AASLD 2013:HBeAg阳性恩替长期治疗改换到干扰素1年随访奥斯特的

StephenW

TITLE: Sustained immune control in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients who switched from long-term entecavir therapy to peginterferon alfa-2a (40KD): 1-year follow-up of the OSST study


AUTHORS (FIRST NAME, LAST NAME): Meifang Han1, Jia-ji Jiang2, Jinlin Hou3, Deming Tan4, Yongtao Sun5, Mianzhi Zhao6, Qin Ning1
Institutional Author(s):
INSTITUTIONS (ALL): 1. Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
2. The First Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou, China.
3. Nanfang Hospital, Nanfang Medical University, Guangzhou, China.
4. Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China.
5. Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi'an, China.
6. Shanghai Roche Pharmaceutical Co., Ltd, Shanghai, China.
ABSTRACT BODY: Background
Chronic hepatitis B (CHB) patients on nucleos(t)ide analog therapy can achieve maintained hepatitis B virus (HBV) DNA suppression, but over 75% do not achieve sustained immune control (hepatitis B e antigen [HBeAg] seroconversion post-treatment) and potentially require lifelong therapy. In the OSST study, HBeAg-positive patients who switched from long-term entecavir (ETV) therapy (0.5 mg QD for 9–36 months) to 48 weeks of peginterferon alfa-2a (40KD) (PegIFN alfa-2a) achieved higher rates of response (HBeAg seroconversion and hepatitis B surface antigen [HBsAg] loss) than those who continued ETV therapy. This 1-year follow-up study aimed to evaluate the sustainability of response in patients who switch from long-term ETV therapy to finite PegIFN alfa-2a therapy.
Methods
Sixty-two patients from the PegIFN alfa-2a arm of the OSST study (five centers) who completed 48 weeks of treatment were followed up for an additional 48 weeks. Primary endpoints were HBeAg seroconversion and maintenance of HBeAg seroconversion at 48 weeks post-treatment. Secondary endpoints included HBsAg loss, HBV DNA <1000 copies/mL and alanine aminotransferase (ALT) normalization (<1 x upper limit of normal [ULN]).
Results
HBeAg seroconversion rate increased from 17.7% (11/62) at the end of treatment to 38.7% (24/62) 48 weeks after discontinuation of PegIFN alfa-2a therapy. 63.6% (7/11) of patients who seroconverted at the end of treatment sustained response 48 weeks post-treatment, while 33.3% (17/51) of those who did not respond at end of treatment achieved delayed seroconversion. Almost all patients (6/7) with HBsAg loss at the end of treatment achieved sustained response 48 weeks post-treatment. HBV DNA suppression maintained at <1000 copies/mL was achieved in 60% (27/45) of patients (Table).
Conclusion
In patients who do not achieve HBeAg seroconversion despite virological suppression on long-term ETV therapy, switching to a finite course of PegIFN alfa-2a resulted in an increased rate of HBeAg seroconversion (17.7% at end of treatment to 38.7% 48 weeks post-treatment), and sustained HBeAg seroconversion (63.6%) and HBsAg loss (85.7%) 1 year after discontinuation of PegIFN alfa-2a therapy.

Response at end of treatment and 48 weeks post-treatment
Response variable, % (n)     End of treatment(N=62)     48 weeks post-treatment(N=62)    Sustained response
HBeAg loss                         71.0 (44)                           67.7 (42)                                    72.7 (32/44)
HBeAg seroconversion          17.7 (11)                          38.7 (24)                                     63.6 (7/11)
HBsAg loss                          11.3 (7)                            9.7 (6)                                        85.7 (6/7)
HBsAg seroconversion           6.5 (4)                             4.8 (3)                                        75.0 (3/4)
HBV DNA <1000 copies/mL   72.6 (45)                          53.3 (32/60)*                               60 (27/45)
ALT normalization (<1 x ULN)  61.3 (38)                        65.0 (39/60)*                               75.0 (27/36)*
*Two patients with missing data are excluded.

StephenW

背景
核苷（酸） IDE模拟治疗慢性乙型肝炎（ CHB ）患者可以达到维持B型肝炎病毒（HBV） DNA抑制，但不超过75％实现持久的免疫控制（乙肝e抗原HBeAg的血清学转换后的治疗）可能需要终生治疗。在奥斯特的研究中， HBeAg阳性患者从长期恩替卡韦（ ETV ）治疗（0.5毫克，连用9-36个月）至48周的聚乙二醇干扰素α-2a （ 40KD） （ PegIFN干扰素α-2a ）取得了较高的利率应答（ HBeAg血清转换和乙肝表面抗原[ HBsAg的损失），比那些谁继续ETV治疗。这1年的随访研究旨在评估从长期ETV治疗切换到有限PegIFN干扰素α-2a治疗的患者反应的可持续性。
方法
PegIFN α-2a的手臂的OSST研究（五中心）完成了48周的治疗62例随访增设48个星期。主要终点是在48周治疗后HBeAg血清学转换的HBeAg血清学转换和维护。次要终点包括HBsAg转阴， HBV DNA < 1000拷贝/毫升，谷丙转氨酶（ ALT ）正常化（ <1×正常[ ULN ]的上限） 。
结果
PegIFN干扰素α-2a治疗48周，停药后HBeAg血清转换率增加至17.7 ％（ 11 /62） ，在治疗结束时的38.7 ％ （24/ 62 ） 。 63.6％ （ 7/11） ，血清转换的患者在治疗结束48周治疗后持续应答，而那些谁没有回应治疗结束时达到33.3 ％ （17/ 51 ）延迟血清转换。几乎所有的患者（ 6/7） ， HBsAg消失在治疗结束后获得持续应答48周治疗后。 HBV DNA抑制保持在< 1000拷贝/毫升，达到60％（ 27/45）的患者（表） 。
结论
在病人谁不实现HBeAg血清学转换尽管病毒学抑制长期ETV疗法的，切换到一个有限的PegIFN当然干扰素α-2a在HBeAg血清转换率增加（17.7％至38.7 ％， 48周后，治疗结束时处理） ，持续HBeAg血清转换（63.6％）和HBsAg消失（85.7％） PegIFN α- 2a干扰素治疗停药后1年。

在治疗结束48周治疗后的响应
响应变量％（N）         治疗结束（N = 62 ）  48周治疗后（ N = 62 ）     持续反应
HBeAg转阴                  71.0（ 44 ）              67.7（ 42 ）                     72.7 （ 32/44 ）
HBeAg血清转换            17.7（ 11 ）              38.7（ 24 ）                     63.6 （7/11 ）
HBsAg消失                  11.3 （7）                 9.7（ 6 ）                        85.7 （6/7 ）
HBsAg的血清转换          6.5 （4）                 4.8 （3）                         75.0 （3/4 ）
HBV DNA < 1000拷贝/毫升72.6（ 45 ）        53.3 （32/ 60 ） *               60 （27/ 45 ）
ALT复常（ <1× ULN ） 61.3（ 38 ）             65.0 （39/ 60 ）*             75.0（ 27/36 ） * *两个患者丢失的数据被排除在外。

疯一点好

这可能是在现阶段治疗药物中使用的一种较好的联合治疗方法。

StephenW

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我觉得，乙肝表面抗原转阴率仍然偏低.
我希望能看到 ETV-->PegIFN->ETV(1年,2年 )的结果.

chenshaolei

好高级

疯一点好

StephenW 发表于 2013-10-8 19:45
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我觉得，乙肝表面抗原转阴率仍然偏低.

能够充分利用现阶段的药物进行合理的搭配，可能会得到意想不到的效果呢，是不是已经有人利用你说的这种方式进行治疗取得了较好的效果呢？

StephenW

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不是.
是因为我阅读:
1干扰素α证明了提高NK细胞应答 (先天免疫),
2而长期的核苷类似物已被证明还原T细胞反应(适应性免疫)
3干扰素-α扩大CD56bright NK细胞亚群，顺序核苷类治疗 增强和持续NK细胞表达， NKp30 ， NKp46 ， IFN - γ的产生

总是必要48周的干扰素α治疗？

咬牙硬挺

就是要花钱，有钱有命