美国借艾滋病毒治愈六岁女童血癌

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DENISE GRADY 报道 2012年12月11日 纽约时报


埃玛·怀特黑德和她的母亲卡丽在一起。今年春季，埃玛因患急性淋巴细胞白血病而生命垂危，但在接受费城儿童医院的实验性治疗后，她的病情开始好转。

宾夕法尼亚州菲利普斯堡——埃玛·怀特黑德(Emma Whitehead)近来一直在这家里欢蹦乱跳，练习空手翻和英国橄榄球式的打滚，令她的父母担惊受怕。

而令人难以置信的是，在今年春天，6岁的埃玛几乎死于白血病。她曾两次在化疗之后旧病复发，而医生已经束手无策了。

为了救女儿的命，心急如焚的父母把她送到费城儿童医院(Children’s Hospital of Philadelphia)，去接受了一个实验性疗法。这种疗法此前从未在儿童身上用过，也从未在埃玛这类白血病患者身上用过。今年4月进行的这次尝试，是使用一种丧失传染力的艾滋病病毒在基因层面重新编码埃玛的免疫系统，从而杀死癌细胞。

这种疗法差点要了她的命。但在她恢复过来后，癌细胞都消失了，而且七个月后病情仍旧处于缓解状态。她是首名儿童测试者，也是首次接受测试的患者中的一名。这种疗法通过新技术，实现了一个长期追寻的目标，即赋予患者自己的免疫系统与癌症持久斗争的能力。

埃玛的父母卡丽(Kari)和汤姆(Tom)说，埃玛从2010年起就患上了急性淋巴细胞性白血病，那时她5岁。埃玛是他们唯一的孩子。

这个实验性疗法由宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)开创。埃玛只是12名接受这种疗法的晚期白血病患者中的一名。其他医疗中心也正在尝试类似的疗法，包括美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)和纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)。

“我们的目标是找到一种治愈方法，但我们不能这么说，”领导宾夕法尼亚大学这一课题研究组的卡尔·琼博士(Carl June)说。他希望新疗法能够最终取代骨髓移植，因为后者是一种更加费力、危险且昂贵的方法。现在，在治疗白血病及相关疾病的其他疗法失败时，骨髓移植是最后一丝希望。

三名在宾夕法尼亚大学接受治疗的慢性白血病成年患者也完全缓解，不再有任何疾病症状。戴维·波特(David Porter)博士说，他们中的两人已经在两年多的时间里保持了健康。四名成年患者的病情有所好转，但并未完全缓解；另有一名成年患者近期才接受治疗，其疗效有待评估。一名儿童患者有所好转，但随后旧病复发。对于另外两名成年患者，这种疗法毫无效果。周日和周一，在亚特兰大召开的美国血液病协会(American Society of Hematology)的一次会议上，宾夕法尼亚大学的研究者发布了他们的实验结果。

未参与到此次研究中的癌症专家称，尽管出现了好坏掺杂的结果，这项实验也大有前途，因为即便是在实验的早期阶段，该疗法也对那些似乎毫无希望的病例起了作用。

大型制药公司诺华公司(Novartis)已经把赌注压在了宾大的研究团队上。诺华斥资2000万美元（约合1.2亿元人民币），在宾大校园建立了一所研究中心，来把这种疗法推向市场。

诺华肿瘤(Novartis Oncology)的总裁埃尔韦·奥普诺(Hervé Hoppenot)把这项研究称为“奇妙”，并称如果前期成果有效，这项研究可能会彻底改变白血病和其他血液类癌症的治疗方法。研究者称，同样的方法，即重新编码患者的免疫系统，也有可能最终被用于治疗乳腺癌和前列腺癌等肿瘤病。

在实施这种疗法时，医生会从患者体内抽出数以百万计的T细胞（一种白细胞），并注入新的基因，使得T细胞能够杀死癌细胞。新的基因会发出指令，让T细胞对B细胞进行攻击。B细胞是免疫系统的一部分，但在白血病中会变成恶性的。

改变之后的T细胞——被称为嵌合抗原受体细胞——被输入病人的血管中。如果一切顺利的话，它们会疯狂增殖，并开始抗击癌症。

这种T细胞会针对位于大多数B细胞表面的一种名为CD-19的蛋白质发起攻击，不管B细胞是健康的还是恶性的。

这种治疗开始起效的标志是，患者病情加重，伴有严重的发烧和发冷——这一反应被肿瘤学家称为“摇一摇烤一烤”，琼医生说。该反应的医学名称是细胞因子释放综合症，或称细胞因子风暴，指的是免疫系统里的细胞在激活状态下释放出来的天然化学物质，这些细胞因子会引起发烧和其他症状。

对那些在接受治疗后病情持久缓解的患者来说，改变后的T细胞会长期留存在血液里，尽管它们后来的数量会少于抗击癌症时的数量。一些患者会已携带这些细胞长达数年。

米歇尔·萨德兰博士(Michel Sadelain)在斯隆-凯特林研究所(Sloan-Kettering Institute)也进行了类似的研究。他说，“这些T细胞是活着的药片。对于药片，你服下之后就会从你的体内排出，你不得不再服一片。”他说，但T细胞“可能只需要制造一次或许少数几次”。

宾夕法尼亚大学的研究人员说，他们惊奇地发现会有制药公司对他们的工作感兴趣，因为他们必须为每个患者制造新的T细胞——这和研发药物的常规商业策略相距甚远，如伟哥(Viagra)或胆固醇药物。对于这两种药物而言，数百万的人都服用相同的药物。

但奥普诺说，诺华对抗癌药物实施了不同的策略，他们想为一小部分患者找疗效重大，且无可置疑的治疗方法。他说，这种疗效显著的药物能更快更有效地获得批准，其所需的研究量也小于那些药效较不明显的药物。

“这种经济模式是完全可行的，”奥普诺说。

但这样的药物一般都极其昂贵。最好的例子就是诺华生产的药物“格列卫”(Gleevec)。该药物在2001年迅速获得批准，被用于一些特定类型的白血病和胃肠道肿瘤。根据不同的服用量，此药的费用可达到5000美元一月。

琼博士说，通过基因工程制造T细胞的费用大约是2万美元一人——远远小于一次骨髓移植的费用。他说，扩大规模会进一步降低费用。但他又补充道，“我们的费用不包括任何利润率、设备折旧成本或其他的临床护理费用和其他的研究费用。”

该研究现在还处在早期阶段，仍有很多问题尚待解决。研究人员并不完全确定，治疗为什么会有效，为什么有时又会失败。

埃玛的父母说，到目前为止，埃玛的情况似乎一切顺利。她今年回到了学校，和二年级的同学们一起学习，尽管她的成绩很好，而且每个月会读大约50本书，但她顽皮地坚称自己最喜爱的学科是午餐和休息。

“是该让她重新当一个小孩，找回自己的童年，”怀特黑德说。

翻译：陶梦萦、林蒙克