纳米颗粒封装乙肝病毒胞嘧啶 - 磷酸鸟苷诱导抗HBV感染的免

StephenW

Nanoparticles encapsulating hepatitis B virus cytosine-phosphate-guanosine induce therapeutic immunity against HBV infection

    Shujuan Lv 1,2,
    Jun Wang 3,*,
    Shuang Dou 3,
    Xianzhu Yang 3,
    Xiang Ni 1,
    Rui Sun 1,
    Zhigang Tian 1,*,
    Haiming Wei 1,*

Article first published online: 20 DEC 2013

DOI: 10.1002/hep.26654

© 2013 by the American Association for the Study of Liver Diseases

Issue
Hepatology
Hepatology

Volume 59, Issue 2, pages 385–394, February 2014

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How to CiteAuthor InformationPublication History
Author Information

    1

    Institute of Immunology, Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale and School of Life Sciences, University of Science and Technology of China, Hefei, China
    2

    Department of Microbiology, Anhui Medical University, Hefei, China
    3

    School of Life Sciences and Hefei National Laboratory for Physical Sciences at the Microscale, University of Science and Technology of China, Hefei, China

*Address reprint requests to: Haiming Wei, M.D., Zhigang Tian, Ph.D., or Jun Wang, Ph.D., School of Life Sciences, University of Science and Technology of China, 443 Huangshan Road, Hefei City, 230027, Anhui, China. E-mail: [email protected], [email protected], or [email protected]; Fax: +86-551-6360-6783.

    Potential conflict of interest: Nothing to report.

    Supported by grants from Ministry of Science & Technology of China (973 Basic Science Project 2009CB522403, 2012CB519004) and the Natural Science Foundation of China (#81330071, #30730084).

Infection with hepatitis B virus (HBV) is the most common cause of liver disease worldwide. However, because the current interferon (IFN)-based treatments have toxic side effects and marginal efficacy, improved antivirals are essential. Here we report that unmethylated cytosine-phosphate-guanosine oligodeoxynucleotides (CpG ODNs) from the HBV genome (HBV-CpG) induced robust expression of IFN-α by plasmacytoid dendritic cells (pDCs) in a Toll-like receptor 9 (TLR9)-dependent manner. We also identified inhibitory guanosine-rich ODNs in the HBV genome (HBV-ODN) that are capable of inhibiting HBV-CpG-induced IFN-α production. Furthermore, nanoparticles containing HBV-CpG, termed NP(HBV-CpG), reversed the HBV-ODN-mediated suppression of IFN-α production and also exerted a strong immunostimulatory effect on lymphocytes. Our results suggest that NP(HBV-CpG) can enhance the immune response to hepatitis B surface antigen (HBsAg) and skew this response toward the Th1 pathway in mice immunized with rHBsAg and NP(HBV-CpG). Moreover, NP(HBV-CpG)-based therapy led to the efficient clearance of HBV and induced an anti-HBsAg response in HBV carrier mice. Conclusion: Endogenous HBV-CpG ODNs from the HBV genome induce IFN-α production so that nanoparticle-encapsulated HBV-CpG may act as an HBsAg vaccine adjuvant and may also represent a potent therapeutic agent for the treatment of chronic HBV infection. (Hepatology 2014;59:385–394)

StephenW

纳米颗粒封装乙肝病毒胞嘧啶 - 磷酸鸟苷诱导抗HBV感染的免疫治疗

    淑娟吕1,2 ，
    骏网3 ， * ，
    爽斗3 ，
    先煮阳3 ，
    湘妮1 ，
    孙锐1 ，
    志刚田1 ， * ，
    海明伟1 ， *

文章首次在线发表时间： 2013年12月20日

DOI ： 10.1002/hep.26654

© 2013由肝脏病的研究的美国协会

问题
肝病
肝病

第59卷，第2期， 385-394页， 2014年2月

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如何CiteAuthor InformationPublication历史
作者信息

    1

    免疫学研究所，合肥国家实验室，微尺度物质科学和生命科学学院，中国科学技术大学，合肥，中国大学
    2

    微生物学，安徽医科大学，合肥，中国科
    3

    生命科学学院，合肥国家实验室，物理科学在微尺度，中国科学技术大学，合肥，中国大学

*地址转载要求：海鸣威，医学博士，志刚田，博士，或郡王，博士，生命科学学院，科技大学中国的黄山路443号合肥市， 230027安徽，中国。电子邮件： [email protected] ， [email protected] ，或[email protected] ;传真： +86-551-6360-6783 。

    潜在的利益冲突：无报告。

    由中国科学技术部（ 973基础科学研究项目2009CB522403 ， 2012CB519004 ）和中国自然科学基金（ ＃ 81330071 ， ＃ 30730084 ）资助。

感染有乙型肝炎病毒（HBV）是肝脏疾病的世界范围内最常见的原因。然而，因为目前的干扰素（IFN）为基础的治疗具有毒性副作用和边际效能，改进的抗病毒药物是必不可少的。此处我们报告，未甲基化的胞嘧啶 - 磷酸鸟苷寡脱氧核苷酸（ CpG的寡核苷酸）由HBV基因组（HBV - CPG）中Toll样受体9 （ TLR9 ） - 依赖性诱导的IFN - α的鲁棒表达由浆细胞样树突细胞（ pDCs细胞）方式。我们还确定抑制鸟苷丰富的反义寡核苷酸在HBV基因组（HBV -ODN ），它们能抑制乙肝病毒的CpG诱导IFN-α的产生。此外，纳米粒子含有HBV- CpG的，称为NP （ HBV- CPG） ，逆转IFN- α的产生的HBV- ODN介导的抑制，也作用于淋巴细胞强大的免疫刺激作用。我们的研究结果表明， NP （HBV - CPG）可增强对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的免疫反应和歪斜该响应向Th1细胞途径免疫的rHBsAg和NP （HBV - CpG基）小鼠。此外， NP （HBV - CPG）为基础的治疗导致了HBV的有效间隙和诱导乙型肝炎病毒载体的小鼠的抗-HBsAg的反应。结论：内源性HBV- CpG的寡核苷酸从HBV基因组诱导的IFN- α的产生，使得纳米颗粒包封的HBV- CpG的可充当HBsAg的疫苗佐剂，也可代表一个有效的治疗剂用于治疗慢性HBV感染的治疗。 （肝脏病学2014 ; 59:385-394 ）

tonychant

在老鼠身上有效，在人身上不一定有效

StephenW

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同意.
开始总是从动物模型.