慢性乙型肝炎的治疗进展

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慢性乙型肝炎的治疗进展
作者：美国肝病研究学会（AASLD）候任主席、美国密歇根大学骆淑芳（Anna Suk-FongLok）教授 来源：中国医学论坛报 日期：2015-07-23
导读
         目前已经批准的HBV治疗药物包括普通干扰素(IFN)α和聚乙二醇干扰素(PegIFN)α以及拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯、恩替卡韦(ETV)、替比夫定和替诺福韦酯(TDF)等核苷(酸)类似物(NUC)两大类。其中，应用PegIFN治疗1年时，血清HBVDNA水平降低3.0log10IU/ml，乙肝e抗原(HBeAg)血清学转换率为32%，应用各种NUC治疗1年时，血清HBVDNA水平降低3.5~6.9log10IU/ml，但HBeAg血清学转换率仅为20%。
关键字：  慢性 | 乙型肝炎 | 治疗 |  
      
Anna Suk-Fong Lok 教授
         现有乙肝病毒(HBV)治疗药物的疗效和局限性  目前已经批准的HBV治疗药物包括普通干扰素(IFN)α和聚乙二醇干扰素(PegIFN)α以及拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯、恩替卡韦(ETV)、替比夫定和替诺福韦酯(TDF)等核苷(酸)类似物(NUC)两大类。其中，应用PegIFN治疗1年时，血清HBVDNA水平降低3.0log10IU/ml，乙肝e抗原(HBeAg)血清学转换率为32%，应用各种NUC治疗1年时，血清HBVDNA水平降低3.5~6.9log10IU/ml，但HBeAg血清学转换率仅为20%。
        因此，现有的NUC等抗HBV药物可以强效抑制病毒，逆转肝纤维化/肝硬化，预防进展至肝衰竭，但是，乙肝表面抗原(HBsAg)转阴率较低，能够降低却不能消除肝细胞肝癌(HCC)发生风险，需要长期/终生治疗以维持疗效，花费较高，且具有发生耐药和副作用的风险。
        2014AASLD会议交流的新发现  马塞林(MarcellinP)教授等报告了2项3期试验结果，慢性乙型肝炎(CHB)患者应用TDF治疗8年时，HBeAg阳性和阴性患者达到HBVDNA<69IU/ml的比例分别为58%和75%，HBeAg阳性患者的HBsAg转阴率为12.9%。
        马塞林教授报告的全球随机对照试验研究结果表明，CHB患者应用TDF加PegIFNα-2a联合治疗48周，与单用任何一种治疗相比，可获得更高的HBsAg转阴率，但HBsAg转阴主要见于A基因型感染患者。
        任红教授报告了新转换治疗(NEWSWITCH)研究的中期分析结果，应用NUC治疗1~3年获得部分应答的HBeAg阳性患者转换至PegIFNα-2a治疗48周时，HBsAg转阴率和HBsAg血清学转换率分别为16.2%和12.5%，基线时的HBsAg水平可以预测HBsAg转阴。但是，由于没有对照组，尚不清楚PegIFN对HBsAg转阴的贡献大小。
        2015年乙型肝炎治疗：AASLD推荐意见  HBV的治疗目标为预防肝硬化、肝衰竭和HCC，所以，对于疾病进展风险较高，诸如威胁生命的肝病、最近发生肝衰竭/HCC的风险较高、将开始免疫抑制治疗的HBsAg阳性患者以及进展性肝病风险较高的无肝硬化患者，应开始治疗，对风险较低的患者，则可以监测和推迟治疗。
        PegIFN用于治疗HBeAg阳性和阴性患者的疗程均为48周，并应遵循12周无效的停药原则;对于应用NUC治疗的患者，停药后的复发风险很高，不能轻易停药，尤其是肝硬化患者最好不停药，对于无肝硬化的HBeAg阳性患者，用药至发生HBeAg血清学转换并且巩固治疗12个月后，可考虑停药，对于无肝硬化的HBeAg阴性患者，需要达到HBsAg转阴或治疗4~5年，HBVDNA持续检测不出，方可考虑停药。
        以病毒为靶向的治疗与免疫调节的联合是未来研究的方向，目标为实现对HBV功能性治愈/控制。