进入抑制剂Myrcludex-B有效地阻止以前感染过乙肝病毒的人源化

StephenW

进入抑制剂Myrcludex-B有效地阻止以前感染过乙肝病毒的人源化小鼠肝内病毒的传播。
J Hepatol. 2012 Dec 12. pii: S0168-8278(12)00956-7. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.008. [Epub ahead of print]
The entry inhibitor Myrcludex-B efficiently blocks intrahepatic virus spreading in humanized mice previously infected with Hepatitis B Virus.
Volz T, Allweiss L, M Barek MB, Warlich M, Lohse AW, Pollok JM, Alexandrov A, Urban S, Petersen J, Lütgehetmann M, Dandri M.
Source

Dept. Internal Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf;Hamburg, Germany.
Abstract

Currently approved antivirals rarely cure hepatitis B virus (HBV) infection. Therefore additional therapeutic strategies interfering with other viral replication steps are needed. Using synthetic lipopeptides derived from the HBV envelope protein we previously demonstrated prevention of de novo HBV infection in vivo. Aim of this study was to investigate the ability of the lipopeptide Myrcludex-B to block HBV spreading post-infection.
METHODS:

uPA/SCID mice reconstituted with human hepatocytes were infected with HBV. Daily subcutaneous Myrcludex-B administration was initiated either 3 days, 3 weeks or 8 weeks post HBV-inoculation. Viral loads were quantitated in serum, liver and visualized by immunohistochemistry.
RESULTS:

Myrcludex-B efficiently prevented viral spreading from the initially infected human hepatocytes, as demonstrated by the lack of increase in viremia, antigen levels and amount of HBcAg-positive human hepatocytes determined 6 weeks after treatment. Myrcludex-B efficiently blocked HBV dissemination also when treatment was started in the ramp-up phase of infection in mice displaying moderate levels of circulating virions (median 3x10E6 HBV-DNA copies/ml). Notably, after 6-weeks of treatment not only the amount of HBcAg-positive hepatocytes but also intrahepatic cccDNA loads remained comparable to values found in mice sacrificed 3-weeks post-infection. In none of the experimental settings drug administration affected human hepatocyte half-life or altered virion productivity.
CONCLUSIONS:

Myrcludex-B efficiently not only prevented HBV spreading from infected human hepatocytes in vivo but also hindered amplification of the cccDNA pool in initially infected hepatocytes. Administration of an entry inhibitor, possibly used in combination with current HBV-drugs, may improve patients' treatment outcome.

StephenW

肝脏病杂志。 2012年12月12日。 PII：S0168-8278（12）00956-7。 DOI：10.1016/j.jhep.2012.12.008。 [EPUB的提前打印]
进入抑制剂Myrcludex-B有效地阻止以前感染过乙肝病毒的人源化小鼠肝内病毒的传播。
VOLZ L，T，Allweiss，城市，亚历山德罗夫一个波洛克JM洛斯AW，M Barek MB，Warlich中号，小号，彼得森Ĵ，Lütgehetmann中号，Dandri M.
源

汉堡-Eppendorf公司，大学医疗中心内科部;汉堡，德国。


摘要
目前已获得批准的抗病毒药物很少治愈乙肝病毒（HBV）感染。因此，额外的治疗策略，干扰其他病毒的复制步骤是必要的。使用来自我们以前所表现出的从头体内的乙肝病毒感染的预防乙型肝炎病毒包膜蛋白的合成脂肽。本研究的目的是调查的能力，脂肽Myrcludex-B阻止HBV感染后传播。
方法：

UPA / SCID小鼠重组人肝细胞感染HBV。每日皮下Myrcludex-B政府开始3天，数周或8周后，HBV接种。血清，肝脏中病毒载量进行定量，并用免疫组化。
结果：

有效地防止myrcludex-B病毒传播从最初感染的人肝细胞，如由缺乏病毒血症增加证明，核心抗原阳性的人肝细胞的抗原水平和量确定治疗后6周。 Myrcludex-B有效地阻断乙肝病毒的传播也开始治疗时感染的小鼠在启动阶段，显示中等水平的的循环病毒颗粒（中位数3x10E6 HBV-DNA拷贝/ ml）。值得一提的是，经过6周的治疗，不仅是量的乙肝病毒核心抗原阳性的肝细胞，但也肝内cccDNA负载牺牲3周后感染的小鼠中发现的值相若。影响的实验设置药品监督管理中，没有人肝细胞的半衰期或病毒粒子生产力的改变。
结论：

Myrcludex-B高效地不仅是预防HBV感染的人类肝细胞在体内的传播，但也阻碍了放大的cccDNA的池，最初感染的肝细胞。政府当局的进入抑制剂，可能与当前HBV药物组合使用，可以改善患者的治疗结果。

cwy121

感觉可以当疫苗用了，防感染，哈哈。看来只是防止病毒感染肝细胞。没法杀死病毒，那已经感染了的干细胞怎么办

beidedise

1.最近看了李文辉发现乙肝受体的文章。说是只有大猩猩、树鼩才能感染与人一致的乙肝病毒。很多对小鼠和鸭起作用的药物，在人体实验都不合格。那很多新药的动物实验为什么不用树鼩做呢，很贵吗？

2.如果抗病毒药物控制了病毒的复制（dna控制为阴）。Myrcludex-B 只为防止那剩的（极少的被复制）病毒，感染新生的干细胞，还是Myrcludex-B进入已经感染肝细胞，抑制cccdna复制？

beidedise

好像说受体发现了，只要给某种动物的肝细胞加上这种受体，就能模拟出与人感染肝细胞的基本一致的模型。对新药开发时的试药的仿真度很高。
有哪位高人指点一下，我的理解对不对。

StephenW

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1.最近看了李文辉发现乙肝受体的文章。说是只有大猩猩、树鼩才能感染与人一致的乙肝病毒。很多对小鼠和鸭起作用的药物，在人体实验都不合格。那很多新药的动物实验为什么不用树鼩做呢，很贵吗？这要问bigben446版主

2.如果抗病毒药物控制了病毒的复制（dna控制为阴）。Myrcludex-B 只为防止那剩的（极少的被复制）病毒，感染新生的干细胞，还是Myrcludex-B进入已经感染肝细胞，抑制cccdna复制？
Myrcludex-B 只为防止病毒感染干细胞(已感染或未受感染).

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beidedise 发表于 2012-12-27 16:19
1.最近看了李文辉发现乙肝受体的文章。说是只有大猩猩、树鼩才能感染与人一致的乙肝病毒。很多对小鼠和鸭起 ...

1.最近看了李文辉发现乙肝受体的文章。说是只有大猩猩、树鼩才能感染与人一致的乙肝病毒。很多对小鼠和鸭起作用的药物，在人体实验都不合格。那很多新药的动物实验为什么不用树鼩做呢，很贵吗？

是贵点。
猩猩最好，但是最贵的，而且是灵长目不太人道。
HBV小鼠很早就有。鸭主要是DHBV模型。台湾等也有用土拨鼠的。
现在看最好是HBV小鼠，便宜易繁殖，受体发现可以导入到小鼠模型，感染率会高些。
人和动物之间的差异除了病毒学还有免疫学，还有个体大小等等.....。
比如TOLL样受体，人和老鼠就是不一样的。
病毒学上其实细胞水平已经可以做出很好的研究。
比如抗病毒药物，放细胞水平就知道效果。

2.新药阻断入胞，再配合免疫油油炸掉cccDNA库，效果就很好了。

chenbin1233

如果Myrcludex-B在人体效果如此，那就能防止肝细胞的持续感染，那么，受感染的细胞就那么多，等到肝细胞新城代谢，乙肝病毒就不负存在了。只是治疗周期可能长点，但是一定是能治愈的，所以保持观望态度

咬牙硬挺

很好很好，不断进步吧

bigben446

StephenW 发表于 2012-12-27 18:52
回复 beidedise 的帖子

1.最近看了李文辉发现乙肝受体的文章。说是只有大猩猩、树鼩才能感染与人一致的乙 ...

很简单的原因，树鼩不好养，能养的实验室不多，不是一个模式动物。老鼠、鸭子不能感染HBV不代表不能实验抗HBV的药物，取决于药物作用的靶点及实验需要。

很多对小鼠和鸭起作用的药物，在人体实验都不合格。
——————这个不光是乙肝研究药物，其他药物也是；不光是小鼠和鸭，可以预计树鼩也是。