轻微肝性脑病流行病学研究进展

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轻微型肝性脑病（minimal hepatic encephalopath，MHE）是肝性脑病中的一种特殊类型，通常无明显肝性脑病的症状及体征，常规的神经及精神检查一般也无异常，但用精细的智力或神经电生理检查可见智力或神经、精神缺陷。MHE 患病率国外为30%～84%之间，国内为24.7%～85%。

MHE的诊断方法

       迄今为止尚未有统一的检测MHE方法， 自从1970 年Zeegen 等应用数字连接试验诊断轻微型肝性脑病以来，历时30余年的研究，其诊断方法可概括为三大类：（1）心理测验；（2）经电生理和神经电心理；（3）脑部CT 和MRI 形态学检查。

        其中脑诱发电位和智力检侧是目前MHE的主要两类检侧方法。它们同时发现异常或两个中的任何一个异常都可以诊断为轻微型肝脑病。MHE以不同程度的神经抑制为特征，脑诱发电位可反映肝性脑病时神经传递的病理生理变化，因此可用于各种脑病时神经元活动变化的研究。目前认为BAEP 和VEP 对MHE 的诊断意义较小，P300事件相关电位是最敏感的指标。智力检测方法有许多种，以数字连接试验（Number connection test，NCT）和数字符号试验（Digit symbol test，DST）最为常用。

       在近20多年里，许多学者作了大量的临床试验，证明了心理智力测验在检测MHE方面是简易、有效的方法。目前，NCT已被认为是最有价值的心理测验而广泛用于MHE的检测。MRI检查可发现MHE患者有不同程度的脑皮质萎缩和脑水肿，并可出现双侧苍白球及壳核对称的T1加权信号增强，这些异常高信号可延至基底节区的其他结构和边缘系统或枕叶白质，这可能与顺磁性物质锰在基底神经节的沉积有关，门体分流及胆汁排泄障碍都会引起锰在脑内的异常沉积。MRS成为一项对MHE患者新非侵入性检查方法。通过MRS分析观测肌醇（MI）、含胆固醇化合物（Cho）氨酰胺混合物（Glx）等峰值，依据MRS 检查所见的Glx、MI 和Cho 信号下降的变化可诊断为MHE。

MHE 的流行病学

患病率

       曾峥等人通过对409例肝硬化患者进行数字连接试验（NCT）和数字符号试验（DST）检查探讨轻微型肝性脑病的患病率及相关因素，研究发现，肝硬化患者发生MHE发病几率为51.3％， 肝硬化与正常对照组各年龄段及总的NCT、DST 差异均有显著性，Logistic回归分析显示MHE患病率仅与Child-pugh分级相关，而与年龄、性别、吸烟、病因和文化程度无关。肝硬化患者SHE患病率为51.3％，与多数学者研究结果符合。A、B、C 级患者间的SHE患病率分别为39.9％、55.2％、71.8％，差异有统计学意义。对于肝功能超过A级的患者，都需要高度重视。

诱因分析及预防措施

       吴建明、卢平宣认为肝性脑病诱发因素主要有上消化道大出血、感染、酸碱平衡失调及电解质紊乱、不合理用药、腹水、便秘等，并提出了相应预防措施。

      （1）预防肝硬化患者消化道出血最根本方法是减轻门静脉高压，如分流手术，减轻静脉曲张及长期口服β1受体阻滞剂，必要时给予三腔二囊管压迫止血；（2）根据敏感结果选择敏感抗生素，早期诊断，早期治疗；（3）补液以维持电解质和酸碱平衡；（4）避免使用肝损药物和各种镇静药物；（5）调整饮食结构；（6）保持大便通畅。

       李仕周等[13]将肝性脑病的诱因归纳为：上消化道大出血、感染、电解质紊乱、高蛋白饮食、不合理用药、精神紧张、肾功能不全等，认为，对上消化道大出血患者应首先及时补液、扩充血容量、止血，对合并电解质紊乱的要及时补充电解质并注意维持酸碱平衡；对合并感染的患者应合理应用抗生素抗感染治疗，同时应注意防止体内菌群失调；对长期利尿、大量放腹水的患者及时补钾、补充白蛋白，定时称体重；对烦躁患者避免或减量应用镇静催眠药等；对高蛋白患者要禁蛋白或低蛋白饮食。张凌云还提倡对肝性脑病患者及家属进行健康教育，以提高疗效。

预后

       对MHE的自然病程和预后学的研究报道很少见。

       曾峥等对60例MHE患者的分组治疗和随访研究发现，20例MHE患者如未行干预治疗，有8例（40%）患者智能进一步衰退，在半年内恶化为HE；乳果糖的8周短程疗法只能暂时改善患者的智能和生活质量，却不能改善自然病程，半年内有30%患者发展为HE；乳果糖的24周长程疗法则能显著减慢这种转化趋势，半年HE发生率减至5%，显著优于空白对照组和短程治疗组，因此推荐MHE 患者应采取长期维持治疗方案。资料显示，肝功能越差，病死率越高。因此预防并及时去除诱因进行综合治疗可减少轻微型肝性脑病的发生。

（参考文献略）

作者：广西中医学院第一附属医院肝病科姚春；广西中医学院韦玉仙，何燕
来源：实用肝脏病杂志2012年12月第15卷第6期