一种有效的抗病毒策略针对乙型肝炎病毒基因组使用转录因

StephenW

Subject Category: Vector Engineering and Delivery

Molecular Therapy (2014); 22 2, 303–311. doi:10.1038/mt.2013.212
An Efficient Antiviral Strategy for Targeting Hepatitis B Virus Genome Using Transcription Activator-Like Effector Nucleases

Jieliang Chen1,2, Wen Zhang1,2, Junyu Lin1, Fan Wang1,2, Min Wu2, Cuncun Chen1,3, Ye Zheng2, Xiuhua Peng2, Jianhua Li1 and Zhenghong Yuan1,2,3

    1Key Laboratory of Medical Molecular Virology, School of Basic Medical Sciences, Shanghai Medical College of Fudan University, Shanghai, China
    2Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University, Shanghai, China
    3Institutes of Medical Microbiology and Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai, China

Correspondence: Zhenghong Yuan, ([email protected])

Received 5 June 2013; Accepted 26 August 2013
Accepted article preview online 12 September 2013; Advance online publication 24 December 2013
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Abstract

The hepatitis B virus (HBV) is a DNA virus that can cause chronic hepatitis B (CHB) in humans. Current therapies for CHB infection are limited in efficacy and do not target the pre-existing viral genomic DNA, which are present in the nucleus as a covalently closed circular DNA (cccDNA) form. The transcription activator-like (TAL) effector nucleases (TALENs) are newly developed enzymes that can cleave sequence-specific DNA targets. Here, TALENs targeting the conserved regions of the viral genomic DNA among different HBV genotypes were constructed. The expression of TALENs in Huh7 cells transfected with monomeric linear full-length HBV DNA significantly reduced the viral production of HBeAg, HBsAg, HBcAg, and pgRNA, resulted in a decreased cccDNA level and misrepaired cccDNAs without apparent cytotoxic effects. The anti-HBV effect of TALENs was further demonstrated in a hydrodynamic injection-based mouse model. In addition, an enhanced antiviral effect with combinations of TALENs and interferon-α (IFN-α) treatment was observed and expression of TALENs restored HBV suppressed IFN-stimulated response element-directed transcription. Taken together, these data indicate that TALENs can specifically target and successfully inactivate the HBV genome and are potently synergistic with IFN-α, thus providing a potential therapeutic strategy for treating CHB infection.

StephenW

主题分类：矢量工程与交付

分子疗法（ 2014年） ; 22 2 ， 303-311 。 DOI ： 10.1038/mt.2013.212
一种有效的抗病毒策略针对乙型肝炎病毒基因组使用转录因子样效应核酸酶

姐俩晨1 ， 2 ，文张屹， 2 ，君御琳，范Wang1 ， 2 ，闵武2 ，寸寸晨1 ， 3 ，叶政2 ，锈花鹏，建华莉和正虹媛1 ， 2,3

    医学分子病毒学，医学科学院基础医学学院，复旦大学上海医学院，上海，中国重点开放实验室
    2上海市公共卫生临床中心，复旦大学，上海，中国
    医学微生物学和生物医学科学，复旦大学，上海，中国的3Institutes

通讯：正虹元， （ [email protected] ）

收到2013年6月5日，接受2013年8月26日
接受文章预览在线2013年9月12日，网上提前出版2013年12月24日
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摘要

乙型肝炎病毒（HBV）是一种DNA病毒，可以在人体中引起慢性乙型肝炎（CHB ） 。目前的治疗方法对慢性乙型肝炎感染的功效是有限的，不针对预先存在的病毒基因组DNA，它存在于细胞核中的共价闭合环状DNA （ cccDNA的）形式。转录激活因子样（ TAL ）效应器核酸酶（ TALENS ）是新开发的酶，可以切割序列特异性的DNA目标。这里， TALENS靶向病毒基因组DNA的保守区域不同HBV基因型之间构建。塔伦斯在Huh7细胞转染与单体线性全长HBV DNA的表达显著降低病毒产量大三阳，乙肝表面抗原，核心抗原和前基因组RNA的，导致降低cccDNA的水平和misrepaired cccDNAs没有明显的细胞毒作用。 TALENS的抗-HBV的效果，进一步展示了在高压注射型小鼠模型。此外，观察到与TALENS的组合和干扰素- α （IFN-α ）治疗的增强的抗病毒效果和TALENS的表达恢复的HBV抑制IFN -刺激的应答元件控制的转录。总而言之，这些数据表明， TALENS可以特异性靶向并成功地灭活HBV基因组，并有力地协同用IFN- α ，从而提供了一种潜在的治疗策略用于治疗慢性乙型肝炎感染。

咬牙硬挺

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17017196

好东西，顶！！！

9病成医

TALENS是个什么东东？哪位高人给说详细些。