arc520 传递技术突破带来曙光

newchinabok

RNAi药物的浮沉故事

　　近期围绕着RNAi的起起落落已经引起业内的关注。就在多数人纷纷认定这是一条死胡同的时候，Alnylam公司在短短12小时之内就此签署了两个重要的协议。
　　首先是在1月12日晚间，Alnylam宣布以1.75亿美元从默沙东手里获得了Sirna以及Sirna名下的RNAi项目。但这些资产是2006年RNAi狂热时期默沙东花了11亿美元收购的，所以这笔交易对Alnylam来说是捡了大便宜。默沙东当前的战略是，出售非核心资产以在2015年前节省下25亿美元的研发支出。因此，抛弃处于发展僵局的RNAi资产、出售Sirna完全符合这一战略。
　　紧接着，在1月13日早上，Alnylam又和赛诺菲旗下的健赞公司做了另一个大交易：赛诺菲斥资7亿美元获得了Alnylam 12%的股份，并将其最重要的在研药物、用于罕见病TTTR-家族性淀粉样多发性神经病变的patisiran的营销权，从亚太区扩展到除北美和西欧以外的所有地区。很显然，赛诺菲相信RNAi类药物会成功。
　　除此之外，健赞还从这笔交易中获得了Alnylam的其他一些候选药物，包括在2020年之前购买2个在研药的全球共同营销权的选择权，在北美和西欧国家开发和销售Alnylam罕见病药物的权益。
　　
　　2010年低谷
　　
　　当然，赛诺菲不是唯一看好RNAi的大药企，譬如生物制药的老大罗氏，最近又重新进入了这个领域。
　　1月9日，罗氏宣布与Santaris公司就RNAi药物达成交易。Santaris拥有锁核酸（LNA）平台，可以用于开发针对好几种不同疾病的药物。罗氏为此付出了1000万美元的前期款和最高可能达1.38亿美元的里程金，还有进一步的研发费用以及产品上市后的销售提成。罗氏的发言人表示，该公司相信LNA平台可以帮助公司开发出目前的药物平台无法发现的新型药物。
　　而在2010年10月，罗氏在花费3年时间以及5亿美元之后决定放弃RNAi研究。虽然公司宣称这是削减成本举措的一部分，但从某种程度上看，也说明当时该公司对RNAi技术失去了信心。
　　同样在2010年，辉瑞和雅培都在当年2月宣布放弃RNAi药物研究项目。7月，默沙东关闭了因收购Sirna而获得的位于旧金山的RNAi研发设施。也是在这一年，诺华终止了与Alnylam长达5年的大型RNAi药物开发合作，Alnylam为此被迫裁减了225名员工中的50名。
　　《自然》杂志（Nature）曾就此发表了一篇题为“制药巨头纷纷放弃RNAi”的文章，称原因是RNAi技术上面临了一些无法逾越的困难，包括RNA容易降解以及无法确保RNA分子达到机体的正确部位。
　　
　　传递技术突破带来曙光
　　
　　而经过这三年，境况又发生了180度转变。这和技术的进步不无关系。其中必须要提及的，就是名不见经传的小公司Arrowhead Research。从去年开始，这家公司在行业内和华尔街的知名度迅速上升。目前，Arrowhead只有约30名员工，致力于攻克RNAi的技术难题。
　　在过去几年里，制药公司们投入了数十亿美元试图了解如何能让RNAi药物有效地传递到细胞内，但一直没有显著进展。但是Arrowhead提出了一个可行的以聚合物为基础的药物传递方案，名为Dynamic PolyConjugates（DPC），并在动物研究中取得了不错的结果。
　　在2008年的RNAi狂热潮末期，罗氏以1.25亿美元收购了Mirus Bio公司，但之后放弃了RNAi项目。于是，在2011年10月，Arrowhead的管理层融资2500万美元将其从罗氏手里买下，从而获得了这个创新的DPC技术。该公司的在研药ARC-520 DPC技术的基本思想是将小干扰RNA（siRNA）结合在一个聚合物纳米粒子、一个屏蔽剂如聚乙二醇以及一个配体上。这种结合可以帮助特定的siRNA达到特定的组织，比如肝脏，并在血流中长时间保持稳定得以进入正确的细胞内部。如果没有这种传递帮助，siRNA分子会在几分钟内被血液中的酶分解掉。该公司的在研药、用于乙肝治疗的ARC-520已经在临床前研究中显示出很不错的结果。

newchinabok

Dynamic PolyConjugates（DPC）传递技术 ,太重要了.

齐欢畅2

牛叉。学习了。看来很多战友都关注这个药物。有兴趣的可以加入我们的讨论群哦，亲。

newchinabok

回复 齐欢畅2 的帖子

甲磺酸莫非赛定 , arc520 , myrcludex-b  ,2017年都有冲击金牌的实力

疯一点好

好消息啊，希望临床试验能够达到预期的效果。

StephenW

回复 newchinabok 的帖子

myrcludex-b不会自行治愈. REP9AC'也许.

燕尾乱飘

顶顶

咬牙硬挺

学习了，感谢

一字

好消息！振奋！

jsmscym

三年内必有结果