终极HBV Cure之七种武器

9病成医

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此处有掌声。。。。。

齐欢畅2

关于近期arc520和rep等药物的实验结果，很多人在谈整合dna和cccdna

好的，现在学术界-----我们都认为cccdna是治愈乙肝的核心。
但实验结果却在大大降低表抗后，继续摸索。好像降低表抗未必可以激活免疫，消灭cccdna。
这个也是事实。

表抗是激活免疫的一个必要条件，而非充分条件，病毒生存了那么久，其作用机制的确很复杂，所以激活免疫还是不容易。

但我觉得，乙肝是一个自限性病毒，人体可以治愈乙肝，
从临床上看，乙肝患者的免疫系统，也是正常的。
再谈谈，整合dna，整合dna可以说已经是人体dna的一部分，人在进化的过程中吸收了很多dna，物种的进化都有类似过程，也不奇怪，要想消除整合dna，要么用特定的剪切酶，把乙肝的整合dna剪切掉，hiv难以治愈很大的原因也是整合dna，但学术界也素手无策啊，这个治愈如果能搞掉cccdna已经可以了。那么多乙肝治愈的，全中国母婴感染后治愈的也很多，但复发的其实也不多，整合dna是可以随着病毒复制而复制的，人体免疫系统激活后， hbv的生存繁殖环境就被破坏了，整合dna要想复活，并不是想复活就复活的，他也是有一定条件的，所以大家大可不必为了那点整合dna而纠结，没乙肝的人死于肝癌的也很多，如果这么瞎担心，也没意思了。
至于整合dna导致乙肝难以治愈，其实cccdna有个稳定机制，所以难治，整合dna很可能也参与了这个机制。所以整合dna很可能是有作用的，但你也分不出具体 的作用，就算分出来，又有什么用，然并卵啊。
就arc520和rep的实验结果看，单纯降低表抗也无法治愈乙肝，因为病毒复制的机制还在，可以快速反弹，所以这个时候，核苷酸类药物和免疫激活药物就非常有用了
既要降低病毒，又要激活免疫，这方面，替诺福伟和干扰素很有用，古巴新药也不错，还有taf也不错。
战胜乙肝肯定需要多种药物联合，病毒是很狡猾的，狡兔三窟啊，所以非常有必要联合用药。
基本上--------------------就是这个思路了。

newchinabok

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汉贼不两立，哈哈

newchinabok

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汉贼不两立，哈哈

zgct

newchinabok 发表于 2015-10-20 20:12
整合理论和cccdna并不对立，是认识更全面，更深入，所以abus即研发rnai药，也研发cccdna药 ...

同意

9病成医

newchinabok 发表于 2015-10-20 20:25
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汉贼不两立，哈哈

并非如此。本人注册这个坛子有些年头了，经常上来逛逛，感兴趣的话题也偶尔发表一下意见。但从未跟哪个网友发生不愉快，一般争论也很少。只是前几天，数次遭到某人（从他的帖子内容看，此人不是战友）无端攻击，忍无可忍，才进行了回击。情绪之下，有些用词可能过激，可能对坛子的生态带来负面影响，在此表示歉意。

newchinabok

没什么，不打不成交，还是要向老同志学习，最近不掐了

HBVCURER

齐欢畅2 发表于 2015-10-20 20:19
关于近期arc520和rep等药物的实验结果，很多人在谈整合dna和cccdna

好的，现在学术界-----我们都认为cccdn ...

伴随着HBsAg的降低，免疫反应的激活并不一定是自动发生的，往往需要一定的刺激。如何优化这个刺激的时机（降低HBsAg滴度到何种程度）和强度（何种刺激因子及其剂量），将很大程度上决定免疫治疗的效果。这也是未来临床实验的重点核心。

但无论如何，降低HBsAg是大前提。如果ARC的假说得到证实，那就意味着对于一部分患者而言，整合DNA是cccDNA之外的HBsAg重要来源，也就意味着，清除cccDNA的前提是需要同时对整合DNA所产生的HBsAg进行有效的抑制；理论上siRNA和HBsAg secretion抑制剂是可行的选择，而传统意义上的cccDNA inhibitor则可能先天不足。

说到“用特定的剪切酶，把乙肝的整合dna剪切掉”，除非能保证在剪切之后将确保杀掉这个肝细胞，否则这不会是一种理想的选择（至少在未来一段时间内）。这涉及基因治疗本身的基本困境。你可以想象一下，细胞内的某条或者某几条染色体，突然从中被切断成两段甚至几段，然后再重新拼接起来，对于正常细胞而言将带来什么样的风险。尽管对于单个细胞而言这种风险可能不大，但对于整个肝脏里数以百万计的整合细胞而言，任何一个细胞在剪切过程中发生癌变都可能带来灾难性的后果，整体风险就不可忽视了。没有制药公司愿意冒这样的风险。

关于你联合治疗的思路，我完全同意。

ivanich

大神，期待你讲神秘的古巴疫苗！

zgct

楼主大神要派法国语特工获取ABX203㓜灯片文稿