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肝胆相照论坛 论坛 丙肝论坛 派罗欣Newsletter 2012第8期
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派罗欣Newsletter 2012第8期 [复制链接]

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才高八斗

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发表于 2013-4-8 19:57 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 StephenW 于 2013-4-8 19:59 编辑

  


                                 
                  
        
                           
      
                    
                                第63届美国肝病研究学会(AASLD)年会于2012年11月9-13日在美国波士顿举行。与近几年会议内容相似,丙型肝炎(简称丙肝)的抗病毒治疗仍是主要内容之一。
                HCV 的病毒学研究               
                清除HCV dsRNA理论 丙肝患者在接受抗病毒治疗时,HCV能够保持在检测不到的水平。美国哥伦比亚大学研究者报告了有关HCV生活周期的休眠分子模型。               
                                                    人肝脏中80%的HCV RNA以双链形式(dsRNA)存在,IFN治疗可增加HCV dsRNA表达,而高水平HCV dsRNA可导致对IFN耐药,提示HCV dsRNA可能是HCV的休眠形式,可使患者对IFN和直接抗病毒药物(DAAs)耐药。               
               
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                       波士顿——约翰霍普金斯大学病毒性肝炎中心医学主管Mark Sulkowski博士在美国肝病研究学会(AASLD)年会上报告,接受选择性抗逆转录病毒药物+ Telaprevir+Peg干扰素(PEG-IFN)+利巴韦林(RBV)联合治疗的HIV/HCV共感染患者,具有较高水平的持续病毒学应答。               

                 

                    Sulkowski博士强调,要想避免Telaprevir(Incivek)与高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)之间发生不良药物相互作用,关键在于精心选择抗HIV药物。               

               
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                  1.        判断正误:一项随机试验结果提示,艾司西酞普兰联合抗抑郁药抢先治疗能有效降低无精神病史的丙肝患者中IFN相关抑郁症的发病率和严重程度。
                                                    A 正确
                                                   B 错误
                                                  2.判断正误:澳大利亚纽卡斯尔大学的Tran等人发表综述表示,对于不同甲状腺疾病,已经建立了标准化的检测频率和诊断标准。
                                                    A 正确
                                                    B 错误
                                您的Email:                                 
               
               


                                                   


  
  
  
  
        


               
                                                                                    JBC:丙肝病毒或经由PI3K-AKT通路造成肝损伤                        
            

美国南加州大学的科学家们发现关于丙肝病毒侵犯肝细胞的新线索,这个新线索为阐明具有严重致命性的丙肝病毒如何造成肝损伤带来了曙光。这项公布于生物化学杂志上的发现将可以为科学家们提供一个关于病毒治疗进一步发展的目标。

                科学家们发现,在丙肝病毒感染的早期,病毒粘附于肝细胞表面受体,活化两种控制生长和新陈代谢的蛋白质:脂酰肌醇3激酶及蛋白激酶,这种作用使得丙肝病毒能够侵入肝细胞。这项研究的领导人兼通讯作者,-南加州大学Keck医学院分子微生物学及免疫学教授James Ou说:随着这两种蛋白因子活化,它们触发一系列级联反应而改变感染细胞的生理机能。随后,通过这个活化路径的持续作用,肝细胞变得更加敏感,最终发展为肝癌。

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                                                                                                         JAMA:持续病毒学应答降低慢性丙型肝炎死亡率                                                   
               
               

12月26号发表于《JAMA》杂志上的一项研究表明,在慢性丙型肝炎患者和肝纤维化患者中,基于干扰素疗法的持续病毒学应答能降低死亡率。文章介绍,慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的结局包括肝衰竭,肝细胞癌(HCC)和肝相关死亡。为了评估持续病毒应答(SVR)与慢性HCV感染和晚期肝纤维化患者的全因素死亡率之间的关联,荷兰鹿特丹Eras-mus MC 大学胃肠病研究所Harry L.A. Janssen博士等人对此进行了深入研究。

               

研究者探讨SVR的获得与否与慢性丙肝患者和肝纤维化患者的生存率之间的关系。这项多中心、国际化、长期随访研究由欧洲和加拿大的5家三级医院共同完成,包括530位在1990年至2003年间接受干扰素治疗的慢性丙肝患者,并收集肝纤维化和肝硬化(Ishak 得分4—6)的组织学证据。随访时间为2010年1月至2011年10月。试验主要结局为全因死亡率。次要结局为肝衰竭、HCC、以及肝疾病引发的死亡或肝移植等。

              

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                                                                                                                                                Peg干扰素加利巴韦林对儿童亦安全有效                                                   
               
               

                 加拿大渥太华大学的Eric Druyts及其同事在《临床感染性疾病》(Clin Infect Dis)12月12日在线版上发表的Meta分析显示,对于感染丙型肝炎病毒(HCV)的儿童和青少年,peg干扰素与利巴韦林联合治疗也是安全有效的。                    

                    尽管有大量证据支持peg干扰素+利巴韦林对成人HCV感染的有效性,但少有关于对儿童和青少年使用该方案的数据。”此前文献中仅有1项随机对照试验探讨了这一问题,其结果显示,与成人患者的情况相似,peg干扰素α2a+利巴韦林对5~17岁患儿的效果优于单用peg干扰素α2a。”
              

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                                                                                                           丙肝药物Incivik新标签警告严重皮肤反应                                                   
               
               

                         圣路易斯(MD Consult)——2012年12月19日,美国食品药品管理局(FDA)就Incivek(telaprevir)安全性发布了一则公告。该药物被用于与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林的联合治疗(Incivek联合治疗)。Incivek是一种蛋白酶抑制剂,用于治疗基因1型慢性丙肝病毒感染的代偿性肝病成人患者,他们为初治或此前曾接受以干扰素为基础的治疗患者。

                    FDA已收到接受Incivek联合治疗患者严重皮肤反应的报告,其中有些是致死性的。因此,FDA在Incivek的说明书中添加一项黑框警告,提醒当患者出现全身症状皮疹或进展性严重皮疹时,应立即停止Incivek联合治疗,还应考虑停用其他任何可能与严重皮肤反应有关的药物。典型的全身症状或体征可能包括发热、恶心、腹泻、口腔溃疡、面部水肿、眼睛红肿、肝脏肿大或炎症。
              

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                                                        慢性丙型肝炎患者接受干扰素-α联合利巴韦林治疗的甲状腺疾病:管理策略和未来展望                        
                                    目的:丙型肝炎是21世纪困扰发达和发展中国家年轻人的主要流行病之一。甲状腺疾病是丙肝病毒感染,尤其当结合干扰素-α治疗时最常见的内分泌系统症状。澳大利亚纽卡斯尔大学的Tran等人发表综述,回顾了干扰素-α联合利巴韦林用于慢性丙肝患者治疗前、治疗中、治疗后的甲状腺疾病发生情况。此外,Tran等人还对该症状自然史的目前认识进行了总结,并提出了相关的管理和随访指南。               
              

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                                                                                艾司西酞普兰在无精神病史的丙肝病毒感染者中用于预防聚乙二醇干扰素α-2a相关的抑郁症:一项随机试验                        
                                    抑郁症是慢性丙肝患者接受干扰素-α(IFN-α)治疗的一种主要并发症。对于无精神病危险因素的患者,抗抑郁药能否预防IFN引起的抑郁症仍然未知。德国Kliniken Essen-Mitte精神病学系Schaefer及其同事开展了一项随机、多中心、双盲、前瞻性、安慰剂对照的平行分组试验,研究抗抑郁药联合艾司西酞普兰抢先治疗能否降低无精神病史的丙肝病毒感染者所患的聚乙二醇IFN-α相关抑郁症的发病率或严重程度。               
              

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                                                    监测KL-6早期发现间质性肺炎:一例接受聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗的慢性丙肝病例
                                    一例58岁女性慢性丙肝患者在接受聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗期间发生间质性肺炎。血清唾液酸化糖链抗原KL-6(KL-6)是纤维化肺部疾病的活动度指标,该病例接受每月1次KL-6检查以早期发现IP。患者的血清KL-6从治疗12周开始显著上升,33周时上升至540U/mL。体格检查中,背侧听诊闻及明显细湿罗音,计算机断层扫描发现双侧磨玻璃样密度影和网状阴影。立即中止治疗后患者的早期肺炎获得成功恢复,这表明定期监测血清KL-6能够有效避免聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗引起的间质性肺炎的进展。               
              

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                                                                                                          综述:聚乙二醇干扰素/利巴韦林抗病毒治疗用于丙型肝炎患者的优化SVR和血液系统不良反应管理——促红细胞生成素、G-CSF和新型药物的作用                                                   
                              慢性丙型肝炎是导致全球慢性肝病的主要原因之一。在过去的20年里,丙型肝炎治疗取得了许多进展。但是,治疗副作用仍很常见。治疗引起的血液系统并发症可能导致治疗中断和治疗结果下降。最近的数据显示,促红细胞生成素/粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在优化持续病毒学应答(SVR)中具有一定作用。爱尔兰圣詹姆斯医院肝病科的Mac Nicholas和Norris调查了慢性丙肝治疗中血液系统不良反应的性质、发生频率和管理策略。              
               

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                                                                                                          比较剂量减低方案和补充生长因子用于管理聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗HIV/HCV患者的血液系统副作用的随机试验                                                   
                对于HIV/ HCV(丙型肝炎病毒)合并感染的患者,聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)是HCV感染的标准治疗方案。该方案常引起中性粒细胞减少和贫血,导致此类共感染患者的停药率高。针对治疗引起的血液系统症状的管理....
              

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