七年疗效和治疗的安全性与富马酸替诺福韦酯治疗慢性乙型

StephenW

Date: 23 Dec 2014
Seven-Year Efficacy and Safety of Treatment with Tenofovir Disoproxil Fumarate for Chronic Hepatitis B Virus Infection

    Maria Buti, Naoky Tsai, Joerg Petersen, Robert Flisiak, Selim Gurel, Zahary Krastev, Raul Aguilar Schall, John F. Flaherty, Eduardo B. Martins, Prista Charuworn, Kathryn M. Kitrinos, G. Mani Subramanian, Edward Gane, Patrick Marcellin


        1. Department of Hepatology, Hepatic and Digestive Diseases (CIBERehd), Hospital General Universitari Vall d’Hebron and Networked Biomedical Research Center, Pg. Vall d’Hebron, 119-129, 08035, Barcelona, Spain
        2. Department of Medicine, Queens Medical Center, University of Hawaii at Manoa, 550 S. Beretania Street, POB III #405, Honolulu, HI, 96734, USA
        3. Head, Liver Unit, IFI Institute at the Asklepios Klinik St. Georg Hamburg, University of Hamburg, Haus L, Lohmühlenstr. 5, 20099, Hamburg, Germany
        4. Department of Infectious Diseases and Hepatology Medical, University of Białystok, 15-540, Białystok, Poland
        5. Department of Gastroenterology, University of Uludag, Özlüce Mh., 16120, Bursa, 16059, Turkey
        6. Department of Gastroenterology, University Hospital, St. Ivan Rilsky, 15 Akademik Ivan Geshov, 1431, Sofia, Bulgaria
        7. Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA, 94404, USA
        8. Department of Gastroenterology and Hepatology, Auckland City Hospital, 2 Park Road, Auckland, 1142, New Zealand
        9. Service d’Hepatologie, Hôpital Beaujon, 100 Boulevard du General Leclerc, 92110, Clichy, France




Abstract
Background

Long-term tenofovir disoproxil fumarate (TDF) treatment for chronic hepatitis B (CHB) is associated with sustained viral suppression and regression of fibrosis and cirrhosis at year 5 (240 weeks) and no TDF resistance through 6 years (288 weeks).
Aim

We assessed the efficacy, safety, and resistance of TDF for up to 7 years (336 weeks) in HBeAg-positive and HBeAg-negative CHB patients.
Methods

Patients who completed 1 year (48 weeks) of randomized treatment with TDF or adefovir dipivoxil were eligible to receive open-label TDF for a total duration of 8 years (384 weeks).
Results

Of 641 patients initially randomized, 585 (91.3 %) entered the open-label phase; 437/585 (74.7 %) remained on study at year 7. For patients on treatment at year 7, 99.3 % maintained viral suppression (HBV DNA < 69 IU/mL), 80.0 % achieved serum alanine aminotransferase normalization, and in HBeAg-positive patients, 84/154 (54.5 %) and 25/154 (11.8 %) achieved HBeAg and HBsAg loss, respectively. One/375 (0.3 %) HBeAg-negative patients achieved HBsAg loss. No resistance to TDF was detected through 7 years. During the open-label phase, grade 3/4 drug-related adverse events were uncommon (1.0 %); ten (1.7 %) patients had elevation of serum creatinine ≥0.5 mg/dL above baseline. No significant change in bone mineral density was observed from year 4 to year 7 (week 192 to week 336).
Conclusions

Long-term TDF treatment was associated with sustained virologic, biochemical, and serologic responses, without resistance. TDF treatment was well tolerated, with a low incidence of renal and bone events. These data confirm the safety and efficacy of long-term TDF for CHB.

StephenW

日期：2014年12月23日
七年疗效和治疗的安全性与富马酸替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎病毒感染

    玛丽亚·布提，Naoky仔，约尔格·彼得森，罗伯特Flisiak，塞利姆居雷尔，Zahary Krastev，劳尔阿吉拉尔汤若望，约翰·弗莱厄蒂，爱德华B.马丁斯，普里斯塔Charuworn，凯瑟琳M. Kitrinos，G玛尼萨勃拉曼尼亚，爱德华·甘恩，帕特里克Marcellin


        肝病，肝和消化系统疾病的1系（CIBERehd），医院一般Universitari瓦尔德希伯伦德网络和生物医学研究中心，PG。瓦勒d'Hebron城，119-129，08035，巴塞罗那，西班牙
        医药，皇后医疗中心，夏威夷大学马诺阿分校，550 S. Beretania街，POB III＃405，檀香山，HI，96734，USA 2部
        3.头部，肝单位，研究所IFI在阿斯科勒比俄斯KLINIK圣乔治汉堡，汉堡大学，豪斯L，Lohmühlenstr。 5，20099，德国汉堡
        传染病4.系和肝病医疗，比亚韦斯托克大学，15-540，比亚韦斯托克，波兰
        消化内科，乌鲁达大学，ÖzlüceMH，16120，布尔萨，16059，土耳其5系
        消化内科，大学医院，圣伊万Rilsky，15的Akademik伊万Geshov，1431，索非亚，保加利亚的6部
        7.吉利德科学公司，333湖滨驱动器，福斯特市，CA，94404，USA
        胃肠病学和肝病，奥克兰市医院，公园路2号，奥克兰，1142，新西兰的8部
        9.服务D'Hepatologie，HOPITAL Beaujon，100大道杜总勒克莱尔，92110，克利希，法国




抽象
背景

长期富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗慢性乙型肝炎（CHB）与持续的病毒抑制和回归纤维化和肝硬化的5年（240周），并通过6年（288周）没有TDF耐药相关。
目的

我们评估的有效性，安全性，和TDF的阻力在HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝患者长达7年（337周）。
方法

患者谁完成了1年，TDF或阿德福韦酯随机治疗（48周）有资格获得开放标签TDF为8年（384周）总工期。
结果

641例患者最初随机，585（91.3％）进入了开放性阶段;五百八十五分之四百三十七（74.7％）仍然在研究在每年7.患者在治疗7年，99.3％维持抑制病毒（HBV DNA <69 IU / mL）中，80.0％达到血清谷丙转氨酶正常化，和HBeAg阳性患者中，154分之84（54.5％）和一百五十四分之二十五（11.8％）获得HBeAg和HBsAg消失，分别。一/ 375（0.3％）HBeAg阴性患者的HBsAg实现损失。到TDF无电阻通过7年检测。在开放标签阶段，3/4级药物相关的不良事件少见（1.0％）;十（1.7％）患者血清肌酐≥0.5毫克/升以上基准抬高。骨密度无显著的变化是从今年4观察到7年（192周周336）。
结论

长期TDF治疗与持续病毒学，生化和血清学反应相关的，无阻力。 TDF治疗的耐受性良好，肾和骨骼事件的发生率较低。这些数据证实长期TDF的CHB的安全性和有效性。

doremifaso

日期：2014年12月23日
富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗慢性乙型肝炎病毒感染七年的疗效与安全性（2008年被FDA批准用于乙肝）

作者及信息不翻译。

摘要
背景：长期的服用富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗慢性乙型肝炎（CHB）与持续抗病毒、肝纤维化回归、肝硬化5年（240周）、TDF未出现耐药6年（288周）是密切相关的。

目的:我们对TDF的有效性、安全性和耐药性在HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性的HBV身上进行了长达7年（337周）的评估。

方法：完成了1年（48周）随机使用TDF或阿德福韦酯治疗的患者将有资格获得为期8年（384周）的TDF的非盲试验。

结果：在最初随机的641名患者中，有585名（91.3%）进入了非盲阶段，其他的437/585 (74.7 %)依然在7年的研究中。患者治疗7年后，99.3％保持了对病毒的抑制（HBV DNA <69 IU / mL），80.0％实现了血清谷丙转氨酶正常化，在HBeAg阳性患者中，84/154 (54.5 %)和25/154 (11.8 %)分别实现了HBeAg和HBsAg消失。1/375（0.3％）HBeAg阴性患者的HBsAg也消失了。在这7年的研究中我们也发现TDF无耐药性。在这7年的非盲阶段，3/4级药物所引发的不良事件也很少见（1.0%），10个（1.7%）病人的血清肌酐≥0.5 mg / dL高于基准线。从第四年到第七年（192周到336周）的观测我们发现患者的骨密度无显著的变化。

结论：长期的TDF治疗与持续病毒学，生化和血清学反应有关，无耐药性。TDF治疗的耐受性良好，肾和骨骼事件的发生率较低。这些数据证实长期使用TDF治疗CHB的安全性和有效性。

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resistance，不知道直接翻译为耐药性是否合适。

阳光醉人

马克！

9病成医

看了让人心里踏实些。

9病成医

谢谢楼主的分享，更要谢谢doremifaso的翻译，老史转载文章很多，就是很难看明白，有的根本看不明白，有了doremifaso的翻译就轻松多了。

windows071

谢谢。
看了这吃替诺更放心，BeAg阳性患者中，84/154 (54.5 %)，，，，这真不高呀，7年才54的机率。

yelanglms

谢谢楼主的信息和doremifaso 的翻译。
resistance，不知道直接翻译为耐药性是否合适？应该是这个意思。

StephenW

yelanglms 发表于 2015-5-19 15:19
谢谢楼主的信息和doremifaso 的翻译。
resistance，不知道直接翻译为耐药性是否合适？应该是这个意思。 ...

是