适合索拉非尼治疗或者在索拉非尼治疗时进展的患者纳入本研究,入组的都是AFP升高的患者,以便于使用AFP监测抗肿瘤疗效。患者随机接受160mg/天的低剂量或者360mg/天的高剂量治疗。106名患者纳入了本研究,接受过索拉非尼治疗的患者比例分别为78%和83%。中位肿瘤进展时间(TTP)为12周,其中低、高剂量组分别为12.6周、10.9周;其中未接受过索拉非尼治疗的患者,中位TTP是18.3周。按照肝癌发病的危险因素分层,未饮酒者的TTP显著长于饮酒者(12.1周 vs 6.1周)。20%的患者AFP的下降幅度超过25%。根据这些结果,作者拟选取高剂量的LY2157299进行下一步研究。
研究纳入了131病人,其中乙肝相关肝癌和丙肝相关肝癌分别为72%和28%。两组患者p-ERK和Raf激酶抑制蛋白表达率无差别。丙肝相关肝癌的VEGF表达率更高(95% vs 72%,P=0.005),H评分也更高(289.5 vs 248.8,P<0.001)。
流行病学:
1. 糖尿病是罹患肝癌的独立危险因素
近20年来英国的肝癌发病率上升了40%,而2型糖尿病被怀疑是一个危险因素。这是一个病例-对照研究,纳入了724名肝癌患者与340名无肝癌的慢性肝病患者(对照组)。肝癌组和对照组糖尿病的比例分别为39%和10.3%,年龄、性别、糖尿病、血色素病、肝硬化、酗酒和Child分级都是肝癌发病的危险因素,其中糖尿病的优势比是5.74(3.9-8.3,P<0.001),多因素分析发现,胰岛素治疗糖尿病也是一个危险因素。对于肝癌患者而言,是否并发糖尿病与生存时间不相关;但对于并发糖尿病的肝癌患者而言,二甲双胍治疗者的生存期更长(31月 vs 24月,P=0.016,HR=0.74)。