核心蛋白：在乙肝病毒生命周期的多效梯形

StephenW

Review
Core protein: A pleiotropic keystone in the HBV lifecycle

• Adam Zlotnicka, , ,
• Balasubramanian Venkatakrishnana,
• Zhenning Tanb, c,
• Eric Lewellynb, c,
• William Turnerb, c,
• Samson Francisa, b, c
  

• a Molecular & Cellular Biology, Indiana University, Bloomington, IN, United States
• b Assembly BioSciences, Bloomington, IN, United States
• c Assembly BioSciences, San Francisco, CA, United States
  

Received 7 May 2015, Revised 22 June 2015, Accepted 26 June 2015, Available online 27 June 2015
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doi:10.1016/j.antiviral.2015.06.020Get rights and content

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Highlights•

HBV core protein (Cp) is a small, helical homodimer that has many functions vital to the viral lifecycle.

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In the nucleus, Cp can affect the epigenetics of viral DNA.

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In the cytoplasm, Cp assembles into 120-dimer capsids that are the sites of DNA synthesis.

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Cp interacts with a range of host proteins including some that can attenuate the virus replication.

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Cp is allosteric and thus susceptible to control by core protein allosteric modulators (CpAMs).

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Abstract

Hepatitis B Virus (HBV) is a small virus whose genome has only four open reading frames. We argue that the simplicity of the virion correlates with a complexity of functions for viral proteins. We focus on the HBV core protein (Cp), a small (183 residue) protein that self-assembles to form the viral capsid. However, its functions are a little more complicated than that. In an infected cell Cp modulates almost every step of the viral lifecycle. Cp is bound to nuclear viral DNA and affects its epigenetics. Cp correlates with RNA specificity. Cp assembles specifically on a reverse transcriptase-viral RNA complex or, apparently, nothing at all. Indeed Cp has been one of the model systems for investigation of virus self-assembly. Cp participates in regulation of reverse transcription. Cp signals completion of reverse transcription to support virus secretion. Cp carries both nuclear localization signals and HBV surface antigen (HBsAg) binding sites; both of these functions appear to be regulated by contents of the capsid. Cp can be targeted by antivirals – while self-assembly is the most accessible of Cp activities, we argue that it makes sense to engage the broader spectrum of Cp function.

This article forms part of a symposium in Antiviral Research on “From the discovery of the Australia antigen to the development of new curative therapies for hepatitis B: an unfinished story.”

Keywords

• Hepatitis B Virus;
• Capsid;
• Self-assembly;
• Antiviral therapy
  

Corresponding author at: 212 S Hawthorne Dr., Si 220, Molecular and Cellular Biochemistry Department, Indiana University, Bloomington, IN, United States.

Copyright © 2015 Elsevier B.V. All rights reserved.

StephenW

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核心蛋白：在乙肝病毒生命周期的多效梯形

    亚当Zlotnicka，，巴拉苏布兰马尼安Venkatakrishnana，镇宁Tanb，C，埃里克Lewellynb，C，威廉Turnerb，C，参孙Francisa，B，C

    一个分子与细胞生物学，印第安纳大学布卢明顿，IN，美国
    b大会生物科学，布卢明顿，IN，美国
    C●汇编生物科学，旧金山，加州，美国

    收到2015年5月7日，经修订的2015年6月22日，接受2015年6月26日，可在线2015年6月27日


        DOI：10.1016 / j.antiviral.2015.06.020
    获取权利和内容

亮点

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    HBV核心蛋白（CP）是一种小型，螺旋二聚体具有很多功能与病毒的生命周期是至关重要的。
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    在细胞核中，Cp可影响病毒DNA的表观遗传学。
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    在细胞质中，Cp组装成120二聚体衣壳是DNA合成的位点。
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    的Cp相互作用与一系列宿主蛋白质包括一些可以衰减病毒复制。
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    Cp是变构，因此容易受到核心蛋白变构调节剂（CpAMs）来控制。

抽象

乙型肝炎病毒（HBV）是一个小的病毒，其基因组只有四个开放读码框。我们认为，该病毒粒子的简单关联与病毒蛋白一个的功能的复杂性。我们集中在HBV核心蛋白（CP），一个小的（183残基）的蛋白质，自组装，以形成病毒衣壳。然而，它的功能是比这更复杂一点。在感染细胞的Cp调制病毒生命周期的几乎每一步。 CP势必核病毒DNA，并影响其表观遗传学。 CP与相关RNA特异性。 CP专门组装在一个逆转录病毒RNA或复杂，显然，一切尽在不言中。确实的Cp一直模型系统病毒自组装的调查中的一个。 CP参与反转录调控。逆转录CP信号来完成病毒的支持分泌。的Cp同时携带核定位信号和HBV表面抗原（HBsAg）的结合位点;这两种功能似乎由衣壳含量来调节。 CP可以通过抗病毒药物有针对性的 - 而自组装是最方便的Cp的活动，我们认为这是有道理搞的Cp功能的范围更广。

本文中形成抗病毒研究的专题讨论会的一部分，对“从澳大利亚抗原的新治疗疗法的发展为乙肝的发现：一个未完成的故事”
关键词

    乙型肝炎病毒;衣壳;自组装;抗病毒治疗

    通讯作者为：212 S霍桑博士，硅220，分子与细胞生物化学系，印地安那大学伯明顿分校，IN，美国。

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