EASL2015:RS-1667停止富马酸替诺福韦酯（TDF）治

StephenW

RS-1667
Viral hepatitis
Hepatitis B & D - clinical (Therapy, new compounds, resistance)


STOPPING TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE (TDF) TREATMENT AFTER LONG TERM VIROLOGIC SUPPRESSION IN HBEAG-NEGATIVE CHB: WEEK 48 INTERIM RESULTS FROM AN ONGOING RANDOMIZED, CONTROLLED TRIAL ("FINITE CHB")
Thomas Berg* 1, Karl-Georg Simon2, Stefan Mauss3, Eckart Schott4, Renate Heyne5, Dietmar Klass6, Christoph Eisenbach7, Tania M. Welzel8, Rainer Zachoval9, Gisela Felten10, Julian Schulze zur Wiesch11, Markus Cornberg12, Eduardo B. Martins13, Lothar Gallo13, Tobias Warger13, Jörg Petersen14
1Innere Medizin, Sektion Hepatologie, Universitätsklinikum, Leipzig, 2Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis, Leverkusen, 3Zentrum HIV and Hepatogastroenterologie, Düsseldorf, 4Charite, 5Leberzentrum Checkpoint, Berlin, 6Innere Medizin I, Universitätsklinikum, Ulm, 7Universitätsklinikum, Heidelberg, 8J.W.-Goethe Universität, Frankfurt a. Main, 9Klinikum der LMU, München, 10Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis, Herne, 11University Hamburg Eppendorf, Hamburg, 12Medizinische Hochschule, Hannover, Germany, 13Gilead Sciences, Foster City, United States, 14IFI Institut, Hamburg, Germany

Corresponding author’s email: lothar.***@****

Background and Aims: Long-term effective NUC therapy may lead to partial restoration of HBV-specific T cell functions. Stopping therapy in HBV-DNA suppressed HBeAg-negative patients may lead to initial viral rebound and hepatic flare followed by HBsAg clearance. We investigated HBsAg kinetics after controlled stopping of long-term TDF therapy.
Methods: Subjects on effective TDF therapy for at least 4 years were randomized to either stop or to continue TDF therapy for 144 weeks (advanced fibrosis/ cirrhosis excluded). Primary endpoint is HBsAg loss at Week 144. TDF could be restarted in case of clinically significant hepatitis B flares.
Results: 45 subjects were randomized in this open-label study at 13 sites in Germany (median age 45 years, 79% male, 88% Caucasian). 21 Stop-TDF subjects and 21 Continue-TDF subjects completed Week 48 (3 subjects withdrew consent– data excluded). At W48, Continue-TDF subjects maintained viral suppression, stable ALT, none lost HBsAg. 19 of 21 Stop-TDF subjects had early (first 12 weeks) substantial HBV DNA rebound (median 205,380 IU/mL, [Q1 59,995 IU/mL; Q3: 444,147 IU/mL]) accompanied by ALT elevations (median 106 IU/mL; [Q1 76 IU/ml; Q3 233 IU/mL]). 2 subjects had minimal HBV DNA rebound (max 259 IU/mL) and normal ALT; both had HBsAg levels <500 IU/ml at baseline (BL), while HBsAg levels in the other 19 subjects were substantially higher (median 52,640 IU/mL; [Q1 26,518 IU/mL; Q3 95,240 IU/mL; range 4,400 – 221,840 IU/mL]). At W48, 3 subjects had restarted TDF and all had returned to normal ALT and HBV DNA <LLQ, 18 subjects remained off TDF, 15/18 had normal ALT, 14/18 had HBV DNA 1 log (n=5, median -1.62 log) compared those with decline <1 log (n=13, median -0.23 log); median BL HBsAg levels were 14,888 IU/ml vs 52,280 IU/ml, respectively. Continue-TDF subjects had only small declines in HBsAg (median: -0.09 log).
Conclusions: Stopping TDF in chronic HBV HBeAg negative long-term suppressed subjects with defined restarting criteria appears to be safe and led to a significantly greater early HBsAg decline as compared to a continued TDF monotherapy. HBsAg loss was observed so far in two subjects (9.5%). If necessary, TDF can be effectively restarted. Lower HBsAg level at BL seems to be a predictive factor for HBsAg decline.

Disclosure of Interest: T. Berg: Grant: Gilead Sciences, Consultant: Gilead Sciences, Sponsored Lectures (National or International): Gilead Sciences, K.-G. Simon: Sponsored Lectures (National or International): Gilead Sciences, S. Mauss: Consultant: Gilead Sciences, Sponsored Lectures (National or International): Gilead Sciences, E. Schott: Consultant: Gilead Sciences, Sponsored Lectures (National or International): Gilead Sciences, R. Heyne: Grant: Gilead Sciences, D. Klass: Sponsored Lectures (National or International): Gilead Sciences, C. Eisenbach: : None Declared, T. Welzel: : None Declared, R. Zachoval: Consultant: Gilead Sciences, Sponsored Lectures (National or International): Gilead Sciences, G. Felten: : None Declared, J. Schulze zur Wiesch: Sponsored Lectures (National or International): Gilead Sciences, M. Cornberg: Grant: Gilead Sciences, Consultant: Gilead Sciences, Sponsored Lectures (National or International): Gilead Sciences, E. Martins: Employee: Gilead Sciences, L. Gallo: Employee: Gilead Sciences, T. Warger: Employee: Gilead Sciences, J. Petersen: Consultant: Gilead Sciences, Sponsored Lectures (National or International): Gilead Sciences

StephenW

RS-1667
病毒性肝炎
乙肝＆D - 临床（治疗，新的化合物，电阻）


正在停止富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗LONG TERM病毒学抑制HBeAg阴性CHB AFTER：第48周中期业绩从正在进行的随机对照试验（“有限CHB”）
托马斯·伯格* 1，卡尔 - 乔治Simon2，斯特凡Mauss3，埃卡特Schott4，雷娜特Heyne5，迪特马尔Klass6，克里斯托夫Eisenbach7，塔尼亚M. Welzel8，赖Zachoval9，吉塞拉Felten10，朱利安·舒尔茨楚Wiesch11，马库斯Cornberg12，爱德华B. Martins13，洛萨Gallo13，托比亚斯Warger13，约尔格Petersen14
1Innere MEDIZIN，Sektion Hepatologie，Universitätsklinikum，莱比锡，2Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis，勒沃库森，3Zentrum HIV和Hepatogastroenterologie，杜塞尔多夫，4Charite，5Leberzentrum检查站，柏林，6Innere MEDIZIN我，Universitätsklinikum，乌尔姆，7Universitätsklinikum，海德堡，8J.W.歌德Universität大学，法兰克福一。主，9Klinikum德LMU，慕尼黑，10Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis，赫恩，11University汉堡的Eppendorf，汉堡，12Medizinische Hochschule的，德国汉诺威，13Gilead科学，福斯特市，美国，14IFI研究所，德国汉堡

通讯作者的邮箱：lothar.***@****

背景和目的：长期有效NUC治疗可能导致HBV特异性T细胞功能部分恢复。停止治疗HBV-DNA抑制HBeAg阴性的患者可能会导致最初的病毒反弹，肝耀斑后HBsAg清除。我们研究了长期TDF治疗控制的停止后，HBsAg的动力学。
方法：受试者有效TDF治疗至少4年被随机分配到停止或继续TDF治疗144周（晚期肝纤维化/肝硬化除外）。主要终点是HBsAg消失在周144 TDF可能的情况下临床显著乙肝耀斑​​重新启动。
结果：45例患者在13个地点在德国（平均年龄45岁，79％为男性，88％的白人），随机在这个开放性研究。 21停止-TDF科目和21继续-TDF受试者完成48周（3科撤回排除同意─数据）。在W48，继续-TDF科目保持病毒抑制，稳定ALT，没有失去乙肝表面抗原。 21停止-TDF对象19例早期（第12周）大幅HBV DNA反弹（中位数205380 IU / mL时，[Q1 59995国际单位/毫升; Q3：444147 IU / mL的]）伴有ALT升高（中位数106 IU / mL的[Q1 76国际单位/毫升; Q3 233 IU / mL的]）。 2受试者最少的HBV DNA反弹（最大259 IU / mL）和ALT正常;两人都HBsAg水平<500 IU / ml的基线（BL），而HBsAg水平，其他19个科目均大幅上涨（中位数52640国际单位/毫升; Q1 26518国际单位/毫升; Q3 95240国际单位/毫升，范围4400 - 221840 IU / mL的]）。在W48，3例已经重新启动TDF和所有已经恢复正常ALT和HBV DNA <LLQ，18名受试者保持关闭TDF，有15/18 ALT正常，14/18过HBV DNA 1的log（n = 5，平均-1.62日志）相比，那些有下降<1的log（n = 13，平均-0.23日志）; ，平均BL HBsAg水平分别为14888 IU / ml对52280 IU / ml的分别。继续-TDF科目的HBsAg只有小幅下降（中位数为-0.09日志）。
结论：慢性HBV HBeAg阴性长期抑制受试者重新定义标准停止TDF出现较持续的TDF单一治疗是安全的，并导致了更大的显著早期的HBsAg下降。观察HBsAg消失到目前为止，在二级学科（9.5％）。如果需要的话，TDF可以有效地重新启动。较低的HBsAg水平BL似乎是一个预测因子的HBsAg下降。

股权变动：T.伯格：格兰特：Gilead Sciences公司，顾问：Gilead Sciences公司，赞助商讲座（国家或国际）：吉利德科学，K.-G.西蒙：赞助商讲座（国家或国际）：吉利德科学，S.莫斯：顾问：Gilead Sciences公司，赞助商讲座（国家或国际）：吉利德科学公司，E.肖特：顾问：Gilead Sciences公司，赞助商讲座（国家或国际）： Gilead Sciences公司，R. Heyne：格兰特：Gilead Sciences公司，D.克拉斯：赞助商讲座（国家或国际）：吉利德科学，艾森巴赫C.：无申报，T.威尔兹尔：无申报，R. Zachoval：顾问：吉利德科学，赞助商讲座（国家或国际）：吉利德科学，G.费尔顿：无申报，J.舒尔茨楚Wiesch：赞助商讲座（国家或国际）：吉利德科学，M.科恩贝格：格兰特：Gilead Sciences公司，顾问：吉利德科学，赞助商讲座（国家或国际）：吉利德科学公司，E.马丁斯：员工：Gilead Sciences公司，L.加洛：员工：Gilead Sciences公司，T. Warger：员工：Gilead Sciences公司，J·彼得森：顾问：Gilead Sciences公司，赞助商讲座（国家或国际）：Gilead Sciences公司

hao2014

不大懂
可以停药?

StephenW

回复 hao2014 的帖子

在我看来，这是一个重要的临床研究：使用替诺福韦多年后，我们可以停下来, 然后被治愈吗？
停止治疗HBV-DNA抑制HBeAg阴性的患者可能会导致最初的病毒反弹，反弹后HBsAg清除.

21受试者有效TDF治疗至少4年.停止-TDF.
19例早期（第12周）大幅HBV DNA反弹,伴有ALT升高.
2受试者最少的HBV DNA反弹（最大259 IU / mL）和ALT正常;两人都HBsAg水平<500 IU / ml的基线（BL）
在W48，
3例已经重新启动TDF和所有已经恢复正常ALT和HBV DNA <LLQ，
18名受试者保持停止TDF, 到目前为止二受试者HBsAg消失.

中国先生ws

回复 StephenW 的帖子

这个是什么意思  停药之后反弹后就会清除？  也就是说可以停药？

StephenW

回复 中国先生ws 的帖子

"长期有效NUC治疗可能导致HBV特异性T细胞功能部分恢复"

小％是可以治愈的。我们需要更多的研究.

9病成医

很有意义的试验。

冰冻的心

这是一项新的试验，很有意义。它让我觉得以后经过长期的TDF治疗后即使没有达到表面抗体出现也可以尝试停药了，这是因为一是HBV特异性T细胞功能部分恢复了，二是TDF可以有效地重新启动。非常感谢StephenW的分享，让我又多看见了一丝曙光。

咬牙硬挺

感谢分享

阳光醉人

好消息！