EASL 2013:[新闻评论]免疫耐受治疗-（TDF），恩曲他滨（FTC）/ TD

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HIV Drug Combo Shows Promise in Hepatitis B
By Michael Smith, North American Correspondent, MedPage Today
Published: April 27, 2013
Reviewed by Robert Jasmer, MD; Associate Clinical Professor of Medicine, University of California, San Francisco
Action Points

    This study was published as an abstract and presented at a conference. These data and conclusions should be considered to be preliminary until published in a peer-reviewed journal.
    A drug combination widely used in HIV treatment (tenofovir and emtricitabine) can suppress hepatitis B in patients whose immune systems tolerate the virus.
    Note that few patients managed to restore their immune response to the virus and those who stopped the therapy after the trial saw their viral loads rebound to earlier levels.

AMSTERDAM -- A drug combination widely used in HIV treatment can suppress hepatitis B (HBV) in patients whose immune systems tolerate the virus, a researcher said here.

After 4 years, 76% of patients taking tenofovir and emtricitabine had suppressed the virus, with no resistance and a good safety profile, according to Edward Gane, MD, of Auckland City Hospital in Auckland, New Zealand.

That was significantly more (P=0.016) than the 55% who suppressed the virus while taking tenofovir alone, Gane reported at the meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL).

But "disappointingly" few patients managed to restore their immune response to the virus and those who stopped the therapy after the trial saw their viral loads rebound to earlier levels, Gane said.

Patients in the so-called "immune-tolerant" stage of HBV have high viral loads and no significant immune response; current guidelines do not recommend treatment, although previous studies have shown that tenofovir can suppress the virus.

Gane said it's still not clear whether those guidelines should be altered despite his findings, and urged that long-term prospective studies be conducted to see if the suppression of viral load reduces complications such as cirrhosis and liver cancer.

The researchers enrolled 126 HBV patients with HBV viral loads of at least 1.7 x 107 IU per mL of blood and normal levels of alanine aminotransferase.

They were randomly assigned to daily tenofovir and a placebo or tenofovir and emtricitabine.

The primary endpoint was the proportion of patients who reached a viral load of less than 69 IU per mL, and secondary endpoints included loss of the HBV e antigen (HBeAg) and the development of antibodies to the antigen (HBeAg seroconversion).

A substantial number of people reached the primary endpoint -- 35 of 64 in the tenofovir arm and 47 of 62 in the combination arm -- and even among those with continuing viremia, there were no resistance mutations, Gane reported.

But only five participants had HBeAg loss and only three seroconverted. Also, no patients had a loss of the viral surface antigen (HBsAg) -- a sign of infection -- and none developed antibodies to the antigen.

About half of the patients stopped therapy after the study and all saw their viral loads rebound to pre-study levels within 24 weeks, Gane said.

The study is "very important," commented Fabien Zoulim, MD, PhD, of Hôtel Dieu Hospital in Lyons, France, who was not involved in the research. Zoulim moderated an EASL press conference.

"But it's a first step," he told MedPage Today. "We have shown we can suppress the virus. Next step: Can we prevent some disease outcomes?"

He noted that guidelines leave open the option of treating selected immune-tolerated patients such as those with a family history of cirrhosis or liver cancer. "Now we have more data, so we'll be more confident when we have this type of patients," he said.

The study was supported by Gilead. Gane reported financial links with Gilead, Janssen-Zilag, Novartis, AbbVie, Roche, and Vertex.

Zoulim reported financial links with BMS, Gilead, and Roche.

Primary source: European Association for the Study of the Liver
Source reference:
Chan HL, et al. "Tenofovir DF (TDF) compared to emtricitabine (FTC)/TDF in HBEAG-positive, chronic hepatitis B (CHB) virus-infected patients in the immune tolerant (IT) phase" EASL 2013; Abstract 101.

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HIV药物组合显示在B型肝炎的承诺
由迈克尔·史密斯，北美记者，MedPage今天
发布时间：2013年4月27日
来自罗伯特·Jasmer，MD;医学院的助理临床教授，美国加州大学，旧金山
行动要点

    此研究结果发表作为一个抽象的，在一次会议上。这些数据和结论应被视为是初步的，直到在同行评审期刊发表。
    一种药物组合广泛应用于HIV治疗（替诺福韦和恩曲他滨）可以抑制乙肝患者的免疫系统容忍病毒。
    注意少数病人设法恢复其免疫反应的病毒和试用后停止治疗那些谁看到他们的病毒载量反弹至先前的水平。

阿姆斯特丹 - 广泛用于艾滋病毒治疗的药物组合，可以抑制乙肝病毒（HBV）的患者的免疫系统容忍病毒，这里的研究员说。

4年后，76％的患者服用替诺福韦和恩曲他滨抑制病毒，无阻力和良好的安全性，根据爱德华·甘恩，医学博士，在奥克兰市，新西兰奥克兰市医院。

这是显着（P = 0.016）比55％，抑制病毒，而单独服用替诺福韦，甘恩报告在会议上的欧洲协会的肝脏（EASL）的研究。

甘恩说，但是，“令人失望”少数患者恢复其免疫反应的病毒，试用后停止治疗那些谁看到他们的病毒载量反弹至先前的水平。

所谓“免疫耐受”阶段的乙肝患者有高病毒载量并没有显着的免疫反应，目前的指导方针不建议治疗，虽然先前的研究已经表明，替诺福韦可以抑制病毒。

甘恩说，它仍然是不明确的，这些准则是否应改变，尽管他的研究结果，并敦促进行长期的前瞻性研究，看是否抑制病毒载量降低肝硬化和肝癌的并发症，如。

研究者纳入126 HBV患者的HBV病毒载量至少为1.7×107 IU每毫升血液和谷丙转氨酶的正常水平。

他们被随机分配每天替诺福韦和安慰剂或替诺福韦和恩曲他滨。

主要终点是患者病毒载量达到每毫升小于69 IU的比例，次要终点包括乙肝病毒e抗原（HBeAg）和发展的抗原抗体（HBeAg血清转换）的损失。

相当数量的人在替诺福韦臂和47 62的组合臂达到主要终点 -  35 64  - 即使是那些与持续病毒血症，有没有耐药性突变，甘恩。

但只有五人参加，HBeAg消失和血清转换的只有三个。此外，没有患者的病毒表面抗原（HBsAg） - 感染的迹象 - 没有抗体与抗原的损失。

约有一半的病人停止治疗的研究之后，都看到了他们的病毒载量反弹到前期研究水平24个星期内，甘恩说。

这项研究是“非常重要”，博士，法比安斯基Zoulim，Dieu酒店医院在里昂，法国，谁没有参与这项研究。 EASL Zoulim主持新闻发布会。

“但它是第一步，”他告诉MedPage今天。 “我们已经表明，我们可以抑制病毒的下一步：我们可以防止一些疾病的结果吗？”

他指出，指引离开的治疗选择免疫耐受的患者，如那些有家族病史的肝硬化或肝癌的打开选项。 “现在我们有更多的数据，因此，当我们有这种类型的患者，我们会更加有信心，”他说。

这项研究是由Gilead公司的支持。甘恩报财务与吉利德扬森Zilag，诺华，AbbVie，罗氏，和顶点。

Zoulim与百时美施贵宝，Gilead公司和罗氏公司报告的财务联系。

主要来源：欧洲肝脏研究协会
来源参考：
陈哈林，等。 “替诺福韦（TDF），恩曲他滨（FTC）/ TDF相比HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染的患者处于免疫耐受（IT）相”2013年EASL摘要101。

hchu

这里是不是说，免疫耐受期也可以治疗？

咬牙硬挺

尝试治疗以减少未来可能出现的癌症肝硬化

StephenW

回复 hchu 的帖子

尝试治疗免疫耐受期患者.75％达到HBVDNA抑制, 但停止治疗后HBV DNA载量反弹.需要进一步研究.

MP4

http://www.dxy.cn/bbs/thread/25493794

lyq2003526

停药后 dna反弹 肝功是否会异常。。
如果会异常，也达到了 一定程度上提前打破免疫耐受的目的

StephenW

MP4 发表于 2013-5-13 18:42
http://www.dxy.cn/bbs/thread/25493794

pennyhardwork wrote:
编译字数：984字。

HIV复方治疗药物有望治疗乙肝

一研究者声称，一种广泛用于艾滋病治疗的复方药物能够抑制肝炎患者体内乙肝病毒生长，即便是机体对该病毒产生耐受。

据新西兰奥克兰市立医院Edward Gane博士报道，在服用替诺福韦和恩曲他滨四年后，76%的患者体内乙肝病毒被抑制，没有耐受现象且安全性良好。

单独服用替诺福韦时乙肝病毒抑制率为55%，这显然比单独用药疗效更好（P=0.016），Gane在欧洲肝病研究协和的会议上报道说。

但是令人失望的是，很少有患者成功使免疫系统复原以应对病毒，并且在那些试验后停止治疗的患者中观察到他们的病毒载量在早期阶段就出现反弹，Gane说。

处于所谓的乙肝病毒免疫耐受阶段的乙肝患者病毒载量很高，并且没有明显的免疫反应；尽管前期的研究表明替诺福韦能够抑制乙肝病毒，但现行的用药指南并没有推荐该治疗方案。

Gane说现在仍然不清楚这些用药指南是否应该被他的发现所取代，并迫切希望进行长疗程的前瞻性研究以观察病毒载量的抑制能否减少例如肝硬化和肝癌等并发症。

研究者们招募了126名乙肝患者，这些肝炎患者血浆病毒载量达到至少1.7 x 107 IU / mL，并且血清谷丙转氨酶水平正常。

他们每天被随机的发放给替诺福韦和一种安慰剂或者替诺福韦和恩曲他滨。

研究的初级终点是患者病毒载量达到少于69 IU/ mL的比例，次级终点包括乙肝病毒E抗原消失和针对相应抗原的抗体的产生（HBeAg血清学转变）。

达到初级终点的实际肝炎患者人数分别是 ----- 服用替诺福韦组里64人中有35人达到该标准，联合用药组里62人中有47人达到该标准，甚至在那些有持续性病毒血症患者中也没有出现耐受性转变，Gane报道说。

但是仅有5名参与者出现乙肝病毒E抗原消失，3名参与者出现血清学转变。而且，没有患者出现病毒表明抗原消失（HBsAg是一种感染乙肝病毒的迹象），也没有患者产生针对该抗原的抗体。

大约一半的肝炎患者在研究结束后停止了治疗，并且在所有的这些患者中检测到他们的病毒载量在24周内反弹到研究前的水平。

该研究非常重要，法国里昂H?tel Dieu医院的Fabien Zoulim博士评论说道，尽管他没有参与该项研究。Zoulim主持了这次欧洲肝病研究协会的记者会。

“但是它还处于第一阶段”，他告诉《今日医学头条》说，“我们已经表明我们能抑制该病毒，下一步就是我们能否阻止一些疾病的进展。”

他解释说道，用药指南在治疗一些选择性免疫耐受患者，如有肝硬化和肝癌家族史患者时，提供开放性的治疗选择。“我们现在有了更多的数据，所以我们在处理这类患者时将会变得更加自信”，他说道。

StephenW

回复 lyq2003526 的帖子

"停药后 dna反弹 肝功是否会异常" - 这是一个很有意思的问题.
我不知道"提前打破免疫耐受" 是好还是坏. 但我同意咬牙硬挺的的看法:"尝试治疗(在某些患者
组)以减少未来可能出现的癌症肝硬化"