一研究发现肝癌治疗潜在靶点

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一研究发现肝癌治疗潜在靶点
发布日期：2013-09-05　 来源：健康报　 　
　
　　本报讯  （记者胡德荣）双向特异磷酸酶DUSP21是人类肝癌的一个潜在治疗靶点。上海交通大学医学院附属瑞金医学系统生物学教育部重点实验室和国家人类基因组南方研究中心韩泽广教授、邓庆博士领衔的课题组完成的一项研究得出上述结论。相关论文日前在线发表在国际《肝脏学》杂志上。

　　一些肿瘤/睾丸抗原（CT抗原）被认为是一类理想的肿瘤治疗靶标，正常情况下，这些抗原基因主要在睾丸表达，在其他正常组织不表达或表达水平较低，而在肿瘤发生发展时，这些抗原基因也会表达出来，有些CT抗原基因对肿瘤细胞生存具有重要作用。但哪些CT抗原基因能作为肝癌治疗靶标尚不清楚。

　　韩泽广、邓庆等科研人员首先通过生物信息学分析手段，对人类基因表达谱进行大规模分析，筛选出人类X染色体上的179个基因为潜在CT抗原基因，然后针对这179个CT抗原基因开展大规模RNA干扰实验，观察这些基因对肝癌细胞活性的影响。结果发现，在这179个CT抗原基因中，只有9个基因对维持肝癌细胞活性有重要作用。其中，只有DUSP21编码酶类分子为双向特异磷酸酶，适合作为抗癌靶标。  

　　科研人员继续对DUSP21进行深入研究，发现该基因在33%的肝癌患者体内高表达，抑制DUSP21可显著抑制细胞增殖、集落形成和肝癌细胞体内致瘤性，给予腺病毒介导的RNAi以及胶原和siRNA混合物干扰内源性DUSP21时，可显著抑制小鼠体内的异种移植肝癌肿瘤。