[AASLD2014]急性HBV感染痊愈数

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　　[AASLD2014]急性HBV感染痊愈数十年后患者体内几乎检测不到针对HBcAg的特异性CD8+T细胞

Helenie Kefalakes等  德国杜伊斯堡埃森大学病毒学系
　　引言：抗病毒CD8+T细胞是适应性免疫应答的主要组成部分，对于控制HBV复制起至关重要作用。既往有关HLA-A*02 限制性表位肽的研究表明，发生HBsAg清除的急性HBV感染者具有极强的针对HBcAg的CD8+T细胞免疫应答。然而在免疫控制后CD8+T细胞的命运却未知。μ
　　材料与方法：研究纳入 67例慢性乙型肝炎（HBsAg阳性、HBeAg阴性）患者、4例急性乙型肝炎患者、16例急性乙型肝炎痊愈（HBsAg阴性、抗-HBs阳性、抗-HBc阳性）患者。研究评价患者体内HBV特异性CD8+ T细胞在受特异性抗原HBcAg多重肽刺激后的免疫应答情况。急性乙型肝炎痊愈患者分成2组：清除病毒<10年组、清除病毒>30年组。在体外直接利用HLA-A*02-、HLA-B*35-、HLA-B*51-、HLA-B*08-HBV多重肽结合的四聚体检测HBV特异性CD8+T细胞。
　　结果：与急性乙型肝炎清除病毒<10年组和HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者组比较，急性乙型肝炎清除病毒>30年的患者组在特异性抗原免疫刺激后具有更强的CD8+ T细胞应答（P<0.001）。在急性乙型肝炎清除病毒<10年组中，CD8+T细胞应答强度与病毒清除年限有负相关趋势（P=0.0583，r=-0.8286）。此外，在体外直接通过四聚体染色技术发现，急性乙型肝炎清除病毒>30年患者组HBV特异性CD8+T细胞数目少于HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者（P=0.0005）。尤其注意的是，在体外免疫刺激后特异性CD8+T细胞扩增能力急性乙型肝炎清除病毒>30年患者明显低于慢性乙型肝炎患者（P=0.0046）。急性乙型肝炎患者CD8+T细胞应答能力持续下降，即使ALT水平已经复常（P=0.0313）。
　　结论：与HCV感染不同，即使经过特异性免疫刺激，HBV感染免疫控制数十年后特异性CD8+T细胞也几乎难以检测，但抗-HBs滴度却能保持在平稳状态。这表明，HBsAg清除后特异性CD8+T细胞应答能力呈现持续下降趋势。这说明，与临床相符，体液免疫，而非CD8+T细胞免疫应答能够预防HBsAg清除数十年后HBV的再激活。
　　（摘要编号：70）