NATAP: HCV New Drugs Update Selected Highlights

StephenW

Subject: NATAP: HCV New Drugs Update Selected Highlights


HCV Update Selected Highlights
from Jules: Currently approved are 2 protease inhibitors telaprevir & boceprevir. In phase 3 now are 4 drugs: 2 proteases TMC435 & BI1335; nucleotide GS7977; and NS5A BMS052. Also in phase 3 is Peg Lambda, a peginterferon that has showed in trials similar efficacy to current Peginterferons with little of the side effect.  Phase 3 for these drugs should be finished in about one year with varying finish timelines between these drugs. Abbott is about to start phase 3 studies, they have 4 drugs in 3 classes: protease, NS5A, NNRTIs. Gilead has drugs in 4 classes: nucleotide, protease, NNRTI, NS5A. BMS has drugs in 4 clases: NS5A, NNRTI, nucleotide (trial just suspended, evaluating), protease; Roche/Genentech has drugs in 3 classes: protease, nuke, NNRTI. Vertex has drugs in 3 classes: protease, nucleotide, NNRTI. Merck has drugs in 2 classes: protease in development in addition to boceprevir, NS5A. Tibotec has protease TMC435 in phase 3 now with other drugs further back in development.

So in about 1 year we will have 2 brand new classes of drugs BMS052 the potent NS5A, GS7977 the potent nucleotide, plus the 2 new proteases currently in phase 3 BI1335 & TMC435. At this time we don't know if patients & clinicians will be able to combine the NS5A+GS7977 or a 3-drug combination of a protease TMC435 + the NS5A BMS052+GS7977. A small phase 2 study at EASl in April of about 40 patients showed SVR rates of 100% using GS7977+BMS5435, but there is not a followup study ongoing with these 2 drugs. There is an ongoing study now in null responders lookimg at TMC435+GS7977, we await these data, expecting good results. For null responders we have some data below in small studies finding that 2 BMS orals, the protease+NS5A + peg/RBV could cure 100% of patients.

Following this chart are links to the key studies recently reported that capture the data for these drugs.

New Drugs, I tried to capture all the key drugs in development & their timelines, dont think I missed anything key
Protease
telaprevir - FDA approved summer 2011, in pharmacy
boceprevir - FDA approved summer 2011, in pharmacy
TMC435 - Tibotec, in phase 3 now
BI1335, Boerhinger Ingelheim - in phase 3 now
ABT450/r - late phase 2b, awaiting phase 3 start
Danoprevir/r (Roche) phase 2 data reported at EASL, awaiting phase 3
MK5172 in phase 2
MK7009 - developing in Japan
Achillion 1625 - in phase 2
Idenix has proteases further back in development

Nucleotides
GS-7977 in phase 3 now for GT2/3, gt1 awaiting start of phase 3
BMS094 - phase 2 study suspended Aug 2012 for 1 patient toxicity, evaluating
ALS2200 (Vertex from Alios), reported initial data last week, see announcement below, awaiting data on 2nd Alios/Vertex nucleotide

NS5A
BMS052, in phase 3 now
GS5885 (Gilead) - study starting combining this with GS7977
ABT267 - awaiting start of phase 2b
MK8742
GSK805
ACH-3102
Presidio has several NS5As see reports below

NNRTIs
ANA-598 - acquired by Roche from Anadys - see data below
BI207127 - nearing phase 3
VX222 (Vertex)
GS9669 (Gilead)
BMS791325
ABT333, ABT 072

Nukes
mericitabne (Roche) in phase 2b, awaiting phase 3
IDX184

Cyclophillin Inhibitor
alisporivir - suspended due to toxicity, being evaluated now

StephenW

主题：NATAP：丙型肝炎的新药更新选定的重点

丙型肝炎病毒更新选定的亮点

从儒勒：目前批准的2蛋白酶抑制剂telaprevir治疗和boceprevir。在第三阶段，现在是4种药物：2蛋白酶TMC435及BI1335;核苷酸GS7977;和NS5A BMS052。此外，在第三阶段，表明在临床试验中的副作用小，疗效相似，目前Peginterferons聚乙二醇是钉LAMBDA。 3相对于这些药物应在一年左右完成，完成时限，这些药物之间的不同。雅培是启动阶段的3项研究中，他们有3类4种药物：蛋白酶，NS5A的，NNRTIs。基列有4类药物：核苷酸，蛋白酶，具有NNRTI，NS5A的。 BMS的有药物在4 clases中NS5A的，具有NNRTI，核苷酸（审判只是暂停，评估），蛋白酶，罗氏/基因泰克有3类药物：蛋白酶，核弹，具有NNRTI。顶点有3类：蛋白酶的药物，核苷酸，具有NNRTI。默克公司在2类药物：在发展中蛋白酶此外，NS5A的boceprevir。 Tibotec公司有TMC435蛋白酶在第3阶段，现在进一步在发展其他药物。

因此，在1年左右，我们将有2药物BMS052有力的NS5A，GS7977品牌的强有力的核苷酸，加上2个新的新的蛋白酶类目前在第3阶段BI1335与TMC435。在这个时候，我们不知道，如果患者和医生将能够结合的NS5A的GS7977或蛋白酶TMC435的药物组合+ NS5A的BMS052 + GS7977。小第2阶段约40例患者4月EASL研究表明SVR率100％使用GS7977 + BMS5435，但没有这2种药物进行后续研究。 + GS7977 TMC435 lookimg空反应是现在正在进行的研究，我们等待这些数据，预期良好的效果。为空的反应，我们有下面的一些数据，在小的研究发现，2拜耳orals，蛋白酶+ NS5A的PEG /利巴韦林可能治愈患者100％。

这个图表是链接到最近报道，捕获的数据为这些药物的重点研究项目。

新的药物，我试图捕捉所有的关键药物的发展与他们的时间表，不要以为我错过了什么关键
蛋白酶
telaprevir治疗 -  FDA批准的2011年夏天在药店，
boceprevir  -  FDA批准的2011年夏天在药店，
TMC435  -  Tibotec公司，在现在的第3阶段
BI1335，Boerhinger殷格翰 - 在现在的阶段3
ABT450 / R  - 后期2B，等待第3阶段开始
danoprevir / R（罗氏）在欧洲肝病学会第2阶段报告的数据，等待第3阶段
MK5172在第2阶段
MK7009  - 在日本的发展
Achillion和1625  - 在第2阶段
Idenix公司具有蛋白酶在发展进一步回

核苷酸
GS-7977，在第3阶段为现在GT2组/ 3，GT1等待第3阶段开始
BMS094  - 第2阶段的研究2012年8月暂停1例毒性评估
上周，ALS2200（顶点从Alios），报告的初步数据，请参阅下面的公告，等待上的第二Alios /顶点核苷酸数据

NS5A的
BMS052，在现在的阶段3
GS5885（吉利德） - 研究结合与GS7977
ABT267  - 等待开始阶段第2B
MK8742
GSK805
的ACH-3102
普雷西迪奥几个NS5As看到下面的报告

NNRTIs
ANA-598  - 罗氏收购Anadys  - 看到以下数据
BI207127  - 接近第3期
VX222（顶点）
GS9669（吉利德）
BMS791325
ABT333，ABT生根粉072

核弹
在2b期mericitabne（罗氏），等待第3阶段
IDX184

cyclophillin抑制剂
alisporivir  - 因毒性，现在正在评估