他汀类药物(statins)可能是第一个预防性治疗肝癌

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http://www.news-medical.net/news/20121015/Statins-could-be-first-preventive-treatment-for-liver-cancer.aspx
Statins could be first preventive treatment for liver cancer
Published on October 15, 2012 at 5:15 PM ·

  
By Kirsty Oswald, medwireNews Reporter

Statins may reduce the risk for hepatocellular carcinoma (HCC), show the results of a meta-analysis.

The authors found the effect to be strongest in men of East Asian origin with hepatitis B virus (HBV)-related cirrhosis, indicating that the drugs could be used as chemoprevention in this population.

The meta-analysis, published in Gastroenterology, included seven observational studies and three studies of pooled data from randomized trials. Overall, there were 4298 cases of HCC in 1,459,417 patients.

William Sanchez (Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA) and colleagues found that the risk for developing HCC was 41% lower among patients who took statins compared with those who did not.

However, when they analyzed the results by location, the reduction was 48% among Asian patients compared with 33% in Western patients.

Hepatitis B is a major risk factor for HCC in Asia and half of all deaths from the disease occur in China, whereas the metabolic syndrome is the main cause of HCC in the West. The authors note that statins have an antagonistic effect on carcinogenic pathways, including those involved in the development of HCC. They say this could explain the difference in the effect of statin use in Asian and Western populations.

Sanchez and colleagues estimate that 5209 East Asian men would need to be treated with statins to prevent one case of HCC. However, in East Asian men with chronic HBV-associated cirrhosis, this decreased to 57.

Based on their findings, Sanchez and colleagues suggest statins could have a protective role in high-risk populations for whom there are currently no chemopreventive agents available.

"With such a high number needed to treat with statins to prevent one case of HCC, it does not seem prudent to prescribe statins for chemoprevention," they write. "However, in patients with multiple risk factors (e.g. East Asian men with chronic HBV infection), statins may have a clinically relevant chemo-protective effect against HCC."

"Future randomized clinical trials or prospective cohort studies in populations at high risk for HCC (especially, in the Asian HBV-infected population) are warranted," they conclude.

StephenW

他汀类药物可先预防性治疗肝癌
发布时间10月15日下午5时15分，2012年·

   
KIRSTY奥斯瓦尔德，medwireNews记者

他汀类药物可降低肝细胞肝癌（HCC）的风险，显示了一项荟萃分析的结果。

研究人员发现的效果是最强的东亚血统的人与B型肝炎病毒（HBV）相关肝硬化，表明该药物可用于化学预防在这个人口。

该荟萃分析发表在胃肠病，包括7个观察性研究和研究的随机试验的汇总数据。总体而言，在1459417例HCC4298案件。

威廉·桑切斯（美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所，USA）和他的同事发现，患者谁了他汀类药物相比，那些谁没有发展为HCC的风险低41％之间。

然而，当他们分析的结果位置，减少在亚洲在西方患者相比，33％的患者为48％。

B型肝炎是肝癌在亚洲和一半死于这种疾病发生在中国的主要危险因素，而代谢综合征是肝癌的主要病因在西方。作者指出，他汀类药物具有拮抗作用的致癌途径，包括那些参与HCC的发展。他们说，这可以解释他汀类药物的使用在亚洲和西方人群的影响的差异。

桑切斯和他的同事估计，5209东亚人需要与他汀类药物治疗，以防止一个对肝癌。然而，在东亚男性的慢性HBV相关性肝硬化，下降至57。

根据他们的发现，桑切斯和他的同事建议他汀类药物可能有一定的保护作用，高危人群，对他们来说，目前还没有可用的化学预防剂。

“有了这样的高数需要与他汀类药物治疗，以防止一个对肝癌，它似乎并没有谨慎地开他汀类药物的化学预防，”他们写道。 “不过，在多种危险因素的患者（例如东亚慢性HBV感染者的人），他汀类药物可能有临床相关性肝癌的化疗保护作用。”

“未来的随机临床试验或前瞻性队列研究在肝癌高风险的人群（特别是在亚洲的HBV感染人群）是必要的，”他们的结论。

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JCO：他汀类药物可以降低乙肝人群的肝癌发病风险

已有证据表明：他汀类药物对癌症有潜在的保护作用，但目前还没有研究着眼于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染人群。于是为了探讨HBV感染患者中他汀类药物的使用和肝细胞癌（HCC）发病风险之间的关系，来自国立台湾大学的Yu-Tse Tsan等人进行了研究，研究结果发表在最新一期的JCO上。

这是一项以人群为基础的队列研究，纳入对象来自台湾全民健康保险研究资料库。总计纳入33,413 例HBV感染患者，并分别进行随访，以确定1999年以来的肝癌发病率。随访时间1997年—2008年。同时还调查了HBV感染患者他汀类药物，其他降脂药，阿司匹林和血管紧张素转换酶抑制剂的服用情况。Cox比例风险回归模型用于计算HBV感染人群中他汀类药物的使用和肝癌发生的危险比（HR）和95％可信区间。

最终，在328946人年的随访期间，共出现1021例肝癌患者。总发病率为310.4/10万人年。他汀类药物的使用和肝癌的发病风险之间存在剂量—反应关系。以未使用他汀类药物人群作为参照标准（< 28 cDDDs），他汀类药物累计每日服用剂量（cDDDs）28 -90，91-365和>365人群的校正HR分别为0.66（95％CI：0.44—0.99），0.41（95％CI：0.27—0.61）和0.34（95％CI:0.18—0.67）。

由此可得出结论：他汀类药物的使用可能会降低乙肝病毒感染患者的肝癌发病风险。但未来需作进一步的机理研究。

tonychant

目的 回顾性分析常规剂量他汀类药物对既往有乙肝病毒(HBV)感染史的患者肝损害的影响,并探讨可能的机制.方法 回顾性分析2005年10月—2008年09月江苏省人民医院心内科住院患者中服他汀类药物患者3125例,其中既往有HBV感染史174例,平均年龄66.60岁,男性131例；既往无HBV感染史166例,平均年龄65.81岁,男性131例,调查其服他汀后肝功能指标在短时期(2～15周)内的变化.比较两组的差异,分析出现差异的可能原因.结果 丙氨酸转氨酶(ALT)升高大于正常上限(ULN)3倍而停药的比例,既往HBV感染组高于阴性组(2.87%比0.00%,x2 =0.1183,P=0.027),多因素回归分析示仅既往HBV感染史与服用他汀后ALT升高相关(β=11.77,sx=2.70,t =4.36,P=0.000).结论 既往有HBV感染史患者服用他汀类药物肝损害发生率增高,此类人群应加强肝功能监测.

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FDA：他汀类药物与HIV/HCV药物共用或可引起肾衰竭

2012年3月1日——美国食品与药物管理局（FDA）今天宣布，它正在修订某些他汀类药物和蛋白酶抑制剂（用于治疗艾滋和丙肝）的药物标签。它警告称，这两种药物相互作用，可能会增加肌病和肾衰竭的风险。

如果同时服用他汀类药物、HIV和HCV蛋白酶抑制剂，就会增加他汀类的血药浓度，而这回导致肌病。肌病最严重的一种形式便是横纹肌溶解症，这回损伤肾脏，并且可能导致肾衰竭甚至死亡。

星期二的时候，FDA宣布它正在修订所有的他汀类药物的标签，因为这类药物会升高血糖和血红素A1c。FDA补充道，它还更新了洛伐他汀的标签，警告一些药物（包括蛋白酶抑制剂）会与其作用，使他汀类血药浓度升至20倍，并引起横纹肌溶解症。洛伐他汀修订后的标签包括新的禁忌和剂量限制。

今天FDA提及的需要修订标签的他汀类药物包括：洛伐他汀、辛伐他汀、阿活他汀和罗苏伐他汀，修改后的标签会反映这些药物与HIV和HCV蛋白酶抑制剂的相互作用。针对他汀类与蛋白酶抑制剂的不同组合，上述他汀类药物的标签会显示禁忌配伍、警告勿超过或服从限定剂量。

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一、他汀类药物
他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。
　　他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。
　　他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。

二、他汀类用药的注意事项
他汀类药物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分为一过性，并不引起持续肝损伤和肌瘤。定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上，应该综合分析病人的情况，排除其他可能引起肝功能变化的可能，如果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药；如果出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。

三、蛋白酶抑制剂
蛋白酶是人类免疫缺陷病毒基因编码中的一种特异天冬酰蛋白酶，其作用是将基因和基因表达所产生的蛋白裂解，成为具有活性的病毒结构蛋白和酶，是抑制HIV病毒复制的关键物质。 蛋白酶抑制剂是一种治疗艾滋病的化学同类药物。
　　蛋白酶抑制剂属多肽类化合物，为抗HIV药物复合疗法重要组成部分，是90年代中后期的新产品，药物合成工艺难度大，也是导致目前抗HIV治疗费用居高不下的主要原因，被称为"必须跨越壁垒"。蛋白酶抑制剂主要有：奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦、安泼那韦、利托那韦、洛匹那韦及复合制剂。

四、蛋白酶抑制剂的毒副作用
美国疾病控制和预防中心Hoimberg等报告，使用蛋白酶抑制剂可增加HIV－1 感染者的心肌梗死发病危险，尽管发生率并不高。蛋白酶抑制剂治疗HIV－1感染有效，但可增加高脂血症和高血糖危险，并可导致胰岛素抵抗。因此，有人担心，长期应用蛋白酶抑制剂会增加心肌梗死、心绞痛和脑血管意外发病危险。

五、横纹肌溶解症
横纹肌溶解症（Rhabdomyolysis）是因肌细胞产生毒性物质而导致肾损害的一种疾病，俗称肌肉溶解。人体的肌肉分为三种：心肌、平滑肌、及骨骼肌。其中的心肌及骨骼肌是有横纹的。而横纹肌溶解症通常是发生在和我们的肢体运动相关的骨骼肌。横纹肌溶解症较常发生于肌肉受到大力撞击、长时压迫、或是过度使用之后。另有少数情况，像血管阻塞导致肌肉缺氧，以及特殊体质的患者服用某些药物，也可能引发横纹肌溶解症。

六、横纹肌溶解症的致病药物
洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀等羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂对横纹肌有直接毒性作用，可致横纹肌溶解症。国内外文献报道的38例均是治疗剂量时发生，但出现时间36h～24月不等，大部分发生于3个月以后。出现肌肉疼痛和肌酸激酶(CK)升高的肌肉病变的发生率低于0.5%。同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素和米贝地尔(mibefradil)等影响细胞色素P450酶系的药物患者更易发生。纤维酸衍生物也可引起肌肉损害。长效苯氧乙酸类药物如苯扎贝特(bezafi-brate)有引起肾功能损害及横纹肌溶解症的危险。

咬牙硬挺

风险不小啊