NAs治疗期间进展为HCC的风险多大？

newchinabok

医脉通 2014-09-24 发表评论 分享

有些患者在核苷类似物（NAS）治疗过程中发展为肝细胞癌（HCC），即使ALT或HBV DNA水平充分降低。近期发表在《[size=13.63636302948px]Hepatol Res.》的一项研究旨在明确NAs治疗期间进展为HCC的风险因素。文献阅读：Hepatol Res. 2014 Sep 22.

研究方法

对持续接受NAs 治疗慢性HBV感染的602例患者进行分析。治疗前即患HCC或治疗开始1年内进展为HCC的患者均被排除。研究中的患者，平均治疗时间为90个月。共有492例患者患有慢性肝炎（CH），110例患者患有肝硬化（LC）。

研究结果

602例患者中，ALT正常、血清HBV DNA下降和进展为HCC的比例分别为90.4％、55.4％和6.1％。进展为HCC的显著危险因素是LC状态（P <0.001）和治疗时间（P <0.001）。LC患者的HCC年发病率为2.53％，相比之下CH患者的则为0.34％/年（P <0.001）。当对HCC发病率和治疗反应之间的相关性进行了评价时，ALT水平正常、实时PCR测定HBV DNA降低或HBeAg血清转换的患者，HCC发生率降低到一定程度（p= NS）。然而，没有NAs治疗期间达到HBsAg血清学清除的患者进展为HCC。

结论

LC状态是NAs治疗期间进展为HCC的显著危险因素。然而，没有HBsAg血清清除的患者进展为HCC。降低HCC风险治疗的最终目标可能是达到HBsAg血清学清除。

肝肠欲断

哦，要降低HCC风险，就必须HBsAg血清学清除。辛苦了！

newchinabok

JWID 述评：替诺福韦长期治疗逆转乙肝肝硬化
2013-01-10 18:16 来源：丁香园作者：陈郁婷字体大小-|+
于 2012 年 12 月 10 日在线发表在 Lancet 杂志的一项研究表明：经过 5 年的替诺福韦（tenofovir）治疗后，将近四分之三在基线水平肝硬化的乙型肝炎病毒（HBV）感染患者不再出现肝硬化。
乙型肝炎病毒是导致肝硬化、终末期肝病以及肝细胞癌的常见原因，在 HBV 感染率高的地区尤其严重。尽管短期的研究已表明，替诺福韦和其他的抗病毒药物能够改善肝组织病理变化，然而，还不能确定上述药物针对严重肝纤维化或肝硬化的延长治疗效果。目前，已有研究者通过对大量 HBV 感染患者的研究，评价了替诺福韦针对肝组织病理变化的长期作用。
该研究的研究对象来自另一项共有 641 例患者参与的双盲三期临床试验，该临床试验比较了使用替诺福韦与阿德福伟（adefovir）治疗 48 周的疗效差别。研究者将其中的 585 例患者纳入制造商资助的公开标签研究。在本研究中，参试者将接受额外 7 年的替诺福韦治疗。这些患者中，有 348 例在基线水平以及治疗 240 周后进行过肝活组织检查。在接受治疗的第 5 年，有 87% 的患者肝组织病理改变有所改善；那些治疗前肝损伤最严重的患者改善最明显。尤其值得注意的是，96 例治疗前肝硬化患者中的 74% 经过 5 年的治疗后，不再出现肝硬化。体重指数较低患者更容易复发肝纤维化。只有 12 例患者发展为肝细胞癌，并且只有 2 例发展为失代偿性肝病。很少出现病毒学突破，而且没有检测到对替诺福韦发生耐药抵抗。
评论：这项大规模试验表明，长期抑制 HBV 病毒的复制能够改善肝组织病理学变化，即使对那些治疗前罹患肝硬化的患者也是有效的。接受替诺福韦治疗的患者肝细胞癌以及终末期肝病发生率较低，提示有效的抗病毒治疗能够提高患者的生存质量，这与近期成功治疗丙型肝炎病毒感染研究的结论相一致

newchinabok

长期使用恩替卡韦治疗乙肝患者可延迟肝纤维化和肝硬化的发生

Science Daily 2010-09-07 发表评论 分享
       一项国际研究的研究人员发现，接受累计至少3年恩替卡韦治疗的慢性乙肝病毒(HBV)感染者，其肝脏组织学得到了确切的改善，肝纤维化或硬化的状况也得到了逆转。本试验研究的完整资料发表于今年9月由美国肝脏疾病研究协会(AASLD)主办威利布莱克威尔出版的《肝脏病学》杂志上。      

       根据美国疾病控制和预防中心(CDC)发布的资料，美国有80万~140万慢性乙型肝炎患者，全世界大约有3.5亿慢性乙型肝炎患者，所以说，这是一个较为严重的全球性问题。据估计有15% - 25%的慢性乙型肝炎患者会发展为严重的肝脏疾病，包括肝脏损伤、肝硬化、肝脏衰竭或肝癌，估计全世界每年死于HBV相关性疾病患者为62万。      

       目前研究已确认，病毒复制是肝脏损伤和疾病进展的关键驱动因素，因此治疗的首要目标就是长期抑制乙型肝炎病毒复制，并达到检测不到水平。之前有试验研究证实恩替卡韦是有效的抗HBV药物，使用恩替卡韦治疗未接受过核苷类药物治疗的患者，疗程为48周~3年，结果表现出较好的抗病毒效应，肝脏组织学得到明显改善，生化指标得以恢复，而且耐药情况出现低。本次试验研究也证实了上述研究结果。      

       本研究用恩替卡韦分别对乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性患者和乙型肝炎病毒e抗原阴性患者做了2项Ⅲ期临床试验，用以评价该药物对这些未接受过核苷类药物治疗的患者的疗效，这些患者随后过渡进入到开放标记的长期研究中，接受恩替卡韦总的持续时间为至少3年。急性HBV感染患者和慢性HBV感染患者的血清中若存在HBeAg，则表明乙型肝炎病毒处于复制期并且表明感染者体内有高水平的HBV DNA.。 在Ⅲ期恩替卡韦临床试验方案中，患者使用恩替卡韦0.5 mg/d，过渡进入长期治疗后，所有患者均使用恩替卡韦1.0 mg/d。试验方案后来经过修正，在长期治疗的早期，有些患者短时间内会同时使用拉米夫定100 mg/d 进行治疗，然后再继续单独使用恩替卡韦1.0 mg/d治疗。      

       69名患者（其中，HBeAg阳性患者50名，HBeAg阴性患者19名）接受恩替卡韦治疗，并同时进行长期肝脏组织活检（进行活检的平均时间为6年，范围为3年~7年）。结果发现，有57名患者出现组织学改善，他们有适宜的长期活检结果和适宜的活检基线，基线Knodell坏死炎症评分（Knodell necroinflammatory score）≥2分。在长期活检时，所有患者都是HBV DNA <300 份/mL，86%患者的丙氨酸转氨酶（ALT）恢复正常。组织学改善以与基线相比Knodell坏死炎症评分降低≥2分和没有Knodell纤维化评分变差为评定标准，96%患者有组织学改善；88%患者有伊沙赫（Ishak）纤维化评分改善，a ≥1分，其中包括了在Ⅲ期临床试验时所有有进展性肝脏纤维化或硬化的患者，共10名。      

       首席作者张定宗( Ting-Tsung Chang )教授解释说：“这些资料支持结论：大多数未接受过核苷类药物治疗的患者用恩替卡韦进行长期治疗，能够有效抑制其体内HBV DNA的复制水平，使丙氨酸转氨酶恢复正常，还能改善肝脏组织学表现，这包括缓解肝脏纤维化程度，改善基线进展性肝脏纤维化或硬化的状况。长期肝活检结果发现，与只进行了48周恩替卡韦治疗的结果相比，恩替卡韦长期治疗能使更多患者的肝脏组织学发生实质性改善，证实了恩替卡韦长期治疗慢性HBV感染患者的价值。长期治疗未使用过核苷类药物的患者，恩替卡韦具有安全、有效抑制HBVDNA复制水平和潜在性抗病毒耐药性发生率低的优点。这些优势使长期单独使用恩替卡韦治疗慢性HBV感染成为可能。”

newchinabok

回复 肝肠欲断 的帖子

不要发展到肝硬化阶段，灭hbs难呀，LC患者的HCC年发病率为2.53％，
CH患者的则为0.34％/年（P <0.001），
年发病率不高，也不低呀

肝肠欲断

是噢灭HBs难呀，但一定要想方设法把它灭了！在没灭S抗原前一定得保护好肝，别使肝LC了。是吗？

疯一点好

是好消息，大家坚持抗病毒，一步一步走向康复。

疯一点好

＂没有HBsAg血清清除的患者进展为HCC＂，这句话也不一定，我看坛子里有好几个人都是表面抗原转阴了但是还进展成肝癌了，有田虚、阳关灿烂123等，可能是即使血液中清除了但是肝细胞内还是有病毒存在。

newchinabok

回复 疯一点好 的帖子

田虚、阳关灿烂123肝硬化没有？

hbsag变阴，肝细胞还会残存cccdna，也会转肝癌，hbv基因与人肝基因整合，也会转肝癌，慢乙肝人都有整合。肝硬化也是癌变因素

疯一点好

123有硬化，田虚在肝癌以前是没有硬化的，我认识的一个女性60岁时发现肝癌（已转移），住院检查5项全阴，但是她说过去是有乙肝的，后来转阴了就大意了，半年后就走了。