HBv侵入人体后,并能在人体内进行复制(繁殖),那么,HBv感染人体也就算成功了。但是,HBv在人体内还要经过一系列的演变过程,并不是进入人体就会引起人的乙肝疾病的发作。
对人体HBv感染的自然史研究我们知道,HBv的感染一般可分为4个期: (1)免疫耐受期。在这一期里,尽管HBv已侵人人体,但人体的免疫细胞没有察觉.或者是能忍耐、接受这些入侵的HBv,它们可在人体内大量复制,免疫细胞也不会答理它们,它们也不会导致人体肝脏发炎。人体和HBv
互不侵犯,和平共处。检查人体的血液,可以发现HBv复制的指标,如,HBeAG、HBv DNA均为阳性,或者HBv DNA定量呈高水平.而这时人的转氨酶(ALT)是正常的,也就是说他的肝细胞没有损伤,没有产生炎症。这就是无症状HBv携带者。由于母婴传播引起HBv感染,即胎儿期和新生儿期感染的HBv,95%都要成为慢性HBv感染者或HBv携带者,1-5岁的孩子感染了HBv,约30%左右会成为HBv携带者;成年人感染了HBv,仅仅有1—5%会成为HBv携带者。所有的HBV携带者都是处在免疫耐受期,这一期可能延续10—30年或更久。这一期也很难用药物进行干预,目前还没有任何药物可以用来治疗免疫耐受期的HBv携带状态。 (2)免疫清除期。到了这一期后,人体内的免疫细胞开始“清醒”了,不再忍耐了,不再接受HBv了,奋起反击入侵的HBv。免疫细胞应用自己的武器进攻HBv,但因HBv深藏在肝细胞内,所以,在攻击HBv时,也难免损伤肝细
胞,引起肝损害,发生肝脏的炎症改变。最重要的表现是,感染HBv的人发病了,转氨酶(ALT)明显上升。血液中仍然是HBeAg、HBV DNA阳性,或者表现出所谓的“大三阳”。 (3)免疫转换期。在这一期内,由于免疫细胞出色的战斗,把HBv大部分清除体外、病人体内的HBv不再复制,数量也明显减少,剩厂的残余分子,也只能老老实实了。代表HBv复制的HBeAg不冉是阳性而是阴性了,HBv DNA也是阴性了,人体的免疫系统针对HBeAg转换成了抗---HBe,成了所谓的“小三阳”,这时病人明显好转,ALT也正常了。 —般说,我们对慢性乙肝的治疗目的就是要达到“免疫转换”这一指标。 (4)免疫逃逸期。有一些乙肝病人(并不是所有的病人)还要进展到这—期,主要是HBV发生了基因突变。我们可以这样理解,HBv为了自己的生存,逃避人体免疫功能的追击,它们所采取变异的对策,这样,人体的免疫细胞很难发现它们,但它们还要闹事,改头换面再次挑起事端,使病人的肝炎再次发作, ALT水平升高.虽然抗—HBe阳性,但HBv DNA也阳性,此时还需要进行抗病毒治疗。 |