Ceplene

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IndicationAcute Myeloid Leukemia Remission Maintenance Therapy
Target PopulationEU Big 5 34,000 patients
Total EU 47,000 patients
DescriptionHistamine Dihydrochloride
Dosage and AdministrationCeplene®: 0.5 mg, bid, sub-q Interleukin-2 (Proleukin®): 16,400 IU/kg, bid, sub-q
Treatment comprises 10 cycles
3 cycles comprised of 3 weeks of treatment, followed by 3 weeks of rest
7 cycles comprised of 3 weeks of treatment, followed by 6 weeks of rest
Adverse ReactionsWell tolerated with mild flushing, headache and fatigue
Ceplene® IL-2 self-administered at home
DescriptionCeplene® (histamine dihydrochloride), which has received marketing authorization by the European Commission, is administered in conjunction with low dose interleukin-2 (IL-2), for maintenance of first remission in patients with Acute Myeloid Leukemia (AML). AML is the most common type of leukemia in adults. There are approximately 12,000 new cases of AML and 9,000 deaths caused by this cancer each year in the U.S. There are approximately 47,000 AML patients in the EU, with 16,400 new cases occurring each year. There are currently no other effective medical-based remission therapies for AML patients.
AML patients receive intensive induction treatment with chemotherapeutic drugs at diagnosis, and typically become free of detectable leukemia ("complete remission"). However, the majority of patients will experience a relapse of leukemia, usually within one to two years. The survival prognosis after a leukemic relapse is poor. Approximately 75-80 percent of patients who achieve their first complete remission will relapse, and the median time in remission before relapse is only 12 months with current treatments.
Treatment with Ceplene® in conjunction with low dose IL-2 is designed to prevent leukemic relapses in AML patients in remission and prolong leukemia-free survival while maintaining a good quality of life for patients during treatment.
In a Phase III clinical study of 320 patients, Ceplene® met its primary endpoint of increased leukemia-free survival (p <0.01) among AML patients in remission. The results of this trial were published in Blood, a leading scientific journal in hematology, (Blood; The Journal of the American Society of Hematology, volume 108, number 1, pp. 88-96, July 1, 2006).
Stage of DevelopmentThe European Commission has approved Ceplene® for the remission maintenance and prevention of relapse in adult patients with Acute Myeloid Leukemia in first remission. Marketing rights have been licensed to Meda AB. In the U.S., Ceplene® is in Phase III.  A pivotal trial to study Ceplene® in AML remission using overall survival as the primary endpoint is expected to commence in 2011. Ceplene® has been granted orphan drug status for the treatment of AML by the European Medicines Agency (EMA) and the US Food and Drug Administration (FDA).

http://www.epicept.com/product-and-pipeline?product=ceplene

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氧自由基抑制剂：Ceplene
http://www.newstar-chem.com/display.asp?id=4798

[化学名]：1H-Imidazole-4-ethanamine, dihydrochloride

[分子式]：C5H9N3.2HCl


[CAS号]：51-45-6


[作用机理]：氧自由基抑制剂，恶性肿瘤及丙型肝炎治疗药物


[ATC分类]：全身用抗病毒药（J05）/其他类抗肿瘤药（L01X）/其他类细胞因子和免疫调节剂（L03A-X）


[开发公司]：Maxim制药公司


[开发阶段]：报批（美国和欧洲，适应症为恶性黑色素瘤）；Ⅲ期临床试验（适应症为恶性黑色素瘤、急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤和肾癌）；Ⅱ期临床试验（适应症为丙型肝炎）；临床前研究（适应症为前列腺癌）


[给药方式]：皮下注射


[简介]：Maxim制药公司开发了组胺二盐酸盐，这种化合物可以特异性地阻断可以诱导自然杀伤细胞凋亡的吞噬细胞信号。该化合物的商品名为Ceplene。 该化合物可以抑制氧自由基的产生和释放，并以次增强T细胞和自然杀伤细胞激活的细胞因子的活性。氧自由基可以抑制T 细胞和自然杀伤细胞的抗病毒和抗肿瘤的功能。Ceplene和干扰素或细胞因子联合使用可以治疗多种恶性肿瘤和丙型肝炎，这种联合治疗方式已经被命名为Ceplene治疗。Ceplene治疗的适应症包括多种肿瘤，其中针对恶性黑色素瘤、急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤、肾癌均已不同国家进入了III 期临床试验。美国FDA 已经授予该药治疗急性髓细胞白血病和恶性黑色素瘤的罕见药资格。针对丙型肝炎的Ⅱ期临床试验也在进行之中。目前已经完成或正在进行的临床试验包括：3项针对进展期恶性黑色素瘤的III 期临床试验、1项针对急性髓细胞白血病的III 期临床试验、多项针对丙型肝炎的Ⅱ期临床试验、3项针对进展期肾细胞癌的Ⅱ期临床试验。2000年9月，Maxim 公司向FDA提交的Ceplene 新药申请获得优先审评资格。但在2000年12月FDA 驳回了该项申请，主要原因是Maxim 公司在关键性的针对恶性黑色素瘤的III期临床试验在病人的选择上有失误。研究结果显示Ceplene治疗组的患者生存期要显著长于对照组，但研究人员认为接受药物治疗的患者病情本来就没有对照组的患者严重。Ceplene在近两年的重要事件还包括：治疗急性髓细胞白血病的代号为MP-MA-0201的III 期临床试验接近完成；2003年9月完成针对进展期恶性黑色素瘤的代号为MP-8899-0104确证性III 期临床试验患者征募工作；2003年11月，公司提交Ceplene和白细胞介素-2(IL-2)联用治疗晚期恶性黑素瘤欧洲集中审批程序上市申请。


[毒理学和不良反应]：动物毒性：在临床前小鼠模型中，Ceplene可以降低白介素-2相关的血管渗漏综合征相关的小鼠死亡发生率。Ceplene在白介素-2注射前或注射后给药，可以产生剂量依赖性的对白介素-2诱导毒性的保护作用，也可以保护动物免于死亡[1]。不良反应：I 期临床试验结果显示，Ceplene 和干扰素-α联合使用，每日给药2次，治疗3周，患者耐受性良好，患者可以在家自己注射，没有发生意料之外的不良反应[2]。在针对黑色素瘤和肾癌的I/II期临床试验中，面色潮红是最常见的与Ceplene相关的不良反应。Ceplene没有增加白介素-2或干扰素-α2b的毒性[3]。一项治疗慢性丙型肝炎的为期24周的II期临床试验结果显示Ceplene仅能引起轻度和暂时性的不良反应，主要包括暂时性的潮红、头痛、低血压和心动过速，没有病人因为不良反应中止治疗[4]。


[临床试验]：在主要的科学和临床研究国际会议上已经发表了超过80篇以组胺二盐酸盐为主题的论文，在杂志上也发表了300多篇和组胺二盐酸盐治疗有关的基础研究和临床研究论文的。Ceplene已经完成和正在进行的临床试验超过17项，参加的患者达到2000人，适应症包括恶性黑色素瘤、急性髓细胞白血病、丙型肝炎、肾细胞癌等，有关Ceplene 2001-2004年临床试验的新进展已经收录进我们建立的《世界在研新药数据库》，读者可自行查阅。


[最新开发动态]：Ceplene是组胺二盐酸盐的注射剂型，Maxim制药公司还在开发一种组胺二盐酸盐的口服极刑，这种药物被暂时命名为HD-O。HD-O主要针对慢性肝脏疾病，包括慢性丙型肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪肝。2003年3月23日，Maxim公司宣布已经完成HD-O一项Ⅰa期临床试验，这也是该口服剂型的第一项临床试验。该试验有23名健康志愿者参加，主要考察HD-O的药代动力学并探索药物的剂量安全范围。


[参考文献]


1. Maxim Pharmaceuticals. Maxamine provides protection from toxicity induced by interleukin-2 in preclinical study. Media Release, 27 Oct 2000.
2. Maxim Pharmaceuticals announces phase II hepatitis C clinical trial planned for Spring 1998 positive safety data reported in phase I trial. PR Newswire [online],15 Jan 1998. www.neotherapeutics.com. www.newspage.com.
3. Naredi P, Mattsson J, et al. Histamine dihydrochloride (Maxamine Tm) potentiates the effect of interleukin-2 and interferon- alpha-2b in the treatment of solid tumors. European Journal of Cancer. 35 (Suppl. 4): S356 (plus poster), Sep 1999.
4. Yoav L, Nevens F, et al. A phase II dosing regimen study of histamine dihydrochloride (Maxamine Rm) and interferon alpha-2B as initial therapy for hepatitis C: 24-week interim report. Hepatology. 32: 443, Part 2, Oct 2000.

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该药已在欧洲上市

咬牙硬挺

对乙肝有效果吗

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咬牙硬挺 发表于 2013-2-4 14:23
对乙肝有效果吗

也许有效。

采用干扰素a联合Ceplene（histamine dihydrochloride）治疗丙型肝炎72周完成II期临床结果表明，有40%的病人获得完全、持久的治疗反应，使用高剂量的Ceplene（10 mg/周）高达44%。而单独使用干扰素组只有16%的病人获得完全、持久的治疗反应。
http://www.xinyao.com.cn/hepatopathy/hepatopathy-news/20050606155603.htm

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style="font-size:14px;"> 惩罚是一种教育手腕.也是一种奥妙的家教艺术。 只有领有了惩罚孩子的智慧，才干真正达到教育孩子的目的。
　　1、犯了错误就要惩罚：孩子犯了错误，无论有心仍是无意，都要受到惩罚。比方：孩子不警惕把杯子摔碎了，固然他不是成心的，也应该告知他，这是他的错误。他虽没有猜想到自己行为的成果，但仍要为此报歉。如果他是无意的，并敢于否认错误，家长会信任他.
　　2、惩罚的“量刑”要恰当：惩罚孩子的目的是为了孩子的良性转化，惩罚的“量刑”就必需合乎孩子的行动。惩罚过重轻易引起孩子的抗衡情感，轻了又不足以使孩子引认为戒。因而惩罚孩子要以达到目的为准则，既不能轻描淡写，又不能小题大做滥用“刑罚”。大教育家洛克说：“儿童第一次应当受到惩罚的苦楚的时候，非等完整到达目标之后，不可中断；而且还要逐步加重”，其中的道理回味无穷。
3、要按照规则进行惩罚：家长应和孩子协商制订一个赏罚规则，让孩子知道犯错后将受到什么惩罚。这样，孩子素日就会有所留神，从而减少犯错误的概率。当孩子犯错后，，家长应注意调剂自己的情绪，不要因一时激动而随便惩罚孩子。若是孩子当前犯了同样的错误，也应该按规矩进行和以前雷同的惩罚，这样家长才能在孩子心中建立威望。
　　4、指明“前途”不含混：惩罚孩子不能中途而废，应要求受罚的孩子作出详细的改错反应才能结束。家长要态度明确，跟孩子讲清晰他应该怎么做、达到什么要求或尺度，否则有什么样的后果。如孩子有乱丢货色、不爱整顿的习惯，家长在惩罚时就应该让其自己整理好东西、收拾好玩具；使其明白必须要做好，否则又要受罚。家长千万不能暧昧其词甚至让孩子“自己去想”。家长不给“出路”，孩子改错就没有目的，效果就不显明。
5、罚了又赏要不得：家长教育孩子要彼此配合，态度一致，奖惩明显。该奖时就要慎重其事甚至煞有介事地奖，让孩子真正领会到受奖的喜悦；该罚时也应立场明白、办法武断，让其知道自己错之所在。只有这样，能力培育孩子是非分明、知错即改的操行。假如在对孩子实行惩罚之后，家长中的一方以为孩子受了冤屈，随即又来抚慰他，这将会使惩罚失去作用。实际证实：惩罚――嘉奖――惩罚的恶性轮回会使孩子产生认知偏差，毛病地将出错跟受奖接洽起来，从而使惩罚归于失败。
6、及时惩罚莫犹豫：惩罚的效果局部来自条件反射，而条件反射在有条件刺激和无条件刺激的距离时光越短则效果越好。所以家长一旦发明孩子犯错，只有情形允许就应立刻予以相应的惩罚；如果当时的情境(如有客人在场或正在公共场合)不容许即时作出反响，事后则应及时地发明前提，尽可能让孩子回到与本来类似的情境中去，家长和孩子一起回想和总结当时的言行，使他意识到当时的错误行为，.cn，并明确请求他纠正。
7、最禁忌讽刺奚落：家长惩罚孩子应力戒讥讽讽刺，，更不能自恃“孩子是我生的、是我养的”而随意用狠毒的语言责备、漫骂孩子。实践证明，讽刺挖苦和恶语咒骂已超出了孩子的理智可能接收的范畴，将会刺伤孩子的自尊心。因此，家长应该牢记惩罚孩子的目的是辅助他改正错误，决不是为了刺激孩子心灵中最敏感的角落――自尊心。有些家长在惩罚孩子语言不文化、满口脏话时，自己也“出口成脏”，这就使得训教效果大打折扣，甚至失去压服力。
　　8、点到为止莫唠叨：有些家长训教孩子爱好没完没了，而且还时不断地喝问孩子“我的话你闻声了没有？”孩子慑于家长的森严，为了免受皮肉之苦，只能别无抉择地说“听见了”，实在他可能什么都没听进去，甚至左耳听了右耳出，基本就没听。孩子之所以说晓得了，只是顺着家长的意思，为了早点停止申斥。于是，当孩子下次再犯同样的过错时，家长便觉得“痛心疾首”，随即说孩子“不把我的话当回事”，当成了“耳边风”，说孩子“不听话”。其实这是由于家长的唠叨太多了，令孩子分不清主次，不知途说哪一句为好；再者，常常性的唠叨多了，也会导致孩子“失聪”，对家长的话发生教育心理学中的“0反映”，金石为开，使训教失去效果。因此，家长在教育孩子时务必切记要改掉爱唠叨的弊病，凡事点到为止。
9、就事论事莫连累：从受罚者的角度来讲，孩子最讨厌家长“倒咸菜梗”，，一事既出又将陈年迈账翻出来。良多家长却不懂得这个情理，训教孩子时总忘不了东拉西扯、横牵竖连，说出孩子的种种不是，甚至将孩子说得一无是处，直至忘却了本次训教的主题。孩子怎么想呢？反正自己不一处是对的，，以前获得的成就、矫正的毛病家长都看不到，自感本人生成是挨训该罚的料，对改错失去了信念，也就破罐破摔、刚愎自用，这样的教导后果可想而知。所以，家长训教处分孩子务必要一事一议，就事论事，切勿搞牵连、翻陈账。
　　10、事后说理不可无：家长和孩子之间存在着教与被教的关联，但教育孩子仍当以理服人。惩罚只是手段而不是目的，因此，惩罚之后必需要及时与孩子说理，否则，孩子在忍耐了惩罚之后将一了百了。所以，家长在惩罚孩子后要通过说理、分析的方法使他明白为什么会受罚、知道犯错误的原因，讲明白如果保持犯错下去将有什么效果。惩罚只是一种劣性条件刺激，其效力是短时的，，不能长久。受罚的孩子改正了错误并不即是他已清楚事理，并不能保障他下次不会再犯。因此，让孩子明确自己受罚的起因才是铲除错误的要害，说理是惩罚孩子之后不可或缺的一个主要步骤。文章来源ok591：完美世界SF,[url=

  
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