北京蛋白质组发现乙型肝炎病毒“逃避”机体免疫的新机制

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http://www.bprc.ac.cn/research/2013/0401/article_268.html
北京蛋白质组研究中心发现乙型肝炎病毒“逃避”机体免疫的新机制

2013-04-01 15:25:56

    军事医学科学院放射与辐射医学研究所、北京蛋白质组研究中心、蛋白质组学国家重点实验室贺福初院士、唐丽副研究员课题组，最近在国际知名免疫学期刊《The Journal of Immunology》上发表了题为“Liver Sinusoidal Endothelial Cell Lectin Inhibits CTL-Dependent Virus Clearance in Mouse Models of Viral Hepatitis”的研究论文，发现LSECtin（肝窦内皮细胞凝集素）在肝脏抗病毒感染中的免疫负调控功能，并揭示了乙型肝炎病毒逃逸免疫的一种新机制。
    乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的是一种常见传染病，是世界范围的公共卫生问题，我国属HBV感染的高流行区。对于慢性携带者，如何彻底清除HBV仍然是十分棘手的问题。在乙肝治疗中，仅抑制病毒复制无法恢复受损的免疫系统，须借助外力进一步提高机体抗病毒免疫功能，即在抗病毒和保肝治疗基础上联合有效的免疫调节治疗，帮助患者发生HBeAg和HBsAg的血清学转换，充分恢复患者的抗病毒免疫应答，才能最终达到持久清除病毒、恢复机体保护性免疫的目的。免疫负调节分子是促使抗病毒特异性T细胞功能衰竭的关键因素，以T细胞免疫负调节分子为靶标，封闭其抑制功能从而逆转机体免疫抑制状态已在国际上引起广泛的科学研究，其相应的临床应用指日可待。
    贺福初院士和唐丽副研究员的团队前期从肝脏中发现了一种新的跨膜糖蛋白LSECtin，并证实该蛋白是一种肝脏特异表达的免疫细胞负调控分子（相关成果于2009年发表于国际顶级的消化病杂志《Gastroenterology》）。在此基础上，该团队的刘彪、王敏、王晓文等科研人员首先利用肝脏腺病毒感染小鼠模型证实LSECtin抑制病毒诱导的CD8+T细胞的增殖以及效应功能（主要体现为穿孔素、颗粒酶、TNF-α和IFN-γ的表达明显下降），进而延缓肝内病毒的清除。受此启示，他们进而建立小鼠急、慢性HBV复制模型，并发现LSECtin缺失导致小鼠肝内病毒清除速度加快，主要表现为血清中HBsAg/HBeAg和肝组织中HBcAg的表达明显下降，HBsAg阳性率下降。该研究提示，阻断LSECtin的功能, 逆转宿主的免疫抑制状态,可能加快肝内病毒的清除。因此，LSECtin可能发展成为慢性病毒性肝炎的免疫治疗新靶标。
    该研究得到国家自然科学基金、863计划和973计划等项目的联合资助。
原文链接：http://www.jimmunol.org/content/early/2013/03/13/jimmunol.1203091.long

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