长期富马酸替诺福韦酯在慢性乙肝肝癌发病率的影响

StephenW

Impact of long-term tenofovir disoproxil fumarate on incidence of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B

    W. Ray Kim MD1,*, Rohit Loomba MD, MHSc2, Thomas Berg MD3, Raul E. Aguilar Schall PhD4, Leland J. Yee PhD, MPH4, Phillip V. Dinh PhD4, John F. Flaherty PharmD4, Eduardo B. Martins MD, DPhil4, Terry M. Therneau PhD5, Ira Jacobson MD6, Scott Fung MD7, Selim Gurel MD8, Maria Buti MD, PhD9 andPatrick Marcellin MD10

Article first published online: 15 JUL 2015

DOI: 10.1002/cncr.29537

© 2015 American Cancer Society

Issue
Cover image for Vol. 121 Issue 15
Cancer

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Additional Information(Show All)

    1    Division of Gastroenterology and Hepatology, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, California
    2   Divisions of Gastroenterology and Epidemiology, University of California at San Diego, La Jolla, California
    3    Section of Hepatology, Division of Gastroenterology and Rheumatology, Department of Internal Medicine, University of Leipzig, Leipzig, Germany
    4    Gilead Sciences Inc, Foster City, California
    5    Department of Biostatistics, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota
    6    Division of Gastroenterology and Hepatology, Weill Cornell Medical College, New York, New York
    7    Department of Gastroenterology, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada
    8    Department of Gastroenterology, Uludag University Medical School, Bursa, Turkey
    9    Liver Unit, University Hospital Vall d'Hebron and Institute Ciberehd Carlos III, Barcelona, Spain
    10    Hepatology Service, Beaujon Hospital, Paris-Diderot University and INSERM CRI/UMR 1149, Clichy, France

*Corresponding author: W. Ray Kim, MD, Division of Gastroenterology and Hepatology, Stanford University School of Medicine, 300 Pasteur Drive, MC: 5187 Stanford, CA 94305-5187; Fax: (650) 723-5488; [email protected]

    We thank Dr. H.I. Yang for providing detailed information on the Risk Estimation for Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B (REACH-B) score, including its underlying survival function.


Keywords:

    antiviral therapy;chronic hepatitis B;hepatocellular carcinoma;REACH-B;tenofovir disoproxil;fumarate

BACKGROUND

Efficacy trials have shown that antiviral therapy improves the outcomes of patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. However, prospective data regarding the effect of antiviral therapy on the incidence of hepatocellular carcinoma (HCC), especially among patients without cirrhosis, are limited. The authors examined the impact of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) on the incidence of HCC using a validated prediction model.
METHODS

The incidence of HCC in patients treated with TDF was obtained in the pivotal TDF registration studies after 384 weeks of follow-up. The predicted risk of HCC in individual patients was calculated using the Risk Estimation for Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B (REACH-B) model, which estimates HCC incidence for up to 10 years based on age, sex, alanine aminotransferase level, hepatitis B e antigen status, and HBV-DNA. Standardized incidence ratios (SIRs) were calculated comparing the observed and predicted numbers of HCC cases in the study cohort.
RESULTS

Among 634 patients with evaluable baseline biopsies, 152 had cirrhosis (Ishak fibrosis score of 5 or 6) and 482 did not. During the 384 weeks of study, 14 cases of HCC were reported, with 4 occurring within the first year. The incidence of HCC was 0.37% per year in the study as a whole (0.28% among patients without cirrhosis and 0.65% among patients with cirrhosis). Among patients without cirrhosis, the observed incidence of HCC was significantly lower than predicted (SIR, 0.40; 95% confidence interval, 0.199-0.795). The last HCC case in a patient with cirrhosis occurred around week 192 with an SIR of 0.51 (95% confidence interval, 0.231-1.144) reported at week 384.
CONCLUSIONS

Based on the REACH-B risk calculator, long-term therapy with TDF was associated with a reduced incidence of HCC among patients without cirrhosis who met treatment criteria. Cancer 2015. © 2015 American Cancer Society.

czy1984

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对于非肝硬化的乙肝患者持续口服替诺福韦每年的肝癌发病率是0.28%，文章特别提到第一年有4例HCC，是不是以后的HCC发病率一直递减下去，第一年高于0.28%，到最后慢慢地趋向于0，一个20多岁的年轻人持续口服替诺福韦，他一生中HCC发病率没有想象中的高（<0.28%*60年）？

阳光醉人

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0.28*60＝16.8%，也很高了啊。

阳光醉人

长期替诺福韦酯对慢性乙型肝炎患者肝细胞癌发病率的影响
W. Ray Kim MD1，*，Rohit卢姆巴MD，mhsc2，托马斯伯格MD3，劳尔。Aguilar汤若望phd4，Leland J. Yee博士，mph4，菲利浦五世Dinh phd4，约翰F. Flaherty pharmd4，爱德华多B马丁斯MD，dphil4，特里M. Therneau phd5，Ira Jacobson MD6，斯科特丰md7，塞利姆Gurel md8，玛丽亚布提MD，phd9 andpatrick Marcellin md10
文章首先发表于：15月2015日
关键词：10.1002/cncr.29537
©2015美国癌症协会
问题
121卷15期的封面图像
癌症
早期查看（在线版本的记录在一个问题中包含之前）
附加信息（显示全部）
胃肠病学和肝病学1分，帕洛阿尔托斯坦福大学医学院，加利福尼亚，
2师胃肠病学和流行病学，加州大学圣地亚哥分校，拉霍亚，加利福尼亚
肝病3部分，消化内科和风湿病，内科，莱比锡大学，莱比锡师，德国
4吉利德科学公司，市，加利福尼亚
5生物统计学系，梅奥诊所，罗切斯特，明尼苏达
胃肠病学和肝病学组6，Weill康奈尔医学院，纽约，纽约
7科，多伦多大学，多伦多，安大略，加拿大
消化科8科，Uludag大学医学院，布尔萨，土耳其
9肝单位，大学医院瓦尔德希布伦所CIBERehd卡洛斯三世，巴塞罗那，西班牙
10肝病的服务，我们的医院，巴黎狄德罗大学INSERM CRI UMR 1149，克利希，法国
*相应作者：W. Ray Kim，MD，胃肠病学和肝病学划分，斯坦福大学医学院，300巴斯德驱动，MC：5187斯坦福，CA 94305-5187；传真：（650）723-5488；[email protected]
我们感谢杨博士艾滋为慢性乙型肝炎的肝细胞癌的风险评估提供详细信息（reach-b）评分，包括其基本生存功能。
关键词：
抗病毒治疗；慢性乙型肝炎；肝细胞癌；reach-b；富马酸替诺福韦酯；
背景
功效试验表明，抗病毒治疗能改善慢性乙型肝炎病毒感染者的预后。然而，前瞻性数据的影响，抗病毒治疗对肝癌的发生率，特别是在没有肝硬化的患者，是有限的。作者研究了替诺福韦酯（TDF）的影响，使用经过验证的预测模型对肝癌的发病率。
方法
在关键的TDF注册研究获得384周后的随访与TDF的治疗肝癌患者的发病率。预测肝癌患者个体风险计算使用风险估计为慢性乙型肝炎肝细胞癌reach-b模型，肝癌发病率估计达10年根据年龄，性别，丙氨酸转氨酶水平，肝炎B e抗原状态，和HBV-DNA。标准化发病率（SIR）计算的比较观察到的和预测的研究队列数例肝癌。
结果
634例可评价的基线活检中，152有肝硬化（Ishak纤维化评分5或6）和482没有。在384周的研究中，有14例肝癌患者，有4例发生在第一年。肝癌的发病率为0.37%，在研究中，作为一个整体（0.28%之间没有肝硬化患者和肝硬化患者0.65%）。在无肝硬化的患者中，观察到的肝癌的发病率显着低于预期（先生，0.40；95%置信区间，0.199-0.795）。在肝硬化患者的肝癌病例发生在过去192周与0.51的先生（95%置信区间，0.231-1.144）在384周报告。
结论
基于reach-b风险计算器，TDF长期治疗是降低肝癌的发病率在无肝硬化病人的治疗标准的相关认识。癌症2015。©2015美国癌症协会。

阳光醉人

是说384周（也就是7年多），634人，CA的14人吧？这样算是2.21%。没有肝硬化患者转换后大约是0.66%。而肝硬化患者约是1.55%。
SW大哥，是这个意思吗？

StephenW

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文章特别提到第一年有4例HCC - 最有可能这4例的肝癌研究期间之前已经开始.

肝癌发病率是0.28%只能说在384周的研究期间 (我的理解).

StephenW

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是, 我的理解.

咬牙硬挺

乐观些。再过几年就攻克乙肝了

newchinabok

TDF长期治疗可降低慢性乙型肝炎患者肝癌风险
发表时间：2015-07-23 访问量：10 标签： 新知 乙肝 相关搜索： HBV TDF 慢性乙型肝炎 肝癌风险
　　美国斯坦福大学医学院Kim等近日完成的一项研究表明，无肝硬化、符合治疗标准的慢性乙型肝炎（CHB）患者应用替诺福韦酯（TDF）长期治疗与肝细胞癌（HCC）的发生风险降低有关。
　　研究者在TDF关键注册研究随访384周后，采集并分析了经TDF治疗的患者其HCC发生率数据。应用慢性乙型肝炎肝细胞癌风险评估（REACH-B）模型计算个体患者的HCC预测风险，该模型可估计CHB患者直到10年时的HCC发生率。对研究队列中观察到的和预测的HCC病例数进行比较，计算标准化发生率（SIR）。结果表明，具有基线肝活检资料的634例患者中，152例患有肝硬化（Ishak纤维化积分为5或6），482例无肝硬化。在384周研究期间，报告14例HCC病例，其中4例发生在第一年之内。
　　总体上，研究中的每年HCC发生率为0.37%，无肝硬化和肝硬化患者的每年HCC发生率分别为0.28%和0.65%。对于无肝硬化的患者，观察到的HCC发生率显著低于预测的发生率（SIR：0.40，95%CI：0.199~0.795），肝硬化患者中的最后一例HCC病例发生在大约192周时，第384周时报告的SIR为0.51（95%CI：0.231~1.144）。

newchinabok

骆抗先的博客中也谈到，用了替诺，肝癌人数大大减少，虽然没有数据，但互相印证了，文章可信