诊断肝癌比AFP更灵敏的血清标志物--GP73北京协和例入临床

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北京协和医院毛一雷医生，明确可以检查，列入临床


由解放军第302医院与北京热景生物技术有限公司联合攻关研制的“肝癌标志物高尔基体蛋白73（GP73）定量测定试剂盒”，日前获准临床应用。该试剂盒可精确定量测定肝病患者血液中肝癌标志物GP73含量，为肝病患者预警肝癌发生提供了新的手段。这也是我国第一个获得批准的可用于定量测定患者高尔基体蛋白73的试剂盒。   
　　肝癌早期症状通常很隐蔽，许多患者几乎没有任何症状，当出现明显的肝癌症状时，多已到中晚期，此时治疗已较困难。肝病患者血液中高尔基体蛋白GP73含量异常与肝癌发生密切相关，是肝癌早期诊断的血清标志物。在肝细胞癌（HCC）患者血清中，GP73水平显著升高，且对于早期HCC的诊断，GP73比常用指标甲胎蛋白AFP出现更早。对此，在302医院临床检验医学中心毛远丽主任牵头以及在北京市及院内课题的资助下，该中心筛选出高特异、高灵敏的高尔基体蛋白GP73的单抗3E12，并且应用该单抗研制出高尔基体蛋白GP73定量测定试剂盒。   
　　在上述企业的支持下，经国内6家医院参加的多中心临床研究证实，在1645例正常人中，该试剂盒的特异性达到98.89%；在对未治疗肝癌标本（708例）进行的检测中，GP73的阳性率为68%；在对慢性肝病患者（946例）的检测中，特异性为80.11%；在对其他肿瘤标本（217例）的检测中，特异性为89.76%。随访研究发现，诊断为肝硬化且GP73升高的患者在随访观察中罹患肝癌的危险性显著增加：14例GP73阳性肝硬化患者在8个月内第二次诊断时，有6位被确诊为肝癌；而在47例GP73

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在8个月内只有3例在第二次诊断时发现肝癌。对GP73阳性和阴性的肝癌患者进行术后追踪发现，GP73阳性的肝癌患者术后GP73含量逐渐下降，而术前GP73阴性的肝癌患者术后GP73有短暂的异常升高，大约在4～5天后恢复正常，因此估计手术创面的形成也会影响GP73的释放。研究数据还显示，将该试剂盒与现有的甲胎蛋白联合使用，可将肝癌阳性检出率提高至88%。
找到肝癌早诊和术后评估的新方法　　近日，北京协和医院肝脏外科通过研究证实：高尔基体跨膜糖蛋白73（GP73）是肝癌早期诊断和术后复发病情评估的理想血清标记物。其敏感性、特异性远高于1970年以后作为原发性肝癌的标志应用于临床的甲胎蛋白（AFP），二者联合检测将大幅提升肝癌的诊治水平。这项成果基于北京协和医院在国际上率先完成的超过4000例的大样本、多中心、多种族GP73系列相关研究。该院肝外科教授毛一雷等人的这一成果发表在国际医学期刊GUT（《消化道》，2010年第12期）上。
　　WHO发布的“伤残调整生命年”（DALY）报告显示，肝癌是中国癌症患者的主要死因之一；在各种疾病中，肝癌给中国带来的经济和社会负担排名第一。在中国，肝炎病毒携带者有9300万人，占总人口的7.18％，由乙肝经过肝硬化最终发展为肝癌是中国肝癌患者的经典路径，全球每新增2例肝癌就有1例发生在中国。而早期诊断和治疗肝癌、防治乙肝后肝硬化是我国医学界面临的重要任务。
　　研究组通过测定肝癌高危人群GP73和AFP的敏感度和特异度，发现GP73对肝癌的敏感度为74.6%、特异度为97.4%；而同一组患者，AFP对肝癌的敏感度和特异度分别为58.2%和85.3%，这提示GP73在肝癌检测的敏感度和特异度上均远高于AFP。
　　通过肝癌组与健康组的对照，研究组还在国际上首先确立了GP73的正常值为1.2（0.9～1.7）相对单位，肝癌组血清GP73平均值为14.7（8.9～29.4）相对单位，远高于健康对照组，且与肿瘤个体的大小无关。研究组在对肝癌患者术前、术后及随访等的连续观察表明，患者GP73水平随着肿瘤切除而下降，术后14天，该指标跌到谷底。但当肿瘤复发后，GP73也开始反弹。
　　研究组专家表示，这项研究支持了乙肝病毒感染是肝癌的重要致病原因。大样本数据显示：乙肝病毒携带者和肝硬化患者的GP73值均有一定程度的升高，但一般均小于5相对单位，明显低于肝癌患者。这暗示了GP73在监测患者从携带乙肝病毒发展到肝硬化，最终发展为肝癌的整个疾病进程中的重要意义。
　　研究组还首次检测了与肝硬化、肝癌无关的胃癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌等14种临床常见癌症的GP73值。结果证实，GP73在其他良性、恶性肿瘤中尽管有轻度升高，但增高值远远低于原发性肝细胞肝癌患者，证实GP73为肝癌的单一肿瘤标记物。
　　这项研究是北京协和医院肝脏外科联合中国医科院肿瘤医院、江苏启东肝癌研究所和美国芝加哥大学医学中心等单位共同完成的。研究组收集的4217例血清样本涵盖了黄种人、白种人和黑种人等3个种族的各类肝病患者，获得了迄今国际上关于GP73研究的样本量最大、检测项目最全面和最有说服力的数据。此外，协和肝外科还联合中国医科院基础医学研究所成功合成了GP73单克隆抗体，为今后临床推广打下了良好基础。
　　毛一雷指出，GP73的出现要归因于近年来蛋白组学和分子生物学的进步，而GP73和AFP联合检测可提高肝癌的早期诊断、早期治疗水平。

日期：2010年12月16日 - 来自[肿瘤相关]栏目我国学者找到肝癌早诊和评估的新武器
        北京协和医院肝脏外科通过在国际上率先完成的超过4000例的大样本、多中心、多种族的高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)系列相关研究，证实GP73是肝癌早期诊断和术后复发病情评估的理想血清标记物，敏感性、特异性远高于40年前问世的甲胎蛋白(AFP)，二者联合检测将大幅提升肝癌的诊治水平。肝外科毛一雷教授等的论文发表在国际著名杂志GUT今年第12期上，引起国际广泛关注。
　　研究组测定了肝癌高危人群GP73和AFP的敏感度和特异度，结果发现GP73对肝癌的敏感度为74.6%、特异度为97.4%；同组患者AFP对肝癌的敏感度和特异度分别为58.2%和85.3%，提示GP73在肝癌检测的敏感度和特异度上均远高于AFP。而将GP73和AFP联合检测后，敏感度、特异度提高到89.2%和85.2%。研究通过肝癌组与健康组的对照，国际上首先确立了GP73的正常值为1.2(0.9~1.7)相对单位，肝癌组血清  GP73平均值为14.7(8.9~29.4)相对单位，远高于健康对照组，且与肿瘤个体的大小无关。
　　非常有意思的是，研究组在国际上首次前瞻性地对肝癌患者术前、术后及随访等的连续观察表明，患者GP73水平随着肿瘤切除而下降，术后14天跌到谷底；当肿瘤复发后GP73亦开始反弹，这一发现揭示了GP73在肝癌患者的术后随访和复发监测中的明确意义。
　　本研究支持了乙肝病毒感染是肝癌的重要致病原因。大样本数据显示乙肝病毒携带者和肝硬化患者的GP73值均有一定程度的升高，但一般均小于5相对单位，明显低于肝癌患者。暗示GP73在监测患者从携带乙肝病毒发展到肝硬化，最终发展为肝癌的整个疾病进程中的重要意义。
　　研究组还首次检测了与肝硬化/肝癌无关的胃癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌、肾癌、膀胱癌、肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌等14种临床常见癌症的GP73值，结果证实GP73在其它良、恶性肿瘤中尽管有轻度升高，但增高值远远低于原发性肝细胞肝癌患者，证实GP73为肝癌的单一肿瘤标记物。此外，协和肝外科还联合医科院基础所成功合成了自己的GP73单克隆抗体，为今后临床推广打下了良好基础。
　　北京协和肝脏外科的这一研究是联合医科院肿瘤医院、江苏启东肝癌研究所和美国芝加哥大学医学中心等国际多中心共同完成的，所收集的4217例血清样本涵盖了黄种人、白种人和黑种人等三个种族，包括了正常人群1690例、乙肝病毒携带者337例、肝硬化患者512例、肝癌患者789例、其他肝脏恶性占位61  例、肝脏良性占位206例，以及其它常见的14种癌症患者622例，获得了迄今国际上关于GP73研究的样本量最大、检测项目最全面和最有说服力的数据。
　　WHO发布的“伤残调整生命年”(DALY)报告显示，肝癌是中国癌症患者的主要死因之一。在各种疾病中肝癌给中国带来的经济和社会负担排名第一。中国肝炎病毒携带者占总人口的7.18%，有9300万人之多，由乙肝经过肝硬化最终发展为肝癌是中国肝癌患者的经典路径。全球每新增2例肝癌就有1例发生在中国。早期诊断和治疗肝癌、防治乙肝后肝硬化是我国医学界面临的重要任务。
　　毛一雷教授指出，GP73的出现要归因于近年来蛋白组学和分子生物学的进步。GP73和AFP联合检测可提高肝癌的早期诊断、早期治疗水平。该研究组正在计划一项更大的、长期的研究，联合应用GP73、AFP和影像学手段对高危人群进行监测、随访，希望能达到早期发现肝癌、改善患者预后的目的，从而减轻我国该方面的经济和社会负担。

tashan2727

这个诊断好像对乙肝病人意义不大
AFP指标在特异性以及灵敏性方面比较好了
如果肝癌在1个公分的时候，AFP就已经很高了

一生有你99

楼上不要乱讲，约有20-30%的肝癌、甚至巨块型肝癌AFP可以始终不增高。