FDA准许推进乙肝RNAi药物ARC-520临床研究(中文版）

StephenW

回复 disan 的帖子

有没有参考资料发个链接

Many literature references:
Google "HBV life cycle", "RNAi"

disan

谢谢SW老。

希望重新认识RNAi的作用机理能改变你对RNAi药物对HBV生命周期的认识。
不知道你对RNAi药物，包括ARC520的前景有没有更大的期望。

完全个人意见，我对ARC520前景看好。即使不能达到功能性治愈，也会是重要的辅助性药物。

完全基于ARC520作用机理和对假说的期望。
我个人分析是
1，在实验阶段，要表现效果，需要找到DNA活跃数据高的实验体确认ARC520的效果。
2，在治疗阶段，或者2B/3期，基于假说，会治疗DNA数量低的，如果免疫系统本来就有反应就更好，联合ARC520争取恢复自我免疫。需要DNA低到一定水平还有另外考虑，就是一旦真的唤醒免疫，DNA大的话可能会“爆肝”，基于这一考虑也会选DNA尽量低的开始治疗。

StephenW

回复 disan 的帖子

我对RNAi药物对HBV生命周期的认识没有改变. 一些RNAi抑制mRNA翻译, 但不是所有的. 多数似乎切割(cleave)mRNA，没有mRNA没有翻译，没有翻译没有蛋白质.

我仍然不能确定ARC520可以切割所有的mRNA - HBsAg mRNA, HBcAg mRNA, pgRNA.

降低HBVDNA不能治愈 (正如长期使用替诺福韦/恩替卡韦不能治愈).因此，重点是降低乙肝表面抗原. REP9AC，几年前，已经证明，降低血清HBsAg可导致乙肝表面抗原的清除，但需要通过干扰素巩固.

降低HBVDNA可部分恢复HBV特异性T细胞免疫功能, 因此，长期使用替诺福韦/恩替卡韦可导致HBsAg的清除在小％患者.

降低血清HBsAg(低于1000 IU/ ml)可导致恢复更多的HBV特异性免疫功能(根据干扰素治疗经验,和非常低血清HBsAg（<100 IU/ ml）患者的自然HBsAg清除).

我们仍然需要知道要有多大的血清HBsAg减少(how big the knockdown)的和这种减少需要持续多长时间(how long this knockdown needs to be sustained)然后我们可以得到治愈 (有结合用或没有结合用干扰素或其他免疫调节剂).

newchinabok

rnai药物价格贵，如果一年内不能一鼓作气hbsag传阴，否则病人的银子就会耗光，难以为继

相信会幸福

回复 newchinabok 的帖子

无奈的是无论有没有钱，暂时都没有特效药。

newchinabok

几种药如组合起来，对部分人来说就可以转阴，对他们来说就是特效药，如替诺很少一点人，如干挠素一点点人就是特效药，只不过大多数人需要等，有百分之五十也算成功

disan

REP9AC家的东西，恕我冒昧，不相信。一个宣称几年前就搞定HBV的公司还没发财或者被收购？

你讲的难道不是ARC520正在做的事吗？降低HBSAG。2MG单剂50%的KNOCK DOWN。当然，你也可以说ARC520家的东西技术上你有怀疑。

newchinabok

arc520不怀疑，数据放在哪儿。问题是能不能转阴，年底见分晓

相信会幸福

回复 newchinabok 的帖子

感觉转阴的希望未必大～
因为在黑猩猩身上都没有做到

42年才知道

估计这玩意会和Sovaldi一样神奇，大家准备好50W就行了。