| [SID2012]EASL2012脂肪性肝病研究进展——杭州市第六人民医院施军平教授专访 -----
来源： 作者：施军平 发布时间：2012-5-25 14:10:01 阅读：49
这次会议与既往相比，还是有一些亮点，下面我就脂肪性肝病方面的一些亮点简要介绍一下。这次继续教育中一个重要的专题就是酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝的流行现状、诊治方面的进展，当然这里面包括一部分酒精性脂肪性肝病。
施军平 杭州市第六人民医院
《国际肝病》：EASL不久前刚刚结束，请您介绍一下今年有关脂肪肝专题的研究概况以及都有哪些亮点？
施军平教授：这次会议与既往相比，还是有一些亮点，下面我就脂肪性肝病方面的一些亮点简要介绍一下。这次继续教育中一个重要的专题就是酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝的流行现状、诊治方面的进展，当然这里面包括一部分酒精性脂肪性肝病。对我国而言，目前脂肪肝快速增长主要是由于与肥胖等代谢紊乱相关，因此我们可能更多的关注非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），今年EASL年会有关NAFLD的主要亮点有：1. NAFLD成为肝癌的主要病因：FLIP (fatty liver inhibition of progression)研究报道了欧洲NAFLD相关肝癌的一些流行病学、临床特征、诊治等情况；2.关注肠道在NAFLD发生、发展中的作用，即“肠肝对话”；3.NAFLD无创诊断技术：FibrosMRI、Fibroscan CAP以及血液代谢组学在诊断NASH和纤维化中的价值；4.治疗发面：主要介绍在欧美正在进行的一些临床研究，也包括NAFLD的靶向治疗以及一些新的治疗靶点。
《国际肝病》：非酒精性脂肪肝（NAFLD）多数与代谢综合征（MS）密切相关，NAFLD的风险和疾病进展是否具有遗传学基础？
施军平教授：NAFLD与代谢综合征的关系已经是非常肯定的，因为代谢综合征的一些组分如肥胖、高脂血症、糖尿病等这些疾病与遗传是有关的；也就是说脂肪肝作为MS的一个重要组分，与遗传也是存在一定关系的。例如脂肪肝存在家族聚集的倾向，一个家庭的成员尽管生活在不同的环境，但可能均患脂肪肝；另一个就是双胞胎的研究，同卵双胞胎的ALT、胰岛素（INS）较异卵双胞胎具有更好的相关性，表明NAFLD也存在遗传倾向；NAFLD也存在明显的种族倾向，例如西班牙裔NAFLD的发生率较非洲裔更高。总之，NAFLD是遗传和环境共同作用的结果，遗传在NAFLD中发生中起了一定的作用，但在整体人群中NAFLD的发生，环境因素起着更重要的作用，例如在我国，基因并未发生显著改变，但脂肪肝发病在近10年内却快速增长了，这其中环境因素是起着决定性因素。
《国际肝病》：请具体介绍有关NAFLD基因组学研究有何进展？
施军平教授：NAFLD的基因组学研究也是当前的一个热点话题，这次会议上进行了相关的报道：1.与代谢综合征相关的一些候选基因相关研究。与脂肪肝相关的糖尿病、肥胖、炎症、纤维化等相关的一些基因，如PPAR、Lpetin、CYP2E1等在NAFLD发生、发展中的作用，也已得到证实。另外，在基因方面新的一些进展主要包括KFL-6，SOD-2，ApoC3等这些基因突变可能与脂肪肝发生存在一定的关系。今年2月份Nature发表的一篇新文献表明，GPR120基因突变与脂肪肝炎症发生和胰岛素抵密切相关性，这个基因发生突变后，可能导致过度摄食而导致脂肪变。2.NAFLD全基因组研究，也即GWAS研究。目前共有4个研究是公认的，最明确的就是PANPL-3基因多态性和NAFLD的脂肪变、炎症、纤维化程度等密切相关的。另外一个，FPF1这个基因等等位基因突变与脂肪肝存在一些相关性。尽管基因组学目前非常热，但是基因组学的研究目前也存在一定的缺陷和不足，例如需要很大的样本量，而且一些基因目前还未得到确切的结论，因为有些基因的突变还可能与其他疾病存在一定的相关性，也就是要考虑特异性问题；另外基因组学研究还要考虑人种的差异，因此基因组学的研究可能还有很多的工作需要进行。
《国际肝病》：您认为针对脂肪肝新的靶向性药物治疗的前景如何？
施军平教授：就NAFLD治疗而言，最近的国际上一些大规模药物RCT研究结果发布后，引起非常大的反响，一些预期作用效果较好的药物并未达到预期目标，因此，需要寻找一些新的治疗靶点，有关新的靶向治疗药物目前还处于研究阶段。在本次EASL会议上，法国Ratziu教授专题介绍了NAFLD潜在的治疗靶点。但是我们意识到由于NAFLD的发病机制非常复杂，因此，绝对不可能作用于一个靶点的药物就能将NAFLD治愈。目前相关的靶点主要集中在以下几个：选择性大麻素受体（CB1R）抑制剂，如AM6445主要选择性作用于肝脏CB1R；?PPARɑ/δ双激动剂，如GFT505，今年将进行开始一项国际多中心的Ⅱ期RCT研究；FXR激动剂，如GW4064、Px00942、Px20350等，目前正在NIH进行的FLINT研究主要观察OCA治疗NASH的临床疗效；Caspase抑制剂，如Vx166、GS-9450；PDE4选择性抑制剂，目前在欧洲进行一项国际多中心二期临床研究（ASTER）评估ASP9831治疗NASH的临床疗效。
《国际肝病》：非酒精性脂肪型肝炎（NASH）多由单纯性脂肪肝进展而来，临床上因为NASH的诊断需组织活检而常被忽视，造成疾病进展。请您谈谈目前我国脂肪肝的管理现状以及未来管理策略。
施军平教授：由于目前我国大多数的脂肪肝患者处于亚临床状态，对于脂肪肝的危害未引起足够的重视，其实这其中很重要的一点就是有关中国NAFLD自然史并未完全研究清楚，但有理由相信中国NAFLD预后不会比欧美的好，因为中国人的基因较西方人更不能耐受肥胖。就脂肪肝患者管理而言，当务之急是要加强医护人员的教育，特别是心血管科、内分泌科或者可能涉及的科室的医生护士进行宣传教育，这样能在疾病的早期阶段就发现问题，及时进行干预。另外也要加强对病人或者大众进行健康教育，提高对NAFLD危害性的认知，增加患者的就诊率，对疾病的早期干预是现代医学模式发展的必然趋势。在实际工作中，要提倡健康的生活方式，WHO调查显示60%的疾病死亡可能与生活方式疾病有关，因此治疗上对生活方式的调整，显得非常重要，其中包括合理膳食，强调的是平衡饮食；另外也包括要增加锻炼，不管是有氧还是无氧运动对NAFLD均有效。在强调好的生活方式时，需要结合个体化的因素，可以大大提高患者的依从性，因为改变生活方式毕竟非常很难，且需要从小就培养好的生活方式。从这几点看，生活方式的改变固然非常重要，但在实施过程中要注意个体化，这样才能持之以恒，结合药物治疗，最终达到预期目标。
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发表于 2012-5-31 14:52
