乙型肝炎病毒前C区/核心基因羧基端突变对病毒生物合成与宿

StephenW

The Impact of Hepatitis B Virus Precore/Core Gene Carboxyl Terminal Mutations on Viral Biosynthesis and the Host Immune Response                                 

• Jia-Feng Wu1,
• Yen-Hsuan Ni1,2,
• Huey-Ling Chen1,3,
• Hong-Yuan Hsu1 and
• Mei-Hwei Chang1,3
  

+ Author Affiliations

                  

• 1Department of Pediatrics
• 2Department of Genetics
• 3Department of Hepatitis Research Center, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
  

                  

• Correspondence: Mei-Hwei Chang, MD, Department of Pediatrics and Hepatitis Research Center, National Taiwan University Hospital,                        No. 8, Chung-Shan South Rd, Taipei, Taiwan ([email protected]).
  

               
Abstract                                    

Background. We aimed to elucidate the impact of hepatitis B virus (HBV) precore/core gene mutations on spontaneous hepatitis B e antigen(HBeAg) seroconversion, HBV biosynthesis, and the human immune responses in chronic HBV–infected patients.                  

                                    

Methods. We analyzed the HBV precore/core gene sequences by cloning method in 33 chronic HBV–infected patients during the inflammatory phase before spontaneous HBeAg seroconversion. The impact of the most prevalent mutant on HBeAg biosynthesis was assessed by Western blotting and native agarose gel analysis in Huh7 cells, and the human immune responses were assessed by in vitro stimulation of CD3+CD8+ T lymphocytes of chronic HBV–infected subjects.                  

                                    

Results. The P135Q and G1896A were the most prevalent mutants before HBeAg seroconversion, acting as markers of HBeAg seroconversion (hazard ratios = 2.75 and 4.50; P = .01 and <.001, respectively). The P135Q mutants displayed decreased HBeAg secretion and HBV capsid molecular weight, while  showing increased 22 kD HBeAg proprotein accumulation in Huh7 cells. The P135Q mutant peptide induced less interferon-γ expression  in CD3+CD8+ T lymphocytes in HBeAg-negative subjects compared to the wild-type peptide (P = .03).                  

                                    

Conclusions. The HBV P135Q mutant emergence during the inflammatory phase was associated with HBeAg seroconversion. It was associated with altered HBV capsid assembly, HBeAg biosynthesis, and reduced human immune responses following HBeAg seroconversion.                  

                                 

StephenW

乙型肝炎病毒前C区/核心基因羧基端突变对病毒生物合成与宿主的免疫反应的影响

    贾锋武1 ，
    颜轩妮， 2 ，
    惠凌晨1 ， 3 ，
    宏远Hsu1和
    美慧Chang1 ， 3

+作者所属机构

    儿科教研室
    遗传学教研室
    3Department肝炎研究中心，台大医院，台北，台湾

    通讯：张美惠，医学博士，儿科和肝炎研究中心国立台湾大学医院， 8号，中山南路，台北，台湾（ [email protected] ） 。

摘要

背景。我们的目的是阐明乙型肝炎病毒（HBV ）前C / C基因变异对自发乙型肝炎e抗原（HBeAg ）血清转换， HBV生物合成，并在慢性HBV感染者的人体免疫反应的影响。

方法。我们通过在自发性HBeAg血清转换前炎症期克隆方法在33个慢性HBV感染者分析HBV前C区/核心基因序列。在e抗原生物合成中的最普遍的突变的影响，用Western印迹法和在Huh7细胞变性琼脂糖凝胶电泳分析评估，并且人类的免疫应答是由体外刺激慢性HBV感染患者的CD3 + CD8 + T淋巴细胞的评估。

结果。该P135Q和G1896A为HBeAg血清转换之前，最常见的突变体，作为HBeAg血清学转换的标志物（危险比= 2.75和4.50 ，P = 0.01和<0.001 ，分别） 。显示P135Q突变体降低HBeAg的分泌和HBV衣壳分子量，而呈现增加的22 kD的HBeAg的前蛋白积累在Huh7细胞中。该P135Q突变肽诱导的CD3 + CD8 + T淋巴细胞较少干扰素- γ的表达HBeAg阴性受试者相比，野生型肽（ P = 0.03） 。

结论。在炎症期的乙肝P135Q突变的出现是与HBeAg血清转换有关。它与乙肝改变衣壳组装， HBeAg的生物合成，并按照HBeAg血清转换率降低人体的免疫反应有关。