JWID 述评：替诺福韦长期治疗逆转乙肝肝硬化

xzok77

2012 年 12 月 10 日在线发表在 Lancet 杂志的一项研究表明：经过 5 年的替诺福韦（tenofovir）治疗后，将近四分之三在基线水平肝硬化的乙型肝炎病毒（HBV）感染患者不再出现肝硬化。

乙型肝炎病毒是导致肝硬化、终末期肝病以及肝细胞癌的常见原因，在 HBV 感染率高的地区尤其严重。尽管短期的研究已表明，替诺福韦和其他的抗病毒药物能够改善肝组织病理变化，然而，还不能确定上述药物针对严重肝纤维化或肝硬化的延长治疗效果。目前，已有研究者通过对大量 HBV 感染患者的研究，评价了替诺福韦针对肝组织病理变化的长期作用。

该研究的研究对象来自另一项共有 641 例患者参与的双盲三期临床试验，该临床试验比较了使用替诺福韦与阿德福伟（adefovir）治疗 48 周的疗效差别。研究者将其中的 585 例患者纳入制造商资助的公开标签研究。在本研究中，参试者将接受额外 7 年的替诺福韦治疗。这些患者中，有 348 例在基线水平以及治疗 240 周后进行过肝活组织检查。在接受治疗的第 5 年，有 87% 的患者肝组织病理改变有所改善；那些治疗前肝损伤最严重的患者改善最明显。尤其值得注意的是，96 例治疗前肝硬化患者中的 74% 经过 5 年的治疗后，不再出现肝硬化。体重指数较低患者更容易复发肝纤维化。只有 12 例患者发展为肝细胞癌，并且只有 2 例发展为失代偿性肝病。很少出现病毒学突破，而且没有检测到对替诺福韦发生耐药抵抗。

评论：这项大规模试验表明，长期抑制 HBV 病毒的复制能够改善肝组织病理学变化，即使对那些治疗前罹患肝硬化的患者也是有效的。接受替诺福韦治疗的患者肝细胞癌以及终末期肝病发生率较低，提示有效的抗病毒治疗能够提高患者的生存质量，这与近期成功治疗丙型肝炎病毒感染研究的结论相一致。

xzok77

骆抗先教授博客

评论十九 抗病毒治疗能使肝硬化逆转，这是真的吗？ (2014-03-08 18:15:57)转载▼
标签： 肝硬化 替诺福韦 肝纤维化 逆转 健康        分类： 评论
【心怀感激到永远先生的跟帖】 2014-01-26
您在一篇博文中提到的70%肝硬化会逆转，是指70%的肝硬化患者转变成普通肝炎患者了吗？患者的肝硬化结节会消失吗？原先有脾大的患者会恢复到正常大小吗？患者的门静脉高压会消失吗
【博主回复】
抗病毒治疗有效后肝纤维化都会逆转，几种一线药（替诺福韦、恩替卡韦、派罗欣）效果较明显，尤其是替诺福韦。
肝纤维化分6期：从1-2-3-4到5-6，5、6两期是肝硬化。用替诺福韦5年，能降低1-3期，到</=4期，就只有不同程度的肝纤维化了。
结节周边的纤维逆转，肝细胞新生，结节也消失了。
肝纤维化逆转，门静脉流向的阻力减小，门静脉高压也有所降低。
脾脏在门静脉上游的一个源头，理论上门静脉压力降低，脾脏胀满的血液减少，体积应该缩小。实际缩小不多，可能因脾脏已有纤维化。腹腔内有足够的空间容纳增大到脾脏，无妨。

【博主回复的补充】
肝纤维化经过抗病毒治疗可有不同程度的逆转，这是早就知道的事情。肝硬化可以逆转，这是去年上半年英国权威医学杂志《柳叶刀》中的一篇报告，我细细读过觉得可信，激发了向患者介绍的热情。
抗病毒治疗可使肝纤维化逆转。
这并不是新的故事，拉米夫定上市不久就知道能使肝纤维化减轻；早前住院的多数肝炎患者都做肝穿刺，硬化前期(只有个别小结节)用普通干扰素治疗1年后再穿刺，大多数患者的结节都会消失；肝硬化轻度胃食管静脉曲张的患者服恩替卡韦1年后再做胃镜，许多人因纤维减少肝脏变软，曲张的静脉可以瘪回去。但只知道纤细的网织纤维可以吸收，没有期望结节之间较粗的胶原纤维也能消失。
替诺福韦长期治疗能使肝硬化逆转吗？
《柳叶刀》医学杂志的一篇注册临床试验的报告，大意是：HBeAg(+)和(−)慢性乙型肝炎348人用替诺福韦，第1年与阿德福韦随机（服哪一种药碰运气）、双盲（医生和患者都不知道服的是哪一种）、对照（两种药比较疗效）治疗，第2年后全用替诺福韦开放试验，用替诺福韦都够5年，所有患者在治疗前、1年和5年都做肝穿刺。
所有患者在治疗的不同时间都达到疗效的终点：HBV DNA<400copies/ml、ALT正常、HBeAg(+)患者阴转，5年时的肝穿刺与治疗前的肝穿刺比较。
国际标准把肝纤维化从无、轻到重定为0、1、2……6分，小于4分是肝炎，5分轻度肝硬化，6分是重度肝硬化。
参加试验的348人中，治疗前查出肝硬化的96人，到治疗5年时纤维化至少减少2分，56人(58%)减少3分以上。判定71人(74%)肝硬化逆转(肝纤维化减少到小于5分)。
只有替诺福韦能使肝硬化逆转吗？
当然不是，只是替诺福韦抗病毒活性最强，所以疗效最好。
但是当前替诺福韦太贵，长期治疗不是所有肝硬化患者能够负担得起，等2～3年后有知识产权的国产仿制品上市，可以换用。
当前用恩替卡韦也可以，只是显效没有替诺福韦那样快。
什么样的肝硬化适合用替诺福韦治疗？
肝硬化都可以用替诺福韦治疗。
轻度代偿性肝硬化是最适宜的患者，只要没有阿德福韦耐药，没有肾脏病，只要单药长期服用，其他辅助药物不太必要。
中度代偿性肝硬化(已有静脉曲张和/或脾功能亢进)也可用，因为可能已到纤维化6分，逆转效果可能稍差，对减轻静脉曲张程度有效。
失代偿性肝硬化的对症治疗(消腹水、利尿、降黄疸等)很重要，同时用恩替卡韦或替诺福韦，可提高疗效，如治疗6个月还存活，就能延长生命。
肝硬化患者用替诺福韦或恩替卡韦长期治疗，能大幅度降低肝癌发生率，但仍有少数患者不能绝对防止。
肝硬化患者，尤其是近亲有恶性肿瘤的，用替诺福韦治疗有效也不能绝对预防肝癌。对于防癌用派罗欣是应该考虑的选择。因为极大多数肝硬化是“小三阳”，干扰素治疗的复发率非常高，花钱很多，要有条件才行。
长期替诺福韦治疗要做什么定期检查？
替诺福韦有极轻微的肾毒性，肾病患者首选恩替卡韦。
除按病情的常规检查外，每6个月须增加血清肌酐，每年须检查尿常规和24小时尿液β2微球蛋白。可以发生血清肌酸激酶(CK)增高，肌溶症罕见，只要每6个月检查就行，即使增高1、2倍，没有肌痛，不必停药。

tlyuhq

骆老博客早就读过。

简而言之，就是说替诺或恩替长期服用（如四、五年）之后，能在一定程度上改善肝组织和逆转肝硬化。

zyo833

低科技

服用替诺福韦的朋友可以给我发短消息。

低科技

我用这个药，真是好。阿德福韦停药失败，用这个药迅速压住了病毒，目前感觉挺好。要不是找到当年的老大夫，就被年轻大夫们认为正常了。

xzok77

替诺福韦 目前多少钱？

oliwei

1400左右，在一些大医院可以买到，用了两个月了，3小时后头部涨热，懒睡，其他未发现异常

pak37

       这也只是早期的吧？能逆转中末期的啥时候能出来啊？