, France, Fax: + 33 1 44 49 30 59 email: [email protected]
Publication History

    Accepted manuscript online: 29 JUL 2015 07:45PM EST
    Manuscript Accepted: 23 JUL 2015
    Manuscript Revised: 10 JUL 2015
    Manuscript Received: 25 MAR 2015

Funded by

    Inserm, University of Strasbourg, the European Union. Grant Numbers: EU-INTERREG-IV-Rhin Supérieur-FEDER Hepato-Regio-Net 2012, ERC-2008-AdG-33130-HEPCENT, FP7 305600 HepaMab, EU Infect-Era hepBccc
    ANRS. Grant Numbers: 2012/318, 2013/108
    French Cancer Agency. Grant Number: ARC IHU201301187
    French National Research Agency as part of the Investments for the future program
    Canadian Institutes of Health Research. Grant Number: 201411MFE-338606-245517


Keywords:

    HDV and HBV infections;high-throughput infection model;viral entry;HSPG

ABSTRACT

Chronic hepatitis B and D infections are major causes of liver disease and hepatocellular carcinoma worldwide. Efficient therapeutic approaches for cure are absent. Sharing the same envelope proteins, hepatitis B virus (HBV) and hepatitis D virus (HDV) use the sodium taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP, a bile acid transporter) as a receptor to enter hepatocytes. However, the detailed mechanisms of the viral entry process are still poorly understood. Here, we established a high-throughput infectious cell culture model enabling functional genomics of HDV entry and infection. Using a targeted RNAi entry screen we identified glypican 5 (GPC5) as a common host cell entry factor for HBV and HDV.

Conclusion: These findings advance our understanding of virus cell entry and open new avenues for curative therapies. Since glypicans have been shown to play a role in the control of cell division and growth regulation, virus-GPC5 interactions may also play a role in the pathogenesis of virus-induced liver disease and cancer. This article is protected by copyright. All rights reserved.

StephenW

有针对性的功能RNAi筛选揭示磷脂酰肌醇聚糖5作为乙肝和D病毒的条目因素

    埃洛伊R. Verrier1,2，车C. Colpitts1,2，夏洛特Bach1,2，劳拉Heydmann1,2，天使爱美丽Weiss3，的MickaëlRenaud3，莎拉C. Durand1,2，弗朗索瓦Habersetzer4，大卫Durantel5，乔治·阿布 - Jaoudé6，玛丽亚·M洛佩斯Ledesma7，丹尼尔J. Felmlee1,2，马加利Soumillon8，汤姆Croonenborghs9,10，纳塔莉Pochet9，迈克尔Nassal11，凯瑟琳Schuster1,2，洛朗Brino3，卡米尔Sureau6，*，Mirjam B. Zeisel1,2 andThomas F. Baumert1,2 ，4，*

DOI：10.1002 / hep.28013

©2015年肝病研究的美国协会

问题
封面图片卷。 62第2期
肝病

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    1 INSERM，U1110，德研究所河畔RECHERCHE莱弊端Virales等Hépatiques，斯特拉斯堡，法国
    2 UNIVERSITE斯特拉斯堡，斯特拉斯堡，法国
    3 IGBMC，PLATEFORME去Criblage的Haut-借记卡，伊尔基希，法国
    4研究所Hospitalo-区大学，极点肝 - 餐后，努维尔HOPITAL民事，斯特拉斯堡，法国
    5 INSERM U1052，CNRS UMR 5286，里昂癌症研​​究中心（CRCL），UNIVERSITE里昂（UCBL），里昂，法国
    6 INTS，了Laboratoire德VirologieMoléculaire，巴黎，法国
    7Cátedra德Virología，Facultad去FARMACIAŸBioquímica，布宜诺斯艾利斯大学，布宜诺斯艾利斯，阿根廷
    麻省理工学院和哈佛，剑桥，马萨诸塞州，美国8 Broad研究院
    9计划在平移神经基因组学，布莱根妇女医院，哈佛医学院，麻省理工学院和哈佛，剑桥，马萨诸塞州，美国Broad研究所
    10鲁汶科技园区的Geel，提醒，比利时Geel
    内科II /分子生物学，大学医​​院弗赖堡，弗赖堡，德国的11部

*通讯作者：教授托马斯F BAUMERT，MD; INSERM U1110，德研究所河畔RECHERCHE莱弊端Virales等Hépatiques，3街Koeberlé，67000，法国斯特拉斯堡。电话：+33 3 68 85 37 03，传真：+33 3 68 85 37 24，电子邮件：[email protected]和卡米尔博士Sureau，博士，去了LaboratoireMoléculaireVirologie，国家研究所德拉输血圣景，6街亚历山大 - Cabanel，75739巴黎，法国，传真：+ 33 1 44 49 30 59电邮：[email protected]
出版物历史

    接受稿件在线：2015年7月29日下午7时45 EST
    稿件接受：2015年7月23日
    手稿修订：2015年7月10日
    收稿：2015年3月25日

受资助

    INSERM，斯特拉斯堡大学，欧洲联盟。资助号：EU-INTERREG-IV-莱茵Superieur的-FEDER肝 - 区域 - 网2012年，ERC-2008-ADG-33130-HEPCENT，FP7 305600 HepaMab，欧盟传染时代hepBccc
    ANRS。格兰特编号：三百十八分之二千○十二，108分之2013
    法国癌症研究所。授权号：ARC IHU201301187
    法国国家研究署的投资对未来计划的一部分
    健康研究加拿大学院。授权号：201411MFE-338606-245517


关键词：

    HDV和HBV感染;高通量感染模型;病毒进入; HSPG

摘要

慢性肝炎B和D感染是世界范围内肝病和肝细胞癌的主要成因。有效的治疗方法治愈不存在。共享相同的包膜蛋白，乙型肝炎病毒（HBV）和肝炎病毒（HDV）使用牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP，胆汁酸转运）作为受体进入肝细胞。然而，在病毒进入过程的详细机制仍然知之甚少。在这里，我们建立了高通量感染细胞培养模型，使HDV进入和感染的功能基因组学。利用RNA干扰的目标输入屏幕，我们确定了5肌醇蛋白聚糖（GPC5）作为HBV和HDV共同宿主细胞进入因素。

结论：这些研究结果推动我们的病毒进入细胞的认识和开辟新的途径治疗疗法。自glypicans已显示出在细胞分裂和生长调节的控制作用，病毒GPC5相互作用也可能在的病毒诱导的肝疾病和癌症的发病机理中起作用。这篇文章是受版权保护的。版权所有。

灵魂不屈

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