应用拉米夫定治疗5年以上的HBeAg阴性患者HBV DNA..

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应用拉米夫定治疗5年以上的HBeAg阴性患者HBV DNA的抑制和HBsAg的清除情况
目的：在长期应答的患者，拉米夫定的单药治疗是否需要继续或换用对多种病毒变异有效的核苷类似物治疗尚不明确，本研究旨在评价用药超过5年后拉米夫定的疗效和后续的耐药风险，并评估HBsAg的清除率和拉米夫定长期应用的安全性。方法：选取成功应用拉米夫定单药治疗至少5年HBeAg阴性慢性乙肝病毒感染患者191例，所有患者均每三个月进行一次生化学和病毒学检查，其中45个患者进行了HBsAg定量检测.有病毒学突破的患者直接进行逆转录酶区测序。结果：191例患者（男性148例，平均年龄53岁，代偿期肝硬化72例）在接受了5年拉米夫定治疗后，继续给予拉米夫定单药治疗（随访中位时间是36个月，最小随访时间1个月，最大随访时间为108个月）.191个患者中有128个（67%）具有持续病毒学应答，其中11.7%（15/128）的患者在给药中位时间32个月时发生HBsAg清除（给药时间范围是1-65个月）。
而剩余的63个患者（33%）经过中位时间15个月的继续治疗后出现了病毒学突破。对其中的38例进行逆转录区分析显示有37例出现了拉米夫定耐药位点突变，未观测到明显副作用。结论：在长期应答患者，拉米夫定长期单药治疗导致了持久的病毒抑制，大部分情况下实时PCR检测不到HBV DNA定量。而且这些患者中有11.7%达到了HBsAg清除。然而即使是在长期成功治疗的患者，仍可出现拉米夫定的选择性耐药，所以仍需强调严密监测病毒学的重要性。
http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=2280&ClassID=7268120416
http://www.lcgdbzz.org/qk_content.asp?id=5039&ClassID=711102553