乙型肝炎的遗传学研究取得新进展

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乙型肝炎的遗传学研究取得新进展
作者：驻地记者徐平鸽 通讯员彭亮 来源：医学论坛网 日期：2012-07-18
此文章来源于www.cmt.com.cn
　　近日，中山大学附属第三医院感染科高志良教授（共同通讯作者）与中山大学医学院医学遗传学教研室王一鸣教授（共同通讯作者）合作的研究论文：“Rare inborn errors associated with chronic hepatitis B virus infection”被国际著名肝脏疾病杂志《Hepatology》接收。最新影响因子达11.665，是目前国内外研究“慢性乙型肝炎”的遗传学机制的高层次论著，标志着中山大学附属第三医院感染科在乙型肝炎遗传学的研究水平进入国内外先进行列。这也是该院高志良教授、彭亮副主任医师（共同第一作者）的感染科研究团队连续两年在该著名学术期刊《Hepatology》上发表研究论著，标志着该院感染科的科学研究迈上了新的台阶。

　　该研究将“外显子组学”的理念与方法引入慢性乙肝的研究领域，采用“外显子测序”的方法，自2009年开始，对3000余例乙肝患者及对照组人群进行“慢性乙肝”的遗传背景与易感性关系的研究，发现了数种可能与乙肝感染相关的基因：“transmembrane protein 2 p.Ser1254Asn、interferon alpha 2 p.Ala120Thr、X1 p.Arg707Cys、complement component 2 p.Glu318Asp”，对“慢性乙肝”的易感性差异做出了人群遗传学背景上的初步分析，得到了初步结论，并为“乙肝病毒与肝脏细胞的结合、感染过程”、“乙肝发病机制”的研究开辟了新的道路。

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这个是不可信的，搞了点皮毛就说有什么什么进展。唉

StephenW

Hepatology. 2012 Nov;56(5):1661-70. doi: 10.1002/hep.25850. Epub 2012 Oct 14.
Rare inborn errors associated with chronic hepatitis B virus infection.
Zhao Q, Peng L, Huang W, Li Q, Pei Y, Yuan P, Zheng L, Zhang Y, Deng J, Zhong C, Hu B, Ding H, Fang W, Li R, Liao Q, Lin C, Deng W, Yan H, Hou J, Wu Q, Xu T, Liu J, Hu L, Peng T, Chen S, Lai KN, Yuen MF, Wang Y, Maini MK, Li C, Li M, Wang J, Zhang X, Sham PC, Wang J, Gao ZL, Wang Y.
Source

Department of Medical Genetics, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China.
Abstract

Chronic hepatitis B (CHB) is a major global health issue. The role of rare genetic variants in CHB has not been elucidated. We aimed to identify rare allelic variants predisposing to CHB. We performed exome sequencing in 50 CHB patients who had no identifiable risk factors for CHB and 40 controls who were healthy and hepatitis B surface antibody-positive, but had never received hepatitis B vaccination. We selected six rare variant alleles and followed up their association with disease status by Sanger sequencing in a case-control study comprising 1,728 CHB patients and 1,636 healthy controls. The latter had either not been immunized with hepatitis B vaccine or had uncertain vaccination status. Our results showed that transmembrane protein 2 p.Ser1254Asn, interferon alpha 2 p.Ala120Thr, its regulator NLR family member X1 p.Arg707Cys, and complement component 2 p.Glu318Asp were associated with CHB, with P values of <1.0 × 10(-7) , 2.76 × 10(-5) , 5.08 × 10(-5) , 2.78 × 10(-4) and odds ratios (ORs) of 2.45, 4.08, 2.34, and 1.97, respectively. The combined P value was <2.0 × 10(-16) . As there has been no indication of immunological functions for the associated gene, transmembrane protein 2, we further studied its expression by immunohistochemistry, real-time polymerase chain reaction, and western blotting. Our results showed that it was strongly expressed by healthy hepatocytes, but its expression was reduced in liver tissues with CHB, hepatitis B viral (HBV) genome-containing HepG2.2.15 cells, as compared with healthy liver tissues and non-HBV genome-containing HepG2 cells (P = 0.022 and 0.0036, respectively).
CONCLUSION:

We identified four missense mutations associated with CHB, our results providing evidence for rare inborn genetic defects that contribute to increased host susceptibility to CHB.

StephenW

杂志。 2012年第56（5） :1661 - 70 。 DOI ： 10.1002/hep.25850 。 2012年10月14日出处。
罕见的先天性慢性乙型肝炎病毒感染相关的错误。
裴Ÿ ，李强，黄鹏升，赵Q ， W ，袁平，郑磊，张芸，李方鼎邓军，钟Ç ，胡B ， H ， W ， R， Q廖，林闯，邓文胡刘，徐武强侯J， T ， J ，彭Ť ，陈S ，赖KN元朗MF ，王焰，麦尼MK ，李才，李明，王军，张新，深，严H， PC ，王华，王军，高ZL
源

医学遗传学系，中山大学中山医学院，中山大学，广州，中国。
抽象

慢性乙型肝炎（CHB ）是全球主要的健康问题。在CHB罕见的遗传变异的作用尚未阐明。我们的目的是找出罕见的等位基因变异诱发慢性乙型肝炎。我们谁没有识别风险因素CHB和40控制人是健康的乙肝表面抗体阳性的50例慢性乙型肝炎患者进行基因组测序，但从未接受过乙肝疫苗接种。我们选择了六个罕见的变异等位基因和跟进他们的协会在一项病例对照研究包括1,728例慢性乙型肝炎患者和1,636名健康对照Sanger测序与疾病状态。后者要么不接种乙肝疫苗或接种状态不确定。我们的研究结果表明，跨膜蛋白2 p.Ser1254Asn干扰素α 2 p.Ala120Thr ，调节NLR家族成员X1 p.Arg707Cys的补体成分2 p.Glu318Asp均与慢性乙型肝炎， P值<1.0 × 10（ - 7） ， 2.76 ×10 （ -5 ） ， 5.08 × 10 （-5 ） ，2.78 ×10 （-4） ，比值比（OR ）为2.45 ，4.08 ，2.34 ， 1.97，分别。合并的P值分别为< 2.0×10 （-16） 。因为一直没有迹象表明免疫功能相关的基因，跨膜蛋白2 ，我们进一步研究其表达的免疫组化，实时聚合酶链反应和免疫印迹。我们的研究结果表明，它由健康的肝细胞强烈表达，但减少肝组织中的表达与慢性乙型肝炎，丙型肝炎的乙病毒（HBV）的基因组含有HepG2.2.15细胞，健康的肝组织和非HBV基因组含有较HepG2细胞（P = 0.022和0.0036，分别） 。
结论：

我们确定了四个错义突变与乙型肝炎相关的，我们的研究结果提供的证据为罕见的先天性基因缺陷导致宿主易感性增加至CHB 。

咬牙硬挺

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