世界首个乙肝靶向治疗新药进入临床研究

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10月25日，陕西省科技厅、省食品和药品监督管理局与西安高新区管委会联合召开新闻发布会宣布，该省立项支持，西安新通药物研究有限公司研制的肝靶向1.1类新药甲磺酸帕拉德福韦，近日获得国家相关部门批准，正式进入临床研究。

甲磺酸帕拉德福韦是世界上首个乙肝靶向治疗新药，其研制成功标志着我国肝靶向新药研究取得重大突破。该药物采用靶向技术将治疗成分定向投放到肝脏，其原理是通过化学修饰灭活药物的生物特性，直至其被肝脏特异性酶P450所切断，然后靶向浓集于肝脏，大幅降低了肾脏和血液中药物浓度。甲磺酸帕拉德福韦药理毒理、Ⅰ期、Ⅱ期临床研究工作均在国外完成，且已获得美国FDAⅢ期临床批件。本药品具有很高的肝靶向性，提高了抗病毒效率和安全性，降低了耐药率和肾脏毒性。各项研究数据表明，疗效好、副作用少、药价低、安全性高。该靶向技术已在中国、美国、德国等13个国家获得专利授权。

据介绍，我国每年用于乙肝患者的治疗费用高达1000多亿元。该药预测价12元/片，大大节约了乙肝患者的治疗成本，打破国外同类药品长期高价垄断中国市场的格局，属我国创新药物的标志性成果，目前已相继在国内11个省市的数十家医院展开临床试验，有望2016年内正式用于临床。（生物谷Bioon.com）

希望奇迹

多了希望。

tonychant

可靠性需要实践验证

疯一点好

已经在数十家医院开展了临床试验怎么没见有人参与试验以及提起过呢？

StephenW

甲磺酸帕拉德福韦（甲磺酸Pradefovir）是 阿德福韦的前体药物 (pro-drug of adefovir).

报道，奥地利维也纳， 2006年4月，朱尔斯·莱EASL

林金钟，徐恭，叶李覃，约翰·沙利文博雅伊，徐和谊。 Valeant配药国际科斯塔梅萨，加利福尼亚，美国

Pradefovir （ PDV ）阿德福韦前体药物，潜在地提高疗效和减少肾毒性比阿德福韦酯（ ADV ）是一种肝细胞的靶向。

研究目的：探讨乙型肝炎病毒（ HBV）感染患者的药代动力学和药效学甲磺酸pradefovir

方法
两百年42成年亚洲补偿HBV感染的患者参加了这项研究。

所有的患者的病毒载量HBV DNA > 5×105拷贝/ ml （500,000）在筛选。

四十七个五十名患者被随机分配到各剂量组pradefovir （ 5，10， 20 ，每日30毫克）或阿德福韦酯（ 10毫克） ，剂量为48周

从61名患者的血清样本进行了分析pradefovir和/或PMEA通过LC-MS/MS方法。

前剂量的血清HBV DNA水平在所有患者在第1天，并在第24周的确定采用COBAS AMPLICOR含量（定量限： 169拷贝/ ml ） 。

一个简单的的EMAX模型用来评估日志HBV下降和PMEA AUC之间的关系。

作者结论
Pradefovir在乙肝患者被迅速吸收，并迅速转化为阿德福韦。

30毫克pradefovir产生较少PMEA的AUC大于10毫克阿德福韦酯治疗24周后。

30毫克pradefovir产生较大的中位数下降超过10毫克阿德福韦酯log10的HBV 。

30毫克pradefovir的生产EMAX的98％为log10的HBV下降。

StephenW

Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Pradefovir Mesylate, a Liver-Targeting Pro-Drug of PMEA, in HBV Patients Reported by Jules LevinEASL, April 2006, Vienna, Austria Chin-chung Lin, Christine Xu, Li-Tain Yeh, John Sullivan-Bolyai, and Yi Xu.Valeant Pharmaceuticals International Costa Mesa, California, USA Pradefovir (PDV) is a liver-targeted prodrug of PMEA with potentially improvedefficacy and less nephrotoxicity than adefovir dipivoxil (ADV). Study Aim: To evaluate the pharmacokinetics and pharmacodynamicsof pradefovir mesylate in hepatitis B virus (HBV) patients METHODS Two hundred forty-two adult Asian patients with compensated HBV infection participated in this study. All patients had an HBV DNA viral load > 5 x 105 copies/mL (500,000) at screening. Forty-seven to fifty patients were randomized to each dose group of pradefovir (5, 10, 20, and 30 mg daily) or adefovir dipivoxil (10 mg) and were dosed for 48 weeks Serum samples from 61 patients were analyzed for pradefovir and/or PMEA by LC-MS/MS methods. Pre-dose serum HBV DNA levels in all patients on Day 1 and at Week 24 were determined using the COBAS Amplicor Assay (LOQ: 169 copies/mL). A simple Emax model was used to evaluate the relationship between log HBV decline and PMEA AUC. Author Conclusions Pradefovir was rapidly absorbed in HBV patients and rapidly converted into PMEA. 30 mg pradefovir yielded less PMEA AUC than 10 mg adefovir dipivoxil after 24 weeks of treatment. 30 mg pradefovir yielded larger median declines in log10 HBV than 10 mg adefovir dipivoxil. 30 mg pradefovir produced 98% of Emax of log10 HBV declines.

疯一点好

斯蒂芬5楼那篇译文是06年的文章，中间怎么拖了这么久呢？还要多久才可能真正用上呢？

StephenW

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"斯蒂芬5楼那篇译文是06年的文章" -  不错, 2006年完成了第2阶段临床试验.之后没有第3阶段临床试验.
"中间怎么拖了这么久呢？" - 最有可能因为是商业原因, 海外,药物必须等于或优于恩替卡韦或替诺福韦.
"还要多久才可能真正用上呢？" - 1至2年？

jsmscym

没有说明治疗的终结目标

咬牙硬挺

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这个药物是否真是靶向药物？还是挂着羊头卖狗肉的核苷？效果能否高于恩替卡韦和替诺福韦？看你转发的论文里有在肝脏转化为阿德福韦，是怎么一回事？国内巧立名目瞒天过海的科研项目太多，不敢过于相信。大家保持淡定。