| 国际肝病ISVHLD天天快报6月23日 -----
来源： 作者：国际肝病 发布时间：2012-6-23 19:38:03 阅读：18
行动起来，为了消灭病毒性肝炎走到一起！ 今天下午，第14届ISVHLD上，全球肝炎计划举行了两个特别会议，关于WHO对病毒性肝炎的新举措。第一场会议公布了WHO全球肝炎计划的基本原则，即提高关注度、增加参与、制定政策行动并收集数据、传染预防、筛查、护理和治疗。最终的计划框架还在修订当中。
【本期导读】
>乙肝和丙肝防治疫苗
>乙肝自然史研究启示
>新系统检测肝内RNA
>HCV亚型致病性不同
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【CoverStory】
行动起来，为了消灭病毒性肝炎走到一起！
今天下午，第14届ISVHLD上，全球肝炎计划举行了两个特别会议，关于WHO对病毒性肝炎的新举措。第一场会议公布了WHO全球肝炎计划的基本原则，即提高关注度、增加参与、制定政策行动并收集数据、传染预防、筛查、护理和治疗。最终的计划框架还在修订当中。
第二场会议主要是由WHO全球肝炎计划卫生官员Hande.Harmanci博士对病毒性肝炎网络（VHN）的结构以及如何加入进行了介绍。Harmanci博士提到，面对遍布全球的“敌人”，以及多种不同病毒变异的出现，肝脏病学家和研究者必须交流与合作，而VHN的建立正是实现全球知识共享的绝佳方式。
全球肝炎计划和VHN的目的是帮助提高人们对肝炎病毒的认识，并能够最终为了共同的目标走到一起。
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【今日聚焦】
乙型肝炎和丙型肝炎的治疗性及预防性疫苗
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今日上午全体会议中，瑞典Karolinska大学Matti.Sällberg教授（上图）在回顾疫苗接种史、介绍预防性与治疗性疫苗不同的免疫机理后，分别对乙型肝炎和丙型肝炎的预防性和治疗性疫苗的现状和研究热点进行了详细介绍。
★预防性乙肝疫苗的成功
自1981年，预防性乙肝疫苗就开始使用。台湾近30年的乙肝疫苗接种研究显示，新生儿疫苗接种在预防HBV垂直传播上相当有效。
★HBcAg制备是治疗性乙肝疫苗研发的关键
Sällberg教授说：“替诺福韦酯和恩替卡韦可以强效抑制HBcAg在肝细胞内的表达。当将药物和以HBcAg为基本成分的基因工程免疫原联用于各种感染模型上的多项研究均显示出颇具前景的结果。但是HBcAg的制备以及可能产生免疫原性的候选抗原的选择是成功的关键。”
★预防性丙肝疫苗研发引思变
迄今尚无可用的预防性丙肝疫苗。其原因可能是不同基因型、亚型以及病毒株间存在高度变异性，从而造成研发出可有效中和多种病毒株的抗体极具挑战性。
一些疫苗尽管不能预防感染，但是可能会阻止感染向慢性化进展。此种观点也已经在预防性丙肝疫苗领域引发了思维模式的转变：或许使用纯T细胞激活疫苗能够产生同样的结果。这对于预防性丙肝疫苗的研发来说是一个激动人心的时刻。
★治疗性丙肝疫苗的进展
一些治疗性丙肝疫苗已经进入临床试验阶段。基于蛋白或多肽的疫苗研究显示，当其与标准方案（PEG-IFN+RBV）联用时，可以获得一定的临床获益。
目前一些基因疫苗已经进入Ⅱ期临床试验，且当其与PEG-IFN+RBV联用时加快了HCV的清除。由于直接抗病毒药物（DAA）的应用，目前该领域的形势变化异常迅速。这样看来，慢性HCV感染治疗性疫苗联合DAA可能取代PEG-IFN+RBV。
【名家访谈】
乙型肝炎自然史研究启示
——台湾大学医学院高嘉宏教授（上图）访谈
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[HBsAg预测疾病进展]
①HBsAg能够识别所谓的非活动性HBV携带者，这对于患者来说非常重要，因为处于非活动性携带状态的患者通常不会进展为肝硬化或肝细胞肝癌。在既往的研究中，我们已经使用1000IU/mL作为界值来识别非活动性HBV携带者。
②HBsAg水平高能够预测肝硬化和肝细胞肝癌。在预测HCC风险时，特别是在HBV-DNA水平低（<2000IU/mL）的患者中，我们所使用的HBsAg临界值为>1000IU/mL。
我们刚刚在Gastroenterology上发表了一篇文章，其中经多变量分析显示，低HBV-DNA的患者中，HBsAg>1000IU/mL者的HCC风险是HBsAg<1000IU/mL者的5倍。在校正其他因素后再进行多变量分析，前者的HCC风险增加为后者的13倍。
[HBV-DNA水平低患者需要长期监测]
如果患者的HBV-DNA水平低，而HBsAg水平高，这就意味着宿主的免疫反应不能很好地控制病毒。长期随访后，这类患者可能仍然会出现HBV-DNA和ALT的再次升高。所以这些患者需要密切随访。
根据目前指南规定，HBV-DNA水平低、ALT正常的患者，我们不应该开始治疗，除非患者肝脏有显著纤维化。如果FibroScan或肝活检未发现患者有显著肝纤维化，那么这些患者仍然需要密切监测，每3～6个月随访一次，观察患者是否出现HBV-DNA的升高。
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【现场播报】
一种用于检测肝内HCV-RNA及干扰素刺激基因(ISG)表达的系统
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现已证实，在HCV感染过程中确定HCV感染细胞的频率非常困难。据推测，主要是由于缺乏足够敏感的检测系统。
美国斯克利普斯研究院Stefan.F.Wieland在上午的分会中，向大家介绍了一种非常敏感的原位杂交(ISH)系统——(QuantiGeneViewRNA)，该系统除可检测体内HCV感染肝细胞外，同时还可对细胞的HCV-RNA及其转录情况进行检测。另外，采用独立的HCV特定探针，该系统还可对HCV感染患者肝脏内的HCV-RNA阳性细胞进行再生性检测。
IFN-α/β和（或）IFN-λ可诱发未感染及可能被HCV感染的细胞中的ISG表达。为了确认此类干扰素的来源，Wieland等目前正在利用ISH进行一项研究，旨在发现并确定HCV感染患者肝脏内可能会分泌IFN-α/β及IFN-λ的细胞种类。
总之，该系统将成为在HCV自然感染过程中确定受HCV感染的及分泌IFN和（或）ISG的细胞种类、频率以及组织分布的理想工具。
上图：闻玉梅院士、Anna.Lok教授、贾继东教授和王福生教授在会议现场
【现场快报】
◆美国芝加哥大学Li.Su等既往成功构建了一种新的人源化小鼠模型（NBT-huHSC/Hep）。今天，Su在报告中称，该模型能够感染HBV，同时可以诱导人T细胞应答和相关的肝脏病理损伤。预计新模型将在评估新治疗策略、研究HBV感染时人免疫应答和肝纤维化以及HCC发生机制中发挥无可估量的价值。（OP-016）
◆四川大学华西医院唐红教授课题组证实，延长联合治疗时间对于维持持续应答非常有效。45例ADV治疗应答欠佳而加用LAM或LdT治疗1年后检测不到HBV-DNA的患者，接受继续联合治疗（A组）和转为单药治疗（B组）。12个月时，A组的持续病毒学应答率（96.2%vs.47.4%，P＜0.001）、持续生化学应答率（92.3%vs.36.8%，P<0.001）均显著高于B组。（OP-022）
◆台湾Mei-Hsuan.Lee报告，一项前瞻性研究证实，不同HCV基因亚型的致病性不同，基因1b型HCV感染是HCC的重要风险预测因子。研究对象随访16.4年后，基因1a、1b、2a、2b型的HCC累积风险率分别为8.3%、17.3%、10.4%、12.4%，P均＜0.001。提示，对抗病毒治疗无应答的基因1b型患者需要更好的治疗选择。（OP-021）
◆上海市第一人民医院陆伦根教授报告，该实验室通过分析慢性乙型肝炎患者肝组织的基因表达谱，已经识别了与肝纤维化发生和癌变相关的一组基因和信号通路。此项研究提供了几种潜在的早期诊断肝纤维化和HCC的靶点。（OP-013）
【明日亮点】
（08:15-10:15大宴会厅1）
全体会议4：免疫学和疫苗研发
（10:30-12:30大宴会厅2）
分会11：突变及意义
（10:30-12:30黄河厅）
分会15：HCC的早期检测和管理
【今日互动】
高嘉宏教授在访谈中提到，“HBV-DNA水平低患者需要长期监测”，那么您认为这部分患者为什么需要长期监测？我们应该从哪些方面来提高监测所带来的临床获益？
>>请发表您的个人观点和经验，参与本期互动讨论。发送HD+回复内容至15210699581或者登陆国际肝病网掌上e讯专区发表您的看法。
★凡参与互动的读者，均有机会获赠30元手机充值卡，欢迎大家继续积极参与！
>>针对昨日互动话题“乙型肝炎的治疗目标是什么？是否有必要追求治愈的标准？未来可能的治愈乙型肝炎的方法是什么？”，许多临床医生通过手机参与了互动，与大家分享目前乙型肝炎治疗目标等观点。部分回复如下：
※济南市传染病院刘彩峰医生：乙肝治疗目前来说以最大限度控制病毒复制、阻止病情进展、延长患者寿命为主，但是在此基础上我们应该进一步努力追求乙肝表面抗原的清除甚至说表面抗原的转换，达到根除乙肝病毒，即治愈的目标。核苷类药物、干扰素都有其局限性，其疗效在很大程度上是建立在宿主免疫基础上的，所以未来应从寻找激活机体免疫入手，才能攻克清除病毒的难关。
※手机尾号5600的医生：目前治疗确实存在缺陷，因此各项指南均根据实际情况制定相应的推荐意见，在目前情况下，还是应该遵从这些推荐意见给予病情很可能进展或已经进展患者治疗，并以最大程度抑制HBV复制为目标，从而达到阻止病情进展、改善生活质量的要求。目前各种药物尚不能追求治愈标准。未来治愈乙型肝炎还有待于新的治疗药物和方法出现，而切入靶点可能还应该是机体免疫功能的调节。
★上述医生将获赠手机充值卡30元，请于下月初注意查收短信！
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发表于 2012-6-24 12:54
