[JCO]拉帕替尼一线解救提高乳腺癌生存

liver411

拉帕替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体（ErbB1）和人表皮因子受体2（ErbB2）。目前用于联合卡培他滨治疗HER2过度表达的、既往接受过包括蒽环类，紫杉醇，曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌的治疗。

       近期我国乳腺癌领域的管忠震、徐冰河、江泽飞等专家领衔的一项临床试验研究结果，在线发表于临床肿瘤学杂志，该研究对比了拉帕替尼联合紫杉醇与安慰剂加紫杉醇，能否提高HER2-过表达的转移性乳腺癌（MBC）患者的总生存期（OS）。J Clin Oncol 2013 Mar 18（附全文）

       这项三期，随机，双盲研究评估了拉帕替尼联合紫杉醇与安慰剂加紫杉醇相比，在新诊断为HER2阳性的MBC患者中的有效性和安全性。主要研究终点为OS。次要终点包括无进展生存期（PFS），总体有效率（ORR），临床获益率和安全性。

       增加拉帕替尼到紫杉醇治疗中能够显着改善安慰剂联合与紫杉醇的总生存（治疗风险比HR，0.74；95％CI，0.58-0.94，P=0.0124）；中位OS分别为27.8与20.5个月。

       拉帕替尼联合紫杉醇组的中位PFS从安慰剂加上紫杉醇组的6.5个月延长了3.2个月到达9.7个月（HR，0.52；95％CI，0.42-0.64；P<0.001）。拉帕替尼联合紫杉醇的ORR值相比安慰剂联合紫杉醇显著增高（69％对50％，分别P<0.001）。

       3级和4级的腹泻和中性粒细胞减少在拉帕替尼联合紫杉醇组的发生率较高，在本组患者中只有4％的报告中性粒细胞减少性发热。心脏不良事件的分级较低，无症状，大多是可逆的。肝脏不良事件的发生率在两组中是相似的。在拉帕替尼联合紫杉醇组没有致命性不良事件的发生。

       试验结果表明，拉帕替尼联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇相比，为HER2阳性MBC患者提供了一个显着的、有临床意义的生存优势。