B肝病毒核糖核酸酶H新的药物靶标

才易的生活

是和2月15日naohwc发表的“圣路易大学乙型肝炎研究取得决胜性成果”是一回事吧

StephenW

回复 才易的生活 的帖子

是.

海上明月光

楼主能讲一下上面这个图什么意思吗？
比如：
1.左上角是一个hbv病毒，2.进入大框（肝细胞），3.复制得到右下角的新病毒hbv？
1.1左上角先脱去s抗原外衣，然后进入大框（肝细胞）？
大框里面的灰框是细胞核？
1.2再脱去e抗原中衣，剩下dna双链进入细胞核？
......

StephenW

回复 海上明月光 的帖子

我看不到图

海上明月光

我是说你在第1页最后，第10楼贴的图？

StephenW

回复 海上明月光 的帖子

1.左上角是一个hbv病毒，2.进入大框（肝细胞），3.复制得到右下角的新病毒hbv？- yes
1.1左上角先脱去s抗原外衣，然后进入灰框, 灰框是细胞核.
大框里面的灰框是细胞核？yes
1.2再脱去e抗原中衣，剩下dna双链进入细胞核？再脱去c(core)抗原衣壳(capsid), 细胞核剩下dna双链.
1.3 水平的红线是mRNA, messenger RNA (dna-->mrna转录)

2.大框里, 灰框外是细胞的细胞质(cytosol)
2.1 mRNA-=> protein基因翻译,黑色方块是乙肝病毒c蛋白质, 绿色三角形是reverse
transcriptase?
2.2 形式C抗原衣壳
2.3 C抗原衣壳内是pgRNA -> ss DNA(-) -> DNA(+) -> RC genome
3.复制得到右下角的新病毒hbv？yes (释放时, 穿上S-抗原外套)

海上明月光

大致明白，你看看对不对：
1.病毒是蛋白质包好的DNA（蓝色）和RNA（红色绿色），脱掉蛋白质壳进入细胞核
2.在细胞核里，以负链DNA为模板延长正链变成cccDNA，然后cccDNA转录成mRNA
3.在细胞质里，mRNA翻译到蛋白质上，加壳离开，找下一个肝细胞
（绿色怎么跑到外面细胞质来了？）

这个药是在第3步？阻止加壳？从而达到效果？

现有的核苷药在哪一步生效呢？

rep9在哪一步生效？

StephenW

回复 海上明月光 的帖子

绿色怎么跑到外面细胞质来了？
我的理解是：DNA - >的mRNA（transcription转录）发生在细胞核中
                     mRNA--> 蛋白质（translation翻译）发生在细胞质中

这个药是在第3步？阻止加壳？从而达到效果?
在 2.3 C抗原壳内是pgRNA -> ss DNA(-) -> DNA(+) -> RC genome
2.3 是 reverse transcription反转录, 从pgRNA变化DNA.
这个药阻止反转录之一步骤

现有的核苷药在哪一步生效呢？
2.3
核苷药阻止反转录之一步骤

rep9在哪一步生效？
不被显示在图中. 从cccDNA - >mRNA - >乙型肝炎表面抗原（HbsAg）, 产生大数量的HBsAg. 一小部分被用来做壳外套 - 外套 + 壳 + dna = 新的病毒粒子.
其余的形式HBsAg颗粒, HBsAg颗粒从细胞释放 - REP9AC阻止HBsAg颗粒从细胞释放.

海上明月光

2.2 如果是加C抗原壳的话，1.2也是脱c壳了？那e壳在哪里脱？图里有画吗？

这个药阻止反转录之一步骤
核苷药阻止反转录之一步骤
这个药和现有的核苷药是在一个地方生效的？不是吧。。。

2.3前面的壳+rna变成这里的壳+负链dna
现有核苷药是在这里，pgRNA变负链dna的时候起作用吧，通过让dna负链断裂阻断dna复制

2.4 前面的负链dna 变成 双链dna？
这个药是在2.3和2.4之间起作用吧，阻止生成正链dna？

RC genome是什么？

rep9如何阻止HBsAg离开肝细胞？通过中和HBsAg吗？
HBsAg不离开肝细胞，但新的病毒粒子不还是可以感染其它肝细胞吗？

StephenW

回复 海上明月光 的帖子

2.2 如果是加C抗原壳的话，1.2也是脱c壳了？那e壳在哪里脱？图里有画吗？
没有e壳! 病毒没有e壳, 没有e抗原!

这个药阻止反转录之一步骤 - 过程中之一步骤
核苷药阻止反转录之一步骤 - 过程中之另一步骤
这个药和现有的核苷药是在一个地方生效的？不是吧。。。
"HBV是通过逆转录复制的。在这个过程中，病毒的DNA转换成RNA，然后RNA在两种病毒酶的作用下，再转换成DNA，这两种酶对病毒的复制都是极其重要的。

两种酶中的第一种是DNA聚合酶，在实验室中已进行了很好的研究。5种最常用的药物，通过阻断DNA聚合酶的作用来治疗（但不能治愈）乙肝。

第二种酶是核糖核酸酶H（RNAseH）...."

2.3前面的壳+rna变成这里的壳+负链dna
现有核苷药是在这里，pgRNA变负链dna的时候起作用吧，通过让dna负链断裂阻断dna复制 -Yes

2.4 前面的负链dna 变成 双链dna？Yes
这个药是在2.3和2.4之间起作用吧，阻止生成正链dna？2.3吧，我不知道

RC genome是什么？ relaxed circular (RC) DNA

rep9如何阻止HBsAg离开肝细胞？我不知道如何
通过中和HBsAg吗？No
HBsAg不离开肝细胞，但新的病毒粒子不还是可以感染其它肝细胞吗？Yes.
http://www.replicor.com/Hepatite_B_Chinois.htm
REPLICor在 2002年发现 NAPS，并利用其硫代寡核苷酸独特的序列独立性质产生可对抗包膜病毒、具有广谱抗病毒活性的新型两亲聚合物。

临床上我们的第一个 NAP药物-REP9AC属于治疗乙肝病毒感染抑制 HBsAg释放的一类药物。它通过生化过程干扰感染肝细胞内亚病毒颗粒的形成，防止这些粒子（和其携带的乙肝表面抗原）从感染的肝细胞（肝细胞）中释放。动物或人类在服用我们的药品后，在不影响乙肝病毒颗粒产生的情况下迅速减少和消除血液中的表面抗原。HBsAg
的减少与恢复免疫系统抵抗感染的能力有关。换句话说，从血液中清除表面抗原能增强病人抵抗自身感染的能力。此外，因为其独特的作用机理，我们的药物几乎不发生耐受。图 3说明了 Rep9AC 的作用机制