转基因小鼠:一种新型的治疗性乙肝疫苗诱导细胞和体液免

StephenW

Vaccine. 2013 Feb 6;31(8):1197-203. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.12.074. Epub 2013 Jan 7.
A novel therapeutic hepatitis B vaccine induces cellular and humoral immune responses and breaks tolerance in hepatitis B virus (HBV) transgenic mice.
Buchmann P, Dembek C, Kuklick L, Jäger C, Tedjokusumo R, von Freyend MJ, Drebber U, Janowicz Z, Melber K, Protzer U.
Source

Rhein Biotech GmbH, Duesseldorf, Germany. [email protected]
Abstract

Therapeutic vaccines are currently being developed for chronic hepatitis B and C. As an alternative to long-term antiviral treatment or to support only partially effective therapy, they should activate the patient's immune system effectively to fight and finally control the virus. A paradigm of therapeutic vaccination is the potent induction of T-cell responses against key viral antigens - besides activation of a humoral immune response. We have evaluated the potential of a novel vaccine formulation comprising particulate hepatitis B surface (HBsAg) and core antigen (HBcAg), and the saponin-based ISCOMATRIX™ adjuvant for its ability to stimulate T and B cell responses in C57BL/6 mice and its ability to break tolerance in syngeneic HBV transgenic (HBVtg) mice. In C57BL/6 mice, the vaccine induced multifunctional HBsAg- and HBcAg-specific CD8+ T cells detected by staining for IFNγ, TNFα and IL-2, as well as high antibody titers against both antigens. Vaccination of HBVtg animals induced potent HBsAg- and HBcAg-specific CD8+ T-cell responses in spleens and HBcAg-specific CD8+ T-cell responses in livers as well as anti-HBs seroconversion two weeks post injection. Vaccination further reduced HBcAg expression in livers of HBVtg mice without causing liver damage. In summary, this study demonstrates therapeutic efficacy of a novel vaccine formulation in a mouse model of immunotolerant, chronic HBV infection.

StephenW

莱茵生物科技有限公司，杜塞尔多夫，德国。 [email protected]


目前正在开发的治疗性疫苗作为一种替代长期的抗病毒治疗或支持只是部分有效治疗慢性乙肝和丙肝，他们应该激活患者的免疫系统，有效地争取，终于控制病毒。范式的治疗性疫苗是有效的诱导T细胞反应 - 除了对关键病毒抗原的体液免疫反应的激活。我们已经评估了一种新的疫苗制剂，其特征在于粒状B型肝炎表面（HBsAg）的核心抗原（HBcAg）和基于皂角苷的ISCOMATRIX™佐剂的电位为它的能力，以刺激T细胞和B细胞反应的C57BL / 6小鼠和其能力打破宽容同源HBV转基因小鼠（HBVtg）。在C57BL / 6小鼠中，该疫苗诱导的多功能的HBsAg和HBcAg特异性CD8 + T细胞检测染色IFNγ，TNFα和IL-2，以及对两种抗原的高抗体滴度。的HBVtg动物的疫苗接种诱导强效的HBsAg和HBcAg特异性CD8+ T细胞的反应，脾脏和肝脏，以及抗-HBs血清转换后2周注射HBcAg特异性CD8+ T细胞应答。进一步降低疫苗接种中HBcAg表达的HBVtg小鼠肝脏而引起肝损害。总之，这项研究表明，免疫耐受，慢性HBV感染小鼠模型中一种新的疫苗配方的疗效。

scilab

回复 StephenW 的帖子

新型乙肝治疗性疫苗打破HBV转基因小鼠的免疫耐受                                                                                                                       
治疗性疫苗的研发一直是慢性乙型肝炎新治疗手段开发的方向之一。要有效活化患者的免疫系统以清除并最终控制病毒，当前的乙肝治疗疫苗开发模式是要在激活体液免疫应答外，有效诱导针对病毒关键抗原的T细胞应答。
日前，德国某生物技术有限公司的研究人员称，他们开发的一种新型疫苗在HBV转基因小鼠体内成功诱导出T细胞应答和B细胞应答，并打破了针对HBV的免疫耐受。该研究发表于2013年1月刊的Vaccine杂志。
这种疫苗含有HBsAg微粒、HBcAg微粒，以及基于皂苷的辅剂。在接种了疫苗的实验动物体内，研究者既检测到了多功能的HBsAg特异性CD8+T细胞和HBcAg特异性CD8+T细胞（通过IFN-γ、TNF-α和IL-2染色），也检测到了针对这两种抗原的高滴度抗体。接种疫苗后两周，实验动物出现了抗-HBs血清学转换。继续接种疫苗能进一步减少HBV转基因小鼠肝内的HBcAg水平，而且不引起肝损伤。

咬牙硬挺

感谢分享