蔡晧东教授 :替比夫定与妊娠期间药物的安全程度的分类

huolongyema

我参与了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦药物上市前的临床研究，也参与了替比夫定上市前的临床研究。但临床研究时，参加的受试者是不准怀孕的。因为药物在妊娠的安全性还不能肯定，伦理委员会也不会同意在妊娠妇女中进行这些药物的试验。但在每个药物的上市时，我都非常关心这些药物是否能在妊娠期服用，因为太多的乙肝妇女需要一边治疗一边怀孕。记得在恩替卡韦的上市会上，我曾吸到厂家介绍说恩替卡韦在动物试验中没有透过动物的胎盘。我一听，马上站起来提问，但厂家又没有给我肯定的回答。我失望了。

　　替比夫定终于上市了。同样，我也参加了替比夫定的上市会。会上的一条消息使我为之一振：替比夫定厂家宣布，替比夫定是目前抗乙肝药物中唯一一种属于妊娠期间安全程度B类的药物。

　　妊娠期间安全程度B类的药物代表什么呢？药物在妊娠期间的安全程度是怎样分类的呢？

　　美国FDA根据妊娠期间药物的安全程度把药物分为五类。A类：动物实验和临床观察未发现对胎儿有损害。B类：动物实验证实对胚胎没有危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料。C类：仅在动物实验证实对胚胎有致畸或杀胚胎作用，但人类缺乏研究资料证实。D类：临床有资料证实对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再用。X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用。

　　这些分类的意义是什么呢？

　　A类药物在动物实验和临床观察中都未发现对胎儿有损害。因此，A类药物在妊娠期间可以放心使用。但我们目前还没有能治疗乙肝的A类药物。这是为什么呢？A类药物是要在妊娠妇女中经过临床试验或者长期的临床观察，证实它确实对胚胎没有危害。但哪一个国家的伦理委员会也不会同意这些药物在自己国家的妊娠妇女中进行临床试验，而这些药物都是近10年内上市的新药，临床观察时间不长，病例也不算多，因此目前还没有一种能够在妊娠妇女中安全使用的A类药物。

　　B类药物是在动物实验中证实对胚胎没有危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料。提示在动物实验中未证实致畸作用，在人类还缺乏足够的评估或正在进行的一些研究包含的妊娠病例太少不能提供可靠的临床证据。但大家要知道的是，在动物试验没有对胚胎的危害不等于在人类中就没有对胚胎的影响，也有可能人比动物对药物的耐受性差，而造成胎儿的危害，只是相对安全一些，或者影响小一些；也许一点影响也没有，只是需要时间来证实。只有当考虑到这些药物的应用对于母亲和胎儿所带来的收益超过风险的时候，才可以应用这些药物。比如说正在使用药物治疗的慢性乙型肝炎的女性在怀孕时如果停药，则病毒失去了抑制，肝病会突然加重，甚至威胁到母婴的生命，而且还容易造成乙肝的母婴传播；另外，在肝病加重时使用其他药物治疗对胎儿的安全性也不能确实。在这种情况下使用B类药物既可以保证母亲的肝病不活动和身体健康，也可以减少乙肝的母婴传播，又对胎儿影响很小或根本没有影响，因此是非常正确的。

　　C类药物仅在动物实验证实对胚胎有致畸或杀胚胎作用，而人类缺乏研究资料证实。与B类药物同样道理，在动物试验中发现了对胚胎有致畸或杀胚胎作用并不代表在人类的应用中也会重蹈动物试验的覆辙，也有可能人比动物对药物的耐受性强，不受药物的影响；或许是在一定条件下才会威胁到胎儿或对胎儿的危害只是一个较小的概率。但毕竟其风险大于A类和B类药物，在不是非常必要的景情况下是不应该在妊娠期间使用的。

　　D类药物是临床已有资料证实对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物。在妇女的生命和疾病的治疗更重要的情况下，可选择继续使用D类药物治疗，而放弃对胎儿的保护。

　　X类药物是已经证实对胎儿有危害，而且其副作用在妊娠期也有可能对妇女本身造成危害，因此妊娠期间禁用。例如干扰素，已经证实其具有抗增殖作用，而且有发热、抑制骨髓等许多不良反应，这些不良反应对妊娠妇女本身也是有害的，因此不适合在妊娠期间使用。

　　替比夫定被美国FDA定为妊娠期间安全程度的B类药物，对乙肝女性来说，具有重大的意义。因此，对于这一信息我非常重视。立即找厂家索要有关资料，并在互联网上进行检索。遗憾的是，当时只找到了有关动物试验的资料和药品说明书，没有一篇人类妊娠期间使用的报道，而且替比夫定只有抗乙肝病毒的活性，不能用于艾滋病的治疗，因此也没有在艾滋病妇女中使用的经验。看来，以后的道路还需要我们自己闯，风险还是很大的。

文章来源：熊猫医生网

smile2012

正在服用替比夫定的路过。。。。心里有点冷