HBV核心抑制剂NVR3-778用核苷类似物组合

StephenW

EASL - The International Liver Congress 2015 50th annual Meeting of the European association for the Study of the Liver Vienna, austria  april 22-26 Back

Effect of the combination of the HBV core inhibitor NVR 3-778 with Nucleoside Analogs or other HBV core inhibitors on the inhibition of HBV DNA Replication in HepG2.2.15 cells Reported by Jules Levin EASL 2015 April 22-26 Vienna Austria A Lam, C Espiritu, L Flores, G Hartman, and K Klumpp Novira Therapeutics Inc., Doylestown, PA, USA First patient study is ongoing.

高高山顶立

NVR3-778+TFV貌似协同作用最强？看图

crysalechain

呵呵，看不懂。哪位高手能翻译下？

肝肠欲断

是哦，翻译一下咯

咬牙硬挺

感谢分享

hchu

首个HBV核心蛋白抑制剂完成Ia期临床研究文章发布日期：2014-10-29

慢性乙型肝炎（CHB）仍是导致肝脏相关性死亡的首要原因。虽然口服核苷（酸）疗法可预防肝脏疾病的进展，但需要终身服药。由于HBV核心（衣壳）蛋白在病毒复制和持久性的多重作用，HBV核心蛋白抑制剂通过抑制HBV DNA复制、病毒组装、补充cccDNA和肝脏再感染循环，具有提高持久应答率的潜力。 NVR3-778是一种HBV核心蛋白抑制剂，在体外抗HBV活性类似于强效核苷（酸）。我们报告了NVR3-778的剂量范围首次临床Ia期研究，完成于2014年7月。

研究方法

评估40名成年志愿者的NVR3-778安全性和药代动力学（PK），年龄在18-65岁（88％为白人，男性）。开始时，连续8个受试者队列接受单一口服剂量的NVR3-778（50，150，400或800mg）。在每个队列中受试者被随机分为主动NVR3-778胶囊组（6例）或安慰剂组（2例）。所有单一剂量队列的耐受性令人满意，所以最后8个受试者多剂量队列接受每日一次200 mg 14天。安全性评价包括不良事件（AES）、体格检查和与安全性有关的临床实验室（血液学、血清化学和尿液分析）。分析浓缩血浆样品进行PK评估。

研究结果
所有剂量队列的NVR3778耐受性令人满意。没有危急或严重的临床不良事件;所有受试者完成了他们的研究剂量和研究评估。没有明显的与主动研究药物治疗和安慰剂相关的AES或实验室检查结果异常，没有与研究药物剂量或治疗时间（14天和1天）相关的AES或实验室检查结果异常。临床AES一般为轻度（1级），除了2例考虑与研究药物无关的2级AES。实验室结果异常少见、短暂性、轻度（1级），并考虑与研究药物无关。PK结果显示NVR3-778口服剂量的大剂量相关性全身性暴露（C max，AUC）。200mg剂量时达到最大值， NVR3-778的24-hr最低浓度超过50％，高于细胞培养时NVR3-778的HBV抑制浓度。

结论

NVR3-778可能是临床试验最先进的首个HBV核心蛋白抑制剂。 NVR3-778口服给药在所有剂量水平（50-800mg）耐受性均良好。 PK结果表明，每日一次200mg剂量可提供足够的NVR3-778浓度来延长CHB患者的HBV抑制。 NVR3-778目前已经进展到HBV患者的1b期试验。

newchinabok

好药，中。

zgct

这药容易象核卋药、路漫漫

newchinabok

回复 zgct 的帖子

对nvr3-778三点期待，防耐药，减肝癌，降cccdna

zgct

REP9AC和3778都是抑制剂一类角色？